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文档简介

1、钙卫蛋白与炎症性肠病,1,炎症性肠病,炎症性肠病( inflammatory bowel disease,IBD)是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎( ulcerative colitis,UC) 和克罗恩病( Crohns disease,CD) 。IBD 在北美和欧洲较为常见,但近年来我国IBD发病率也呈逐年上升趋势。 临床上主要根据患者的症状、体征、实验室检查、影像学表现以及内镜和黏膜病理等方面综合诊断IBD、评价IBD 的疾病活动度和治疗效果,其中内镜检查联合病变黏膜活检是目前评价肠道炎症程度的金标准。 内镜检查具有侵入性、费时、花费高、需要肠道准备、给患

2、者带来不适等不足,使得临床上难以通过对IBD 患者进行反复的内镜检查来评价其疾病状态。,2,2020/9/5,无创手段,一种非侵入性、可靠、简便、价廉的评价指标深受临床医师和患者的关注。 临床上传统的一些血液学指标如C-反应蛋白( CP) 、血沉( ES) 、白细胞计数( WBC) 等虽然可用于评价IBD 疾病活动度,但这些指标缺乏肠道特异性,在其他全身各系统炎症、免疫系统疾病及感染性疾病时均可明显升高,难于真实反映IBD 患者肠道炎症情况。,3,2020/9/5,粪钙卫蛋白,粪便钙卫蛋白( Fecal Calprotectin,FC) 是一种钙和锌结合的胞质蛋白,主要由肠道中性粒细胞释放,由

3、于粪便钙卫蛋白具有抗细菌降解作用,在肠道中不容易被细菌分解,因而能够真实反映肠道的炎症程度。 粪便钙卫蛋白在常温下能够保持稳定长达7 d,其浓度是血浆中浓度的6 倍,而且可以通过酶联免疫吸附实验( ELISA) 的方法进行快速定量检测。 由于以上等特点,近10 年来粪便钙卫蛋白在IBD 中得到广泛的应用。研究证实粪便钙卫蛋白可做为肠道炎症的特异性标志物,可用于IBD 的诊断、炎症活动性和治疗效果的评价以及疾病复发的预测等方面。,4,2020/9/5,鉴别IBD与功能性肠病,临床上有些IBD 患者仅以腹痛、腹泻等症状为主要表现,缺乏特异性,与功能性肠病患者难以鉴别。功能性肠病患者肠道不存在炎症细

4、胞浸润,FC 常处于正常水平,而炎症性肠病患者肠道黏膜存在炎性细胞浸润,故FC 会明显升高。大量的研究证实FC 在鉴别IBD 与功能性肠病中具有重要价值,可作为疑诊IBD 患者内镜检查前的初筛检查手段。 但是需要注意的是当患者出现一些譬如血便、缺铁性贫血、体重下降以及发热等症状时,无论FC 值升高与否,均需对患者进行内镜检查,以早期诊断。,5,2020/9/5,评价IBD的活动性,IBD 患者的某些临床症状如腹痛、腹泻、黏液脓血便等,可作为临床上判断疾病是否处于活动期的指标,但这些指标均为主观性表现,缺乏客观性,因此有时并不能真实反映IBD 疾病的活动性,而仅依靠内镜检查联合组织黏膜活检判断肠

5、道炎症活动性,可能会因为给患者带来不适而降低患者随访的依从性。活动性IBD 患者存在肠道炎性细胞浸润,FC 会明显升高,因而FC 检测可在一定程度上弥补上述不足。 研究发现,持续低水平的FC 可以判定IBD 患者处于持续的临床缓解期,从而可以通过检测FC 来对IBD 患者进行疾病活动性监测和长期随访,减少反复内镜检查给患者带来的不适。,6,2020/9/5,不足,虽然FC 能够真实反映IBD 患者疾病活动程度,但是关于IBD 患者内镜下疾病严重程度所对应的FC 值,目前并没有统一的标准,临床上究竟使用哪个FC 截断值来判断IBD 患者疾病活动程度,有待进一步研究。,7,2020/9/5,评价I

6、BD治疗效果,目前IBD 的治疗目标是达到肠道黏膜愈合,有学者研究发现处于临床缓解期的IBD 患者,其FC 与内镜下黏膜愈合具有较好的相关性。Papay 等研究建议FC检测应该成为CD 患者日常随访中必不可少的一项检查。 据一项关于接受抗TNF- 诱导治疗的成人CD 患者的研究发现,经抗TNF- 诱导治疗后,FC 水平会快速下降,其下降程度与内镜下黏膜改善程度具有较好的相关性。,8,2020/9/5,预测IBD复发,IBD 患者治疗应答后,肠道炎症得到控制,FC水平会快速下降,处于缓解期的IBD 患者,FC 常处于正常水平。当IBD 患者疾病复发后,FC 水平会随着肠道中性粒细胞浸润而升高,故

7、FC 检测可以判定IBD 患者的疾病复发情况。前瞻性研究发现FC能够早期预测IBD 患者疾病复发。 有研究报道,FC 水平升高比CD 患者出现临床复发的时间要早4 6 个月,可以早期预测CD 患者复发,有利于临床医生根据FC 水平预判患者是否容易复发,从而及时调整治疗方案,使患者获益。,9,2020/9/5,CD患者术后评价,Bernell 等研究发现超过80% 的CD 患者在疾病诊断10 年之内需要接受手术治疗,而在末端回肠切除后的CD 患者中,高达80% 的患者会在术后12 个月内出现内镜下复发,35 年之内出现临床复发。有研究发现CD 患者术后FC 会快速下降,2 个月内降到正常水平,在回结肠切除术后平均40.5 个月时,FC 水平升高提示肠道存在进展性炎症,尽管部分患者此时处于临床缓解。FC 在预测CD 患者术后复发中具有重要价值。,10,2020/9/5,影响因素,对FC 的检测掌握粪便取样时间很重要,研究表明在行内镜清肠之前FC 值可能较高,因此粪便取样应在清肠之前。 除此之外尚有PPI 制剂及服用非甾体类抗炎药的影响等,建议停用非甾体类抗炎药及PPI 数周之后再进行FC 检测。,11,2020/9/5,结语,FC 检测虽有很多优点,但是由于其并不具有特异性,故而不能单独靠其对疾病进行诊断,且其值高低在临床

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