紫杉醇脂质体联合洛铂治疗复发转移性乳腺癌的疗效分析_刘洋

1、DOI:10.14053/ki.ppcr.2012.05.012267实用药物与临床 2012 年第 15 卷第 5 期 Practical Pharmacy And Clinical Remedies，2012，Vol 15，No 5平的研究J 实用医学杂志，2006，22( 17) : 1982-1984周燕，苏珂，龙艳，等 2 型糖尿病家系一级亲属血清脂联素与胰岛素抵抗的关系及其临床意义J 实用医学杂志， 2006，22( 3) : 290-291陈巍，向娟，梁晓正，等 上海地区汉族健康人群血清脂联素水平分析J 中国心血管病研究，2008，6( 1) : 11-13何成毓，李洁琪

2、 脂联素研究进展J 中国医师杂志，2008，10( 7) : 993-995杜文华，石建华，黄永齐 脂联素的研究现状J 蚌埠医学院学报，2007，32( 1) : 113-115Chen H，Montagnani M ，Funahashi T，et a1 Adiponectin stim- ulates production of nitric oxide in vascular endothelial cellsJ J Biol Chem，2003，278( 45) : 45021-45026汪雪菁，何亚丽，魏麓云，等 血浆脂联素水平与缺血性脑卒中亚型的关系J 实用医学杂志，2008，24

3、( 12 ) : 2072- 2074陈海斌，陈金春，喻小辉，等 急性脑梗死血清脂联素检测的临床价值J 实用医学杂志，2009，25( 10) : 1600-1602王楠，杨春华，艾宗耀 银杏达莫联合阿司匹林治疗急性脑梗死及对血浆溶血磷脂酸和酸性磷脂水平的影响J 实用医学杂志，2009，25( 23) : 4032-4034张薇，沈雪莉 低分子肝素联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死疗效评价J 实用药物与临床，2009，12( 6) : 448-449杨光，赵连东，周永，等 奥扎格雷对急性脑梗死患者血小板CD62p 和 CD63 表达的影响及其疗效J 临床神经病学杂志，2006，19( 5) : 37

4、1-373杨丽，韩冰，丁文莉 奥扎格雷钠治疗急性脑梗塞的疗效观察J 实用药物与临床，2006，9( 5) : 292-293 收缩得到抑制，扩张血管，改善微循环，增加梗死区及其周围半暗带血液供应，提高脑细胞的氧饱和度，增加脑血流量和供氧量，促进神经细胞功能恢复12-13。本研究结果显示，奥扎格雷组治疗后血清脂联素水平较阿司匹林组升高，同时 NIHSS评分分值也较阿司匹林组降低，差异均有统计学意义，表明奥扎格雷钠能显著升高急性脑梗死患者的血清脂联素水平，减轻炎症反应，抑制血小板的聚集，减少脑组织的损伤，明显改善脑梗死部位缺血缺氧和缺损的神经功能，使 NIHSS 评分明显减低，奥扎格雷组的临床有效

5、率明显高于阿司匹林组，并且比较安全，在急性脑梗死的治疗中具有一定潜力。综上所述，奥扎格雷可升高血清脂联素水平， 减轻炎症反应，激活纤溶系统，使生成的纤维蛋白 很快被清除，从而抑制血栓的生成，改善脑梗死部 位缺血缺氧和缺损神经功能，在急性脑梗死的治 疗中有一定的应用前景。参考文献:34567891011121李萍，弥曼，杜洪霞，等 阿司匹林与硒合用对血瘀症大鼠血液流变学的影响J 实用医学杂志，2010，26 ( 16 ) : 2911- 2913132 刘平，王砚青，卞茸文，等 原发性高血压患者血清脂联素水紫杉醇脂联合洛铂治疗复发转移性乳的疗效分析荣*刘洋，迟峰，吴 摘 要 目 的( MBC)

6、的疗效。方法 30 例患者给观察紫杉醇脂联合洛铂治疗复发转移性乳予紫杉醇脂135 mg / m2 联合洛铂 30 mg / m2 治疗，疗程 21 d，至少 2 个疗程。结果 完全缓解 5 例，部分缓解8 例，总有效率为 43. 3% ，主要不良反应为骨髓抑制。结论 紫杉醇脂联合洛铂治疗复发 MBC 疗效显著。关键词 乳; 紫杉醇脂; 洛铂; 联合化疗Clinical observation of caclitaxel liposom plus lobaplatin treatment for recurrenceor metastasis breast cancerLIU Yang，CHI

7、Feng，WU Rong* ( Department of Oncology，Shengjing Hos-pital of China Medical University，Shenyang 110004，China)Abstract ObjectiveTo observe the effect of paclitaxel liposom plus lobaplatin on recurrence or metastasisbreast cancer( MBC) patients Methods Thirty female patients received paclitaxel liposo

8、m 135 mg / m2 and lobaplatin 30 mg / m2 who were accepted greater than or equal the second-line chemotherapy of every 21 days Every patient was treated for at least 2 cycles Results Five patients achieved complete response and 8 partial response，the overall re- sponse rate was 43. 3% ，the main side

9、effect was marrow surpression Conclusion Combined chemotherapy of paclita- xel liposom plus lobaplatin has a good anti-tumor activity and manageable toxicity on recurrence or MBC patientsKey words: Breast cancer; Paclitaxel liposom; Lobaplatin; Combined chemotherapy乳是女性最常见的恶性肿瘤之一，约50% 的患者会出现复发转移，其中约

10、 75% 的转移( Metastatic breast cancer，MBC )性乳发生在初诊后的 3 5 年内1。MBC 应以内分泌治疗、化疗和靶向治疗等全身药物治疗为主，对于病变收稿日期: 2011 11 27作者单位: 中国医科大学附属盛京医院肿瘤科，沈阳 110004* 通讯作者，268实用药物与临床 2012 年第 15 卷第 5 期 Practical Pharmacy And Clinical Remedies，2012，Vol 15，No 5发展迅速、内脏转移、皮肤受侵伴淋巴结转移、无书。1. 2病生存期 2 年、受体或不明、既往内分泌治扑素( 注射用紫杉醇脂)h，治疗方疗无效

11、的 MBC，仍应首选化疗2。我科选用紫杉mg / m2 d1 加入 5% 葡萄糖 500 mL 静点 3135醇脂联合洛铂组成联合化疗方案，治疗复发洛铂 30 mg / m2 d2 加入 5% 葡萄糖 500 mL 静脉滴注维持 2 h，力扑素给药前未进行任何预处理。化MBC 患者，取得了一定的疗效，现总结如下。11. 1资料与方法临床资料疗过程中监测血压、脉搏、呼吸。21为 1 个周d2010-2011年收治的 30 例女性期，至少治疗 2 个周期。每周期记录不良个周期后评价疗效。，2患者，年龄 35 60 岁，中位年龄 45 岁。病理类型为浸润性导管癌 27 例，浸润性癌 2 例，炎性1.

12、 3疗效及不良反应判断标准按照美国癌症乳癌 1 例。术后出现复发转移，均为二线及二线以上化疗。所有患者既往使用过蒽环类药物( 辅助治疗或治疗后病情进展) ，辅助蒽环类治疗研究所制定的 RECIST 疗效评估方法行客观疗效判定: 完全缓解( CR) 、部分缓解( PR) 、稳定( SD) 和进展( PD) ，有效以 CR + PR 计算。毒性评价标准按照( 美国) 抗癌药物不良反应的分度标准。20 例蒽环类治疗 10 例。转移部位: 肺转移17 例，淋巴结转移 6 例，骨转移 8 例，肝转移 10例，软组织转移 3 例。转移病灶数目: 1 个组织或器官转移 11 例，2 个及 2 个以上组织或器

13、官转移 19 例。Kamofsky 评分 70 90 分( 中位 82. 5) ，有至少 1 个可观察的转移灶，转移灶经 X 线、B 超、CT、MRI、骨扫描等确诊。预计生存期 3 个月。1. 4统计学方法所有数据采用SPSS 11. 0 统计软件处理，计数资料比较采用 2 检验。2结果2. 1临床疗效30 例患者共进行 1. 44 个周期。本组病例CR 5 例，PR 8 例，SD 8 例，PD 9 例，总有效率为 43. 3% ( 13 /30) 。淋巴结转移 13 例中 8 例有效，肺转移 9 例中 3 例有效，软组织转移 8 例中4 例有效，肝转移 11 例中 2 例有效，骨转移 4 例

14、中5 例有效，疗效及影响因素见表 1。雌激素受体阳性 15 例12例，未知 3 例。HER-2 过表达( 免疫组化 + + + ) 8 例，低表达或不表达 16 例，未知 6 例。化疗前肝肾功能、血常规、心电图正常。无紫杉类过敏史，均签署化疗同意表 1患者内脏转移及累计器官情况( 例)CRPRSDPD有效率( % )例数内脏转移有13171314335553245330. 752. 961. 5无累及器官淋巴结肺 软组织9124233. 38221350. 0肝脏11190025475718. 926. 3骨毒副反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应及脱发，主要以度不良反应为主。1 例患者在 4个

15、周期出现度白细胞减少。不良反应均可逆，经过对症治疗后均好转。见表 2。表 2不良反应情况( 例)不良反应例数I 度度度度发生率( % )201054166. 7白细胞减少15843050. 0血小板减少13544043. 3血红蛋白减少161033053. 3胃肠道反应肝功异常3300010. 0脱发10622033. 33讨论50% 的乳激素受体或激素耐药以及病情快速进展的患患者会出现复发转移，中位生者，通常需要 2线化疗，直至肿瘤无法控制。 4存期在 2 年左右，大部分患者都需要化疗，尤其是临床中很多乳患者在辅助治疗时使用过蒽环269实用药物与临床 2012 年第 15 卷第 5 期 Pr

16、actical Pharmacy And Clinical Remedies，2012，Vol 15，No 5类药物，由于蒽环类的心性，所以紫杉类药物43. 3% ，肿 瘤控制率DCR ( CR + PR + SD )为成为复发转移患者的理想选择。紫杉醇需溶于聚乙基蓖麻油与无水乙醇混溶媒中以增加其水溶性。其中聚乙基蓖麻油在体内降解时会释放组66. 7% 。中位缓解期 4 个月( 1 17 个月) 。有内脏转移的患者的疗效低于无内脏转移的患者，差异无统计学意义( 30. 7%vs 52. 9% ，P 0. 05 ) 。胺，可能出现不同程度的反应，也可能引起神淋巴结转移疗效最好，其次是软组织转移和

17、肺转移，骨转移及肝转移的患者疗效最差。30 例不良反应患者均可评价毒性。常见的主要不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝功异常、脱发。血液学毒性中， 度的白细胞减少发生率为 16. 6% 。 度血小板减少发生率为10% ，无度血小板减少，且没有因血小板下降而导致 的患者。度贫血发生率为 13. 3% ，未观察到度贫血。在非血液学毒性中，53. 3% 的患者出现胃肠道反应，度胃肠道反应发生率为 10% ，大多数患者可耐受，未用药物处理。脱发发生率为 33. 3% ，多数为轻度脱发。综上所述，紫杉醇脂 联合洛铂组成化疗经细胞内颗粒释放和脱髓鞘改变，导致紫杉醇的外周神经毒性增加。使用紫杉醇之前需要进行

18、包 括使用激素在内的繁琐的预处理，限制了胃溃疡、高血压、糖尿病等患者的使用。而现阶段使用的紫杉醇脂以天然卵磷脂为主要辅料，去除了聚氧乙基代蓖麻油溶剂和无水乙醇，出现过敏反应几率大大减少3，而且方便伴有上述基础疾病的患者使用。有报道，紫杉醇脂与紫杉醇疗效相当，在血液学毒性方面与紫杉醇差异无统计学意义，且耐受性高于紫杉醇4，而且脂有很好的被动靶向作用，在输送至肿瘤部位的血管时，其可通过毛细血管上皮细胞间隙进入肿瘤组织，从而达到一定的肿瘤靶向治疗作用5。Gerald方案对复发转移性乳具有较好的疗效，且毒等6研究表明，在鼠的模型中，紫杉醇脂与紫杉醇相比较，有更强的抑制肿瘤生长作用。目前，有报道2，紫杉

19、醇脂mg / m2 每 3 周 1 次治275参考文献:1沈镇宙，邵志敏 现代乳腺肿瘤学进展M 上海: 上海科学疗，患者可以耐受，并且在一定程度上能改善治疗，2002: 209-225内科治疗的策略及研究进展J 乳腺技术文献指数; 也有报道7，紫杉醇脂最大耐受量可达2徐兵河，孙燕 乳200mg / kg，而紫杉醇注射液最大耐受量仅为 30病杂志，2003，1( 1) : 15许尤琪，张玉，徐建伟 紫杉醇脂mg / kg。所以，紫杉醇脂有良好的耐受性，使3经动脉介入治疗恶性肿瘤 32 例疗效观察J 中国医药，2008，3( 12) : 786-787用剂量大于紫杉醇，对于肿瘤的性明显加强，4陈强

20、，张其忠，刘健，等 紫杉醇脂与传统紫杉醇治疗乳加之脂的靶向及渗透作用等，使得紫杉醇脂和非小细胞肺癌的随机对照研究J2003，25( 2) : 190-192肿瘤杂志，有良好的临床疗效。洛铂是由 ASTA 公司研发的第三代铂类抗肿瘤化合物，化学名为 1，2 二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂，其抗肿瘤机制是影响 DNA 的正常功能，从而达到抑制肿瘤的目的。Harstrick 等8 报道，洛铂对顺铂耐药的 癌细胞株、卵巢癌细胞株大部分无交叉耐药。姜文奇等9报道，洛铂单药对复发或转移乳 治疗有效率为 45. 2% 。徐兵河5郭仁宏，王金万 紫杉醇脂2008，17( 8) : 698-703的研究进展J 中国肿瘤，6Gerald JF，Thaddeush G，Jefferyw S，et al Phar-mocokinetic /pharmacodynamic modeling and simulation of nertropenia dur- ing phase I development of liposome-entrapped pac