宫颈癌相关基因

宫颈癌发病相关基因,方丽莎、黄馨忆、马赛骅，刘书屹制作,HPV、hTERC、PTEN、FHIT基因,,妇科肿瘤是威胁女性健康的首要疾病，宫颈癌是最常见的妇科肿瘤，占女性生殖系统恶性肿瘤的首位。据统计，我国每年宫颈癌占世界新发病的30，严重威胁着妇女的身心健康和生命安全。尽管已知HPV感染是导致宫颈癌的主要危险因素，但只有部分的感染者最终发展到浸润性宫颈癌，其实它并不是细胞恶性转化的唯一因素，尚有其他因素参与， hTERC、PTEN、FHIT基因。,宫颈癌,,宫颈癌发病相关基因,GO,,HPV基因,HPV感染是引起宫颈癌的主要病因,99%的宫颈癌HPV阳性，主要HPV16 、HPV18 (约占70%）,HPV属乳头瘤病毒家族，双链DNA的小DNA病毒,感染HPV，可导致轻度宫颈上皮内瘤样变CIN -I （ CIN Cervical Intraepithelial Neoplasia ）和部分中度宫颈上皮内瘤样变（CIN- II）。,,HPV基因,低危型为增殖性感染，皮损中有病毒释放，一般无病毒基因组在细胞染色体中的整合，高危型正好相反。高危型引起CIN和宫颈癌的发生及发展的机制可能是：HPV DNA整合到宿主DNA中，引起HPV DNA的基因E6、E7高表达进而产生癌蛋白，整合到细胞周期蛋白上，干扰细胞周期的调控，同时可阻碍宿主细胞抑癌基因的作用，使宿主细胞对其他致癌因子敏感。,返回,,hTERC基因,人端粒酶RNA(hTERC)是人端粒酶组分之一，它的激活是HPV整合入宫颈细胞后，上皮内瘤样病变(CIN)向宫颈癌转化的关键性限速步骤。宫颈癌的基因扩增区域位于染色体3q臂，hTERC基因定位于该区域，提示hTERC基因是与宫颈癌相关的一个重要基因。宫颈癌细胞系、宫颈癌组织和宫颈癌前病变组织中，均存在hTERC基因扩增，hTERC基因的异常拷贝数增加可能是宫颈癌形成的早期事件。,,hTERC基因,FISH信号的判断：选择细胞核形态完整、杂交信号强的细胞核进行计数，阳性判断标准：计数信号完整100个细胞，细胞核内出现红色信号2个，且绿色信号22个，表现为TERC基因拷贝数增加，表示TERC基因有扩增。,,hTERC基因,Heselmeyer Haddad等应用FISH方法检测宫颈癌、CIN及正常宫颈组织中hTERC的表达，结果显示hTERC的表达水平与宫颈病变的恶性程度呈正相关。大部分hTERC阳性的CIN III患者进展至CINIII，表明特异的基因组改变是CIN发展到浸润癌所必需的。Nakano及Wisman等也分别应用原位杂交法检测宫颈病变中hTERC的表达，发现其不仅在宫颈癌组织，而且在癌前组织中都有高表达，推测hTERC扩增可能是宫颈癌形成的早期事件。,返回,,PTEN基因,PTEN基因是一种抑癌基因，是目前发现的惟一具有双重磷酸酶活性的抑癌基因。在多种肿瘤组织中存在着PTEN基因突变丢失和表达异常，表达缺失可使细胞分裂增生、转化。,,PTEN基因,陈炳锦等采用SP法研究了浸润性宫颈腺癌组织中PTEN基因表达，结果显示972的宫颈腺癌组织中PTEN基因呈低表达或缺失，而仅36的癌旁宫颈腺上皮呈低表达。推测PTEN在宫颈腺癌发生中起一定作用。王喜梅等研究了宫颈腺癌和慢性宫颈炎组织中PTEN表达，显示在宫颈腺癌中PTEN阳性表达率较慢性宫颈炎组织有降低，并且随着宫颈腺癌恶性程度的增加PTEN阳性表达率呈下降趋势。,,PTEN基因,图1 PTEN蛋白在正常宫颈组织中阳性表达，阳性染色定位于黏液细胞胞核,图2 PTEN蛋白在低级别宫颈腺上皮内肿瘤阴性,图3 PTEN蛋白在高级别宫颈腺上皮内肿瘤阳性表达,,PTEN基因,图4 PTEN蛋自在黏液型官颈腺癌阴性,图5 PTEN蛋白在黏液型宫颈腺癌阳性表达,图6 PTEN蛋白在难以分型的低分化宫颈腺癌阳性表,,PTEN基因,PTEN基因突变和蛋白表达缺失可能为宫颈腺癌发生中的早期事件，同时结合组织病理学形态可能有助于宫颈腺癌的早期诊断,返回,,FHIT基因,,FHIT基因,FHIT基因与宫颈癌分子遗传学研究发现，宫颈癌细胞在3号染色体短臂尤其是3p13-211区域存在高频率的等位基因缺失 。FHIT基因在宫颈癌中的改变Hendricks等采用RT-PCR技术对8个宫颈癌细胞系进行了研究，发现63的细胞系可检测到异常FHIT转录产物，常为数个外显子的缺失，以E5，6，7最为常见，导致mRNA长度截短，这与食道癌、乳腺癌和肺癌等肿瘤中观察到的改变类似。,,FHIT基因,研究表明，FHIT的异常表达在宫颈癌是频发事件，提示FHIT基因的改变在宫颈癌的发生中起重要作用。FHIT基因异常的发生率在不同临床分期、组织分级、种族、年龄及有无主动脉旁淋巴结转移组的差异均无统计学意义，但在不同组织学类型的宫颈癌中却有不同的表现。,,FHIT基因,FHIT基因在宫颈癌发生发展中的作用对宫颈癌衍生细胞系和原发性肿瘤的研究表明，宫颈癌中FHIT基因从基因结构到转录、蛋白表达都发生了改变。FHIT基