20090421 中药新药研发立题论证思考.ppt

1、中药新药研发立题论证思考,袁伯俊 张晓芳 陆国才 第二军医大学药物安全性评价中心,主要内容,一、立题论证概述 二、立题论证常见问题 三、中药复方的立题论证 四、有效成分或部位的立题论证 五、中药注射剂的立题论证,一、概述,重要性 新 药 研 发 之 基 础 新 药 评 价 之 依 托 新 药 审 评 之 核 心 研 发 成 败 之 关 键,一、概述,总要求 药 品 法 附 件3号 资 料 处 方 来 源 清 晰 选 题 依 据 充 分 研 究 现 状 熟 悉 剂 型 合 理 可 行 临 床 应 用 必 需,一、概述,总要求 传 统 理 论 有 依 据 文 献 资 料 可 佐 证 有 继 承 更

2、 有 创 新 同 类 品 种 比 较 优,一、概述,总思路 符 合 中 医药理论 重 视 临 床 应 用 基 础 以 临 床 需 求 为 导 向 关 注 资 源 保 护 注 意 环 保 要 求 坚 持 可 持 续 发 展,一、概述,整体不足 草草的调查研究 浅浅的综合分析 泛泛的资料撰写 经不起深究细问 显不出优势特色 讲不清风险大小 根基不牢死刑多 立题论证是根本,二、常见问题,1、临床定位不明确 治疗用还是辅助用 单用还是联合用 适应症过于宽泛 慢性肝炎太笼统 疾病征候症状不清楚 申报疾病与研究内容不符 治乙肝仅见保肝降酶,二、常见问题,2、适 应 症 中 医 病 因 病 机 和 治 法

3、治 则 了 解 不 深 现 代 医 学 病 因 解 释 缺 乏 诊 断 标 准 欠 缺 科 学 依 据 疗 效 治 疗 客 观 全 面 不 足 预 后 转 归 也 不 甚 清 楚 流 行 病 学 调 查 不 深 入,二、常见问题,3、现状了解不全面不深入 现有治疗药物品种有多少 临床正反评价如何 主要问题和不足是什么 本品种解决什么问题 采取何种手段和方法 显示何种优势特色,三、中药复方的立题论证,复方制剂分三类 中药复方、天然药物复方 及由中药、天然药物和化学药组成 处方来源有四种 经典名方 临床经验方 科研方 医院制剂,三、中药复方的立题论证,主要问题有 不重视处方来源的分析阐述 忽 视

4、组 方 合 理 性 分 析 未阐明与本制剂研究的关系,三、中药复方的立题论证,经典名方有否加减 如何加减均明确 医院制剂有批件 临床观察有总结 设计合理 指标客观 观察仔细 统计准确 结果可靠 结论可信,三、中药复方的立题论证,临床经验方提供完整科学总结报告 原临床应用适应症 用法用量 疗程疗效 不良反应 总结评价 病例纳入标准公认 疗效指标及判定标准 对照组设置情况 统计处理结果分析 临床质控方法等,三、中药复方的立题论证,组方合理性分析 中药复方符合中医药理论 符合中医临床用药经验 如君臣佐使药味的划分 各自功效、性味归经符合 中医遗方用药的原则,三、中药复方的立题论证,复方功效应符合中医

5、方剂理论 整体治疗原则符合中医常规认识 处方有否毒性药材 有否“十八反”、“十九畏” 有毒药材的日用量 是否超出药典规定,三、中药复方的立题论证,天然药物复方应提供 多组分效、毒相互影响的资料 文献资料仅供参考 研究资料更有价值 第3种复方制剂太复杂 药用物质有法定标准 各组分相互影响的比较研究 主指效、毒和生物利用度等,四、有效成分或部位的立题论证,主要问题有： 开发成药合理性的阐述 粗制剂能满足临床需要 如番泻叶治疗便秘 提取后效毒均提高 后者难承受 如生姜油注射 病人受不了 生药量未增加 疗效未提高,四、有效成分或部位的立题论证,效毒成分可以分离 去除有毒成分 增加安全性 效毒成分相同

6、难以分离 如雷公藤类制剂 效毒成份不清楚 毒性小了 药效弱了,四、有效成分或部位的立题论证,传统功效物质清楚 如人参提取人参总苷 功效物质不清楚 如某药材有平喘作用（杏仁） 提取脂肪油作用不明显 重视化学提取分析 忽视药理活性筛选,四、有效成分或部位的立题论证,成方精制开发改剂型 不清楚原制剂中起效物质是什么 如将XX丸成分的生物碱提取制成胶囊 发现新的部位或成分 必需深入研究 不能以原药材功效作依据 应进行系统药理筛选,五、中药注射剂的立题论证,研发中主要存在问题 有效物质基础不清 药材源头控制不严 制剂工艺复杂多变 全程控制质量艰难,五、中药注射剂的立题论证,效毒基础研究薄弱 片面理解中药

7、现代化 利润驱使 盲目开发 临床不合理用药严重 不良反应明显多于非注射剂,五、中药注射剂的立题论证,立题论证思考（一） 优于其它给药途径的依据 与口服制剂效毒比较研究 临床急重症治疗的需要 药物（有效部位、成分）性质需要,五、中药注射剂的立题论证,立题论证思考（二） 与上市药品比有特色优势 指同途径、同功能主治 或同适应证的注射剂 或效高或毒轻 或成本低或环保好或质控好,五、中药注射剂的立题论证,立题论证思考（三） 复方注射剂很复杂 指各有效成分或多成分组成者 组方及配比研究依据 单味药材不同工艺获得的不同组分 制成注射剂也要组方配伍研究 单味药材同一工艺的多成分注射剂除外 组方配比也应符合中

8、医药理论,五、中药注射剂的立题论证,立题论证思考（四） 复方注射剂中含已上市注射剂 则应进行对比研究显示优势 并优于同功能主治上市品种 改变给药途径更需比较研究 指非注射改成注射剂型 注射方式不同的剂型,五、中药注射剂的立题论证,立题论证思考（五） 增加适应证同新药要求一样 效毒要与上市品种比较 若增加剂量、延长时间 改变用药人群则可能要 提供相关非临床安评资料,五、中药注射剂的立题论证,立题论证思考（六） 有效成分注射剂应提供 药代动力学研究资料 多成分注射剂应进行 药代探索性研究,六、结语,立题论证好处多多 源头控制少走弯路 一般解决关键问题 节省时间 降低成本 专家交流 有效沟通 集思广益 其乐无穷 花小钱解决大问题 立题