治疗精神障碍药PPT演示课件

国家基本药物暨合理用药培训,抗精神病药抗抑郁药抗焦虑药抗躁狂药镇静催眠药,典型抗精神病药非典型抗精神病药,2005年，美国FDA要求对非典型抗精神病药的说明书做出修订，增加黑框警告。2008年6月16日，美国FDA又对传统抗精神病药的说明书也增添了黑框警告。抗精神病药说明书中添加的警告均提示老年痴呆患者使用该类药物会增加死亡风险。,传统的抗精神病药有明显的神经系统副作用，也称为典型抗精神病药，其作用机制多为拮抗多巴胺2型受体、1受体、2受体、M受体和H1受体等，选择性不高，因而不良反应较多，其中有一些是难以克服的，如锥体外系反应（EPS）和迟发性运动障碍（TD）。,吩噻嗪类（氯丙嗪、奋乃静）丁酰苯类（氟哌啶醇）硫杂蒽类（氯普噻吨）苯甲酰胺类（舒必利、硫必利）其他（洛沙平、五氟利多）,氯丙嗪奋乃静氟奋乃静癸氟奋乃静甲硫哒嗪,First synthesized on December 11, 1950, chlorpromazine was the first drug developed with specificantipsychoticaction and would serve as the prototype for the phenothiazineclass of drugs comprised of several other agents.,The introduction of chlorpromazine during the 1950s into clinical use has been described as the single greatest advance in the history of psychiatric care, dramatically improving as it did the prognosis of patients in psychiatric hospitals worldwide.,Chlorpromazine is on theWorld Health Organizations List of Essential Medicines, a list of the most important medication needed in a basichealth system.,氯丙嗪的药理作用,阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的D2阻断黒质纹状体及结节漏斗节的D2阻断肾上腺素受体阻断M胆碱受体小剂量抑制延髓催吐化学感受区的多巴胺受体大剂量时直接抑制呕吐中枢抑制体温调节中枢,氯丙嗪的药代动力学特点,CPZ具有首过效应，同等剂量的药物，肌注比口服的生物利用度高高3-4倍；蛋白结合率90%以上，易透过血-脑屏障；颅内药物浓度高4-5倍；半衰期1236小时；单次给药作用可维持24小时。,氯丙嗪的适应证,1、对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。2、止吐，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆；对晕动症引起的呕吐效果差。,氯丙嗪的不良反应,1、常见口干、上腹不适、食欲缺乏、乏力及嗜睡；可引起体位性低血压、心悸或心电图改变。2、可出现EPS，如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。3、长期大量服药可引起迟发性运动障碍；可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。,氯丙嗪的不良反应,4、少见骨髓抑制。5、偶可引起癫痫、过敏性皮疹或剥脱性皮炎及恶性综合征。6、可引起中毒性肝损害或阻塞性黄疸。7、可引起注射部位红肿、疼痛、硬结。,使用氯丙嗪的注意事项,患有心血管疾病慎用；癫痫患者慎用。出现TD、过敏性皮疹及恶性综合征应立即停用。引起体位性低血压应卧床，血压过低可静脉滴注去甲肾上腺素，禁用肾上腺素。应定期检查肝功能和白细胞计数。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。本品不宜皮下注射；静脉注射可引起血栓性静脉炎，应稀释后缓慢注射。,氯丙嗪的用法用量,口服 起始剂量：一次2550mg，一日23次，每隔23日缓慢逐渐递增至一次2550mg。治疗剂量：一日400600mg。维持剂量：一日100200mg。肌内注射：一次2550mg，一日2次静脉滴注：从2550mg起始，稀释于500ml葡萄糖氯化钠注射液中缓慢静脉滴注，一日1次，每隔12日缓慢增加2550mg，治疗剂量一日100200mg。不宜静脉推注。,奋乃静的适应证,1、对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效。用于精神分裂症或其他精神病性障碍。2、镇静作用较弱，对血压的影响较小。适用于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。3、止吐，各种原因引起的呕吐或顽固性呃逆。,癸氟奋乃静的特点,1、一次给药可维持24周，半衰期为37日，4272小时开始发挥治疗作用，4896小时作用最明显。2、用于急、慢性精神分裂症。有振奋和激活作用，适用于单纯型及慢性精神分裂症的情感淡漠及行为退缩等症状。3、适用于拒绝服药者及需长期用药维持治疗的患者。4、肌内注射：首次剂量12.525mg，每24周注射一次。以后逐渐增加至2575mg，24周注射一次。,氟哌啶醇癸酸氟哌啶醇氟哌利多,氟哌啶醇的特点,抗幻觉、妄想和抗兴奋躁动作用好；镇静、拮抗肾上腺素受体及胆碱受体作用较弱；肌内注射1020分钟血药浓度达峰值；肌内注射本品可迅速控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为；适用于各型精神分裂症、躁狂症、抽动秽语综合征；心血管系统不良反应较少，也可用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍。,氯普噻吨氟哌噻吨氯哌噻吨替沃噻吨,舒必利左舒必利硫必利,舒必利的特点,选择性阻断中脑边缘系统的多巴胺（DA2）受体；对其它递质受体影响较小，抗胆碱作用较轻；无明显镇静和抗兴奋躁动作用；具有强止吐和抑制胃液分泌作用；适用于精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状；对抑郁症状有一定疗效。,舒必利的不良反应,1、常见有失眠、早醒、头痛、烦躁、乏力、食欲不振等。2、可出现口干、视物模糊、心动过速、排尿困难与便秘等抗胆碱能不良反应。3、剂量大于一日600mg时可出现EPS，如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。,舒必利的不良反应,4、较多引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经、体重增加。5、可出现心电图异常和肝功能损害。6、少数患者可发生兴奋、激动、睡眠障碍或血压升高。7、长期大量服药可引起迟发性运动障碍。,二苯并氧氮杂卓类-洛沙平口服长效片剂-五氟利多,五氟利多的特点,口服长效抗精神病药，抗精神病作用强而持久，镇静作用较弱；口服一次可维持数天至一周；控制幻想、妄想及淡漠、退缩等症状疗效较好；用于慢性精神分裂症患者的维持治疗；对急性患者也有效。,五氟利多的用法,起始剂量：1020mg，每1周或2周增加1020 mg；治疗剂量范围：3060mg，一周1次；重症或耐药患者可加至每周120mg，一周12次；通常治疗量巩固治疗3个月；维持剂量：1020mg，一周1次。,利培酮奥氮平喹硫平齐拉西酮阿立哌唑,帕利哌酮氨磺必利佐替平舍吲哚,非典型抗精神病药的特点,较高的5HT2受体阻断作用，称DA5HT受体拮抗剂；对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统的作用更具有选择性；对阳性和阴性症状均有效；引发EPS比率较小或不明显；美国、欧洲、世界精神卫生协会推荐为一线药物。,非典型抗精神病药的缺点,可能引起代谢综合征体重增加血脂代谢紊乱糖尿病 酮症酸中毒,利培酮,1994年美国批准上市的第一个非典型抗精神病药；抗精神病作用是D2受体及5HT2受体联合拮抗的结果；,利培酮的适应证,精神分裂症及精神病性阳性症状；对反应迟钝、情绪淡漠、少语等阴性症状有一定疗效；可减轻与精神分裂症有关的情感症状；治疗双相情感障碍的躁狂发作；孤独症的行为问题。（国外资料）,利培酮的用法用量,起始剂量：1mg，一日12次。 在1周内可逐渐将剂量增加至一日24mg，2周可逐渐增加至一日46mg。最适剂量：一日26mg。最大剂量：不超过一日10mg。,使用利培酮的注意事项,会引起血浆中催乳素浓度的增加，高催乳素血症患者禁用；由于本品具有受体阻断作用，用药初期或增加剂量过快时如发生体位性低血压应考虑减量；与延长QT间期的药物合用时应慎重；服用本药的患者应避免进食过多，以免发胖。,喹硫平的临床应用,对阳性和阴性症状有效，基本上没有EPS；2006年美国FDA批准喹硫平片单药治疗双相抑郁；单药或与辅助治疗双相躁狂；合用碳酸锂或丙戊酸盐用于双相障碍的维持治疗；美国FDA批准治疗1317岁的精神分裂症患者；美国FDA批准喹硫平缓释片合并其他抗抑郁药治疗MDD,使用喹硫平的注意事项,长期用药可出现晶体改变，每6个月进行1次眼科检查，监测白内障的发生；出现低血压和循环衰竭，可给予静脉输液和（或）拟交感药，但不能使用肾上腺素和多巴胺，因可导致受体兴奋而加重低血压程度；与CYP3A4的强抑制剂红霉素、氯氮平、酮康唑、氟康唑、氟伏沙明等合用，可使喹硫平血药浓度升高；与抗高血压药合用，有诱发直立性低血压的危险。,阿立哌唑的作用特点,5-羟色胺多巴胺系统稳定剂；对突触后D2受体具有阻断作用，可以拮抗过高的DA活动，治疗阳性症状；对突触前膜DA自身受体具有部分激动作用，可加强DA功能，治疗阴性症状和认知功能损害；对突触后膜5-HT2A受体的拮抗作用，有助于5-HT、DA系统功能的协调，起平衡作用，减少EPS的产生。,阿立哌唑的临床应用,美国FDA批准的适应征：1、成人和13至17岁青少年精神分裂症；2、治疗急性躁狂；合用锂盐或丙戊酸盐用于双相障碍的维持治疗；3、用于MDD的辅助治疗；4、治疗儿童自闭症，可减少自闭症的易怒、活动过度和刻板行为；5、阿立哌唑还可用于治疗儿童抽动障碍。6、注射液用于治疗精神分裂症或双相躁狂伴发的激越。,使用阿立哌唑的注意事项,儿童宜从2mg开始治疗，根据疗效和耐受性增加剂量；可出现心率增加或心动过缓，体位性低血压、罕见QTc间期延长；定期检查血常规、血压和心率；与CYP3A4诱导剂卡马西平合用时，阿立哌唑应剂量加倍；与CYP2D6抑制剂氟西汀、帕罗西汀合用时，阿立哌唑应减少剂量；,三环类抗抑郁药（阿米替林、氯米帕明）四环类抗抑郁药（马普替林）单胺氧化酶抑制药（吗氯贝胺）新型抗抑郁药（氟西汀、文拉法辛、米氮平）,Black box warning 警示语,自2007年5月2日起，美国FDA要求所有抗抑郁药和具有抗抑郁作用的非典型抗精神病药的说明书印制黑色警告方框：对抑郁症（MDD）和其他精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童、青少年和青年（24岁）患者自杀观念和实施自杀行为（自杀倾向）的风险。任何人如果考虑将本品或其他抗抑郁药物用于儿童、青少年或青年（24岁），都必须权衡临床需求和风险。,Black box warning 警示语,短期临床试验没有显示出，与安慰剂相比年龄大于24岁的成年人使用抗抑郁药物会增加自杀倾向的风险；在年龄65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药物使自杀倾向的风险有所降低。抑郁和某些精神障碍本身与自杀风险的增加有关，必须密切观察和合理监测所有年龄患者使用抗抑郁药物治疗开始后的临床症状的恶化、自杀倾向、行为的异常变化。应建议家属和看护者必须密切观察并与医生进行沟通。,Antidepressant Use in Children, Adolescents, and Adults5/2/2007 The U.S. Food and Drug Administration (FDA) today proposed that makers of all antidepressant medications update the existing black box warning on their products labeling to include warnings about increased risks of suicidal thinking and behavior, known as suicidality, in young adults ages 18 to 24 during initial treatment (generally the first one to two months).,丙咪嗪阿米替林多塞平氯米帕明,三环类抗抑郁药,丙咪嗪是20世纪50年代第一个被证明有抗抑郁效应的三环类抗抑郁药。20世纪60年代后相继问世其他TCA类抗抑郁药。优点：70%左右抑郁症病人获得较好缓解，50%左右完全缓解。缺点：约 30%病人疗效不佳；有明显抗胆碱能不良反应，很多病人因不能耐受，降低了治疗依从性；有心脏毒性，过量时可危及生命；起效慢，一般需2周以上。,阿米替林,抗抑郁作用在于抑制5-HT和NE的再摄取，对5-HT再摄取的抑制更强，镇静和抗胆碱作用亦较强；本药的镇静作用较强，主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症；开始用药时先出现镇静作用，抗抑郁的疗效需在14周后才出现；,使用阿米替林的注意事项,治疗初期可能出现多汗、口干、视物模糊、排尿困难、便秘等抗胆碱能反应。偶见癫痫发作、骨髓抑制及中毒性肝损害等，故用药期间应监测心电图、血细胞计数、肝功能、血压。本药可导致光敏感性增加，应避免长时间暴露于阳光或日光灯下。服药同时进行电休克治疗可增加危险。不得与单胺氧化酶抑制剂合用。,马普替林米安色林,吗氯贝胺,SSRIs-氟西汀SNRIs-文拉法辛NaSSAs-米氮平SARI-曲唑酮SSRA-瑞波西汀,NDRIs-安非他酮其他圣约翰草提取物阿戈美拉汀噻奈普汀,SSRIs-选择性5-HT再摄取抑制剂SNRIs-5-HT及NE再摄取抑制剂NaSSAs-NE能和特异性5-HT能抗抑郁药NDRI-NE与DA再摄取抑制剂SARI-5-HT受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂SSRA-去甲肾上腺素再摄取抑制剂,氟西汀帕罗西汀舍曲林西酞普兰、艾司西酞普兰氟伏沙明,文拉法辛度洛西汀,帕罗西汀,选择性5-HT再摄取抑制剂，可使突触间隙中5-HT浓度增高，发挥抗抑郁作用。对植物神经系统和心血管系统的影响较小。治疗抑郁症及其伴发的焦虑症状和睡眠障碍。首个正式批准用于治疗惊恐障碍的SSRIs药物。治疗社交恐怖症及强迫症，服用13周后才能充分显效。2013年6月美国FDA批准小剂量的帕罗西汀用于治疗更年期相关的中至重度血管性症状，如潮热和夜汗。,使用帕罗西汀的注意事项,帕罗西汀是CYP2D6酶的强抑制剂。可增加卡马西平、美沙酮的血浆浓度，出现药物过量征兆。氟哌啶醇、阿米替林、氯米帕明、多塞平、丙米嗪等与本药合用时，前者的代谢降低，不良反应增加。与奥氮平、文拉法辛、碳酸锂合用，出现5-HT综合征的危险性增高。,使用帕罗西汀的注意事项,与硫利达嗪、阿司咪唑合用会引起严重不良反应，禁止两者合用。禁止与哌咪清、色氨酸、华法林合用。禁用于18岁以下的病人。禁用于怀孕或准备怀孕的妇女，已有证据表明孕妇帕罗西汀可能会引起婴儿心血管缺陷和尿道下裂。,地西泮阿普唑仑艾司唑仑劳拉西泮氯硝西泮丁螺环酮坦度螺酮,BDZ类抗焦虑药,抗焦虑药是一类主要用于减轻焦虑、紧张、恐惧，稳定情绪并兼有镇静催眠作用的药物。BDZ为临床常用抗焦虑药。其作用机制为促进-氨基丁酸（GABA）中介的神经传导。,地西泮,长效苯二氮卓类药物，口服、肌注半衰期2070小时，其活性代谢产物的半衰期可达30100小时。 口服给药：主要用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫痫和抗惊厥。缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛等。用于治疗惊恐症。肌紧张性头痛。可治疗家族性、老年性和特发性震颤。可用于麻醉前给药。,地西泮,注射给药：可用于抗癫痫和抗惊厥。静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药。对破伤风轻度阵发性惊厥也有效。静注可用于全麻的诱导和麻醉前给药。,使用地西泮的注意事项,有增加胎儿致畸的危险，妊娠妇女禁用。癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态。严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向。严重慢性阻塞性肺部病变，可加重呼吸衰竭。外科或长期卧床病人，咳嗽反射可受到抑制。与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。氟马西尼可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。,氯硝西泮,具有抗癫痫、抗惊厥、抗焦虑、催眠、中枢骨骼肌松弛作用。脂溶性高，口服3060分钟生效，作用维持68小时。T1/2为2649小时。主要用于控制各型癫痫。控制癫痫持续状态可用静脉注射，成人常用量14mg，30秒左右缓慢注射完毕，如持续状态仍未控制，每隔20分钟后可重复原剂量12次。成人最大量每日不超过20 mg。,氯硝西泮,治疗惊恐发作：剂量为1日0.52 mg，分次服用或睡前1次服用。控制精神运动性兴奋：1次12 mg肌肉注射。 静脉注射：对呼吸和心脏的抑制作用强于地西泮。,氯硝西泮的不良反应,常见：嗜睡、头昏、共济失调、行为紊乱异常兴奋、神经过敏易激惹(反常反应)、肌力减退。少见：行为障碍、思维不能集中、易暴怒（儿童多见）、精神错乱、幻觉、精神抑郁；皮疹或过敏、咽痛、发热或出血异常、瘀斑、或极度疲乏、乏力（血细胞减少）。注意：行动不灵活、行走不稳、嗜睡，开始严重，会逐渐消失；视力模糊、便秘、腹泻、眩晕或头晕、头痛、气管分泌增多、恶心、排尿障碍、语言不清。,劳拉西泮,用于焦虑障碍的治疗或缓解焦虑症状及抑郁症状相关的焦虑的短期治疗。口服后2小时血药浓度达峰，半衰期1020小时。焦虑症：每次12mg，一日23次。失眠：睡前1小时服用24mg，年老体弱者应减量。,艾司唑仑,主要用于抗焦虑、失眠。也用于紧张、恐惧、抗癫痫和抗惊厥。镇静：一次12mg，一日3次。催眠：12mg，睡前服用。抗癫痫、抗惊厥：一次24mg，一日3次。,阿普唑仑,具有抗焦虑、抗抑郁、镇静、催眠、抗惊厥和骨骼肌松弛的药理作用。临床主要用于焦虑、紧张、激动；也可用于催眠或焦虑的辅助用药；也可用作抗惊恐药，缓解急性酒精戒断症状。抗焦虑：一日3次，每次0.4mg，最大限量可达每日4mg。镇静催眠：0.40.8mg，睡眠服用。抗惊恐：一日3次，每次0.4mg，最大限量可达每日10mg。,碳酸锂1965年我院曾任院长何鼎雄在国内首次将碳酸锂应用于躁狂症的治疗。,碳酸锂的药理作用,碳酸锂是以锂离子形式发挥作用，其抗躁狂发作的机制是能抑制神经末梢Ca2+依赖性的NE和DA释放，促进神经细胞对突触间隙中NE的再摄取，增加其转化和灭活，从而使NE浓度降低，还可促进5-HT合成和释放，使5-HT含量增加，而有助于情绪的稳定。,碳酸锂的临床应用,主要治疗躁狂症，对躁狂和抑郁交替发作的双相障碍有很好的治疗和预防复发作用。对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。治疗分裂-情感性精神病。国外研究资料：用于青少年双相障碍的治疗。,碳酸锂的注意事项,锂盐的治疗量和中毒量较接近，应对血锂浓度进行监测。治疗期应每12周测量血锂一次，维持治疗期可每月测定一次。取血时间应在次日晨即末次服药后12小时。急性治疗的血锂浓度为0.61.2mmol/L。维持治疗的血锂浓度为0.40.8mmol/L。1.4mmol/L视为有效浓度的上限，超过此值容易出现锂中毒。血锂浓度大于1.5mmol/L会出现中毒症状。,碳酸锂的注意事项,本药与氨茶碱、咖啡因或碳酸氢钠合用，可增加本药的尿排出量，降低血药浓度和药效。-中毒急救与肌松药（如琥珀胆碱等）合用，肌松作用增强，作用时效延长。与吡罗昔康、吲哚美辛或利尿药合用，可导致血锂浓度过高而中毒。,碳酸锂的注意事项,脑器质性疾病、严重躯体疾病和低钠血症患者慎用本品。服本品患者需注意体液大