15镇静催眠药-10-30.ppt

1、第十五章 镇静催眠药(sedative-hypnotics),1,【目的要求】,1掌握苯二氮卓类药物的药理作用与临床应用、作用机制和主要不良反应。 2熟悉巴比妥类药物的作用特点。 3了解其它镇静催眠药的特点。,2,【授课内容】,1镇静催眠药的定义、分类及剂量与效应关系。 2苯二氮卓类药物的药理作用与临床应用、作用机制、体内过程、主要不良反应。地西泮及其它药的特点。 3巴比妥类药物的药理作用和临床应用、主要不良反应。 4水合氯醛的作用特点及临床应用。,3,镇静催眠药,是一类抑制中枢神经系统功能、起镇静催眠作用的药物。 小剂量：安静或嗜睡的镇静作用 较大剂量：类似生理性睡眠的催眠作用。,4,分类,

2、苯二氮卓类 巴比妥类 其它 水合氯醛 褪黑素,5,第一节 苯二氮卓类,Benzodiazepine (BZ) 化学结构：1,4-苯并二氮卓 分类 长效类 地西泮 t1/2 20-80 h 中效类 劳拉西泮 t1/2 10-20 h 短效类 三唑仑 t1/2 2-3 h,6,七元环,【药理作用和临床应用】,抗焦虑作用 作用于边缘系统的BZ受体 小剂量即可显著改善紧张、忧虑、不安、激动、烦躁等症状 治疗焦虑症,7,2、镇静催眠作用 正常生理性睡眠： 非快动眼睡眠（NREMS）： I、II： III、IV：慢波睡眠（SWS）: 机体发育，消除疲劳；夜游 快动眼睡眠（REMS）：大脑和智力发育；梦,8

3、,缩短睡眠诱导时间，延长持续时间，减少觉醒次数 延长NREMS第二期，缩短SWS，对REMS影响小 相对于巴比妥类药物的优点 治疗指数高，安全范围大 对REMS影响小，停药反跳（多梦）较轻 缩短NREMS第III、IV期，减少发生于此期的夜惊或梦游症。 已取代巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药,9,抗惊厥、抗癫痫作用 辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥 地西泮iv是临床治疗癫痫持续状态的首选药,10,中枢性肌肉松弛作用 缓解动物的去大脑僵直 缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直,11,5. 其它： 较大剂量可致暂时性记忆缺失。 心脏电击复律及内镜检查前用药,12,【作用机制】,B

4、Z与GABAA受体上BZ结合位点结合 结合后促进GABA与GABAA受体结合，增加Cl-通道开放频率,13,14,GABA +,GABAAR,Cl-通道开放,Cl-进入细胞内,细胞膜超极化,神经兴奋性降低,5个结合位点： GABA BZ 巴比妥类 印防己毒素 乙醇,15,16,药代学,口服吸收迅速完全，三唑仑最快 肌注吸收缓慢且不规则 脂溶性高，极易透过血脑屏障 血浆蛋白结合率高 主要由肝药酶转化，但代谢物往往仍有活性，须注意药物和代谢产物在体内的蓄积毒性。,17,不良反应,毒性小，安全范围大 嗜睡、头昏、乏力及记忆力下降 共济失调，影响精细运动 静脉注射速度过快可引起呼吸和循环抑制，甚至呼吸

5、心跳停止 长期应用可发生耐受性和成瘾性，停用可出现戒断症状,18,不良反应（续）,与其他中枢抑制药合用时中枢抑制作用增强，加重嗜睡、呼吸抑制、昏迷,19,过量中毒 迅速去除毒物以免继续吸收 对症治疗 BZ特效拮抗药“氟马西尼”解救,20,第二节 巴比妥类,Barbiturates 药代学 脂溶性高，易透过屏障 苯巴比妥是典型的肝药酶诱导剂 碱化尿液时，苯巴比妥解离增多，肾小管再吸收减少，排出增加 可用碳酸氢钠碱化尿液促其排出,21,【药理作用和临床应用】,对中枢神经系统有“普遍抑制” 随着剂量的增加，逐渐出现： 镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用 过量可致呼吸中枢麻痹而致死,22,1、镇静

6、催眠 小剂量：镇静 中等剂量：催眠，缩短入睡时间、减少觉醒次数和延长睡眠时间。 引起非生理性睡眠，缩短REMS。久用突然停药后，REMS时相“反跳性”延长，伴有多梦，引起睡眠障碍。,23,激活GABAAR，模拟GABA作用，增加Cl-的通透性，使细胞膜超级化。 延长Cl-通道的开放时间,24,2、抗惊厥、抗癫痫 小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、中枢兴奋药引起的惊厥。 癫痫大发作和癫痫持续状态 3、麻醉 硫喷妥钠可用作静脉麻醉,25,【作用机制】,与GABAA受体结合，模拟GABA作用，延长Cl- 通道开放时间，细胞膜超极化 阻断谷氨酸作用于受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。,26

7、,【不良反应】,催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦、精细动作不协调。 中等剂量可轻度抑制呼吸中枢，严重肺功能不全和颅脑损伤所致呼吸抑制者禁用。 肝药酶诱导作用可加速其他药物的代谢，影响药效。,27,依赖性 精神依赖和躯体依赖 停药出现“戒断症状”：兴奋、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛及惊厥 严格控制，防止滥用,28,第三节 非苯二氮卓类镇静催眠药,29,水合氯醛,肝中代谢为作用更强的三氯乙醇 口服吸收迅速，15min起效，催眠维持6-8h 不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应。 顽固性失眠、其它催眠药无效者 大剂量抗惊厥作用：小儿高热、子痫、破伤风等惊厥。,30,口服：强烈的胃黏膜刺激性，不宜用于胃炎和溃疡患者。 大剂量：抑制心肌收缩，缩短心肌不应期，过量对心、肝、