胆碱受体激动药胆碱酯酶PPT课件

第三章 胆碱受体激动药与作用于胆碱酯酶药,基础医学教研室 赵梦秋,1,第一节 胆碱受体激动药,乙酰胆碱 (acetylcholine, ACh)【药理作用】1. M样作用心脏：负性频率、负性肌力、负性传导血管：扩张、血压下降,2,平滑肌：兴奋 (支气管、胃肠道、泌尿道)腺体：分泌增加眼：虹膜括约肌收缩瞳孔缩小 睫状肌收缩调节痉挛2. N样作用神经节兴奋：心血管系统交感兴奋占优势 平滑肌、腺体副交感占优势骨骼肌收缩3. 肾上腺髓质：AD分泌（交感节前纤维）,3,毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹鲁卡品)【药理作用】直接激动M受体，对眼和腺体作用明显1. 腺体(吸收作用)：腺体分泌增加、内脏平滑肌兴奋等2. 眼(局部作用) 缩瞳,4,降低眼内压房水产生及回流,睫状肌上皮细胞分泌、血管渗出,后房,前房,巩膜静脉窦,体循环,瞳孔,滤帘,缩瞳,虹膜根部变薄,前房角间隙扩大,5,调节痉挛眼的调节作用主要依赖于晶状体曲度变化睫状肌中的环状肌受胆碱能神经支配,睫状肌收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增加,近视(调节痉挛),6,【临床应用】1. 青光眼闭角型(充血性)青光眼：前房角狭窄，首选开角型(单纯性)青光眼：巩膜静脉窦硬化等2. 虹膜炎：与扩瞳药交替使用3. 解救M受体阻断药中毒,7,【护理注意事项】1. 滴眼后可致视物模糊(近视)2. 滴眼后应压迫眼内眦1-2 min3. 过量中毒可用阿托品对抗； 如出现中枢兴奋、惊厥， 则不宜用阿托品，可用 东莨菪碱对抗。,8,毒蕈碱 (muscarine) 捕蝇蕈所含生物碱经典M胆碱受体激动药，仅具毒理意义中毒症状: 流涎、流泪、视力障碍、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、支气管痉挛、头痛、心动过缓、休克等解救：阿托品，每30min肌注12 mg,9,烟碱(nicotine, 尼古丁)兴奋N1和N2受体CNS：先兴奋，后抑制心血管系统：心率加快，血压升高急性中毒：恶心、呕吐、流涎，腹痛、腹泻，头痛、头晕，血压升高，抽搐或死亡烟碱成人致死量约60mg(每支雪茄约含120mg),10,第二节 易逆性胆碱酯酶抑制药,一、胆碱酯酶假性胆碱酯酶：血浆、肝、肾等乙酰胆碱酯酶：胆碱能神经末梢突触间隙,二、易逆性抗AChE药新斯的明(neostigmine): M样及N样作用【体内过程】季铵类化合物，口服吸收少且不规则不易透过血脑屏障,11,【药理作用及机制】对骨骼肌兴奋作用强抑制AChE激动NM-R促进运动神经释放ACh兴奋胃肠道、膀胱平滑肌对腺体、眼、心血管作用弱,12,【临床应用】1. 重症肌无力,13,2. 促进排气排尿，用于术后腹胀气、尿潴留3. 阵发性室上性心动过速4. 竞争性肌松药过量中毒：如筒箭毒碱，禁用于非竞争性肌松药琥珀胆碱中毒,14,【不良反应及用药监护】消化道反应胆碱能危象（阿托品加竞争性神经肌肉阻断药）M样症状N样症状中枢症状鉴别肌无力危象与胆碱能危象禁用于机械性肠梗阻、泌尿道梗阻等,15,吡斯的明 抑酶 (弱而长)，口服吸收差主要用于治疗重症肌无力用于麻痹性肠梗阻和术后尿潴留加兰他敏作用与新斯的明类似主要用于治疗重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症用于解救竞争性肌松药中毒,16,毒扁豆碱 (physostigmine, 依色林, eserine)似新斯的明，无直接兴奋受体作用中枢作用较强（叔胺类）主要用于青光眼(滴眼)滴眼时应压迫内眦（中毒可致呼吸麻痹）水溶液不稳定，遇热、光、空气易氧化 (红色),17,三、难逆性抗胆碱酯酶药【种类】农业杀虫剂：敌百虫、敌敌畏 等战争毒气：沙林、梭曼、塔朋等【中毒机制】与AChE牢固结合，形成磷酰化AChE，致ACh堆积；AChE可在几分钟至几小时内老化,18,19,【中毒表现】M样症状：眼、腺体、支气管、胃肠道、心脏N样症状：肌无力、抽搐、震颤，呼吸肌麻痹CNS症状：兴奋惊厥抑制 (躁动不安、谵妄、抽搐、昏迷),20,【中毒解救】1. 清除毒物：洗胃导泻清洗皮肤忌用热水洗胃宜用清水、生理盐水、 2碳酸氢钠溶液或1:5000高锰酸钾溶液反复冲洗，直至洗出液无农药味敌百虫中毒忌用碱性溶液：转化为敌敌畏,快中午了, 应停止施药.,21,2. 解毒药物：阿托品AChE复活药阿托品(atropine) 迅速对抗M样症状, 特异、高效对惊厥、烦躁等CNS症状作用较差应用原则：早期、足量、反复使用至阿托品化:瞳孔明显扩大；口干、皮肤干燥；颜面潮红；心率加快；肺部湿罗音消失 AChE复活药,22,胆碱酯酶复活药置换AChE；直接与游离有机磷酸酯类结合尽早、足量、反复应用,第三节、胆碱酯酶复活药,23,氯解磷定(pralidoxime chloride, PAM-CL)水溶性较好，较稳定作用快，肌注1-2 min起效复活AChE作用较碘碘解磷定强明显减轻N样症状，抑制骨骼肌痉挛对中枢神经症状也有一定的改善不良反应较少，价廉，首选本品及氯解磷定在碱性溶液中水解生成氰化物,24,