乐萌神外新版.ppt

1、内啡肽与中枢神经系统损伤、神经外科的急救与待机手术、脑外伤交通事故、高空坠落、枪弹损伤等自发性颅内出血高血压性脑出血、脑动静脉畸形(AVM )出血、动脉瘤破裂出血、烟雾病出血等开颅脑肿瘤切除术脑血管重建术、脑损伤后的动态观察、多种神经障碍因素对神经损伤的发生、 与原发有关的多种内因性神经障碍因子的放出和积蓄，神经元能量的迅速消耗局部代谢产物的微循环障碍，局部血液粘度上升红血球压积上升红血球变形能力降低，血管松弛功能障碍血管内皮细胞损伤血管痉挛血浆外渗，颅内压上升，脑缺血、脑水肿等，瀑布连反应，二次性神经障碍， 过量内阿片肽是多种神经损伤因子之一的内源性鸦片肽(Endogenous Opioid

2、 Peptides，EOP )是广泛分布于中枢神经系统的一种神经多肽，在机体正常水平上发挥神经递质或鸦片样作用。 80年代以来的实验研究表明，过量内的阿片与中枢神经系统损伤密切相关，是神经损伤因素。 近年研究表明，主要是强啡肽(Dyn )参与损伤后继发神经病理的不可逆变化。 生命周期管理1982； 31:1645-1658，不同的阿片受体系统通过不同的生理病理功能，内啡肽受体是参与神经损伤的主要阿片受体系统，在多种强烈应激时内啡肽被过量释放，被交感神经肾上腺髓质系统(LC/NE )和下丘脑垂体肾上腺皮质轴下丘脑、垂体前叶、纹状体、灰白质、外侧网状结构、蓝斑、孤束核及脊髓背角等大量分泌内啡肽，神

3、经内分泌系统，过量内啡肽是瀑布级联反应的核心环节之一，它能够通过调节多种神经递质的释放，生成大量Ca2内流和氧自由基等一系列病理、脑损伤程度与内啡肽含量成比例，刘预算等中国治金工业医学杂志，1994，11 (2):71-73，结论：脑损伤越严重，内啡肽含量的上升越明显，血浆中内啡含量的变化与脑脊液中内啡含量的变化有关脊髓损伤的程度与内啡肽含量成正比，结论：脊髓损伤越严重，内啡肽上升越明显，恢复正常的时间越长，预后也越差。 李明等上海医学，1996，19 (12 ) 3360683-686，*，受体为媒介神经损伤的主要受体，Krumins SA，fadenai.annneurol.1986。fi

4、g.changesinopiatebindingininjurysiteofratspinalcord3hekc、3HDAGO、3HDADL分别是受体的放射性配体，结论：神经外伤后过强、酸中毒、酸敏离子稳态脱敏状态消失、过度内啡肽、活化dynorphinopioidpeptidesenhanceacid-sensingionchannel1activityandacidosis-inducedneuronaldeath、神经外伤后， thejournaloath 2009.29 (45 ) :14371-80，topicalapplicationofdynorphinantibodiesatt

5、enuatesneuronalnitricoxidesynthaseup。 andcellinjuryfollowingfocaltraumatotheratspinalcord，Acta Neurochir Suppl (神经外科学报) .antinociceptionandparalysisinducedbyintrathecaldynorphina，J Pharmacol Exp Ther (药理和实验治疗学杂志).1985，232336027，结论、topicalapplicationofdynorphinaantiserumattenuatestraumainducedalterat

6、ionsinspinalcordevokedpotentials。 在microvascularpermeabilitydisturbances、edema formation and cell injury、Amino Acids (氨基酸杂志).2002、23(1-3)鞘内注射内啡肽拮抗剂对脊髓损伤、antibodiestodynorphinaattenuateclosedheadinjuryinducedblood-brainbarrierdisruption、brainedemaformationandbrainpathoon acta net 2010、1063360301-6、大鼠

7、脑外伤实验：发现内啡肽拮抗剂预处理/受伤后超早应用能有效减轻脑水肿。 结论：内啡肽受体系统可以阻止神经损伤特异性受体拮抗剂的神经保护、特异性受体拮抗剂的神经保护机制、继发性神经损伤、竞争性过剩的内啡肽，与阿片受体结合。 分子瀑布级联反应、突触前膜、突触后膜、神经递质、特异性受体拮抗剂、纳美芬(商品名：乐萌)在国内首次上市，特异性受体拮抗剂-纳美芬、神经损伤后药物治疗要求、药物对神经元有保护功能。 临床治疗的重点是处理继发损伤，阻断神经损伤因子类药物比神经修复和营养类药物更为重要。 在治疗早期避免使用有神经元兴奋作用的药物。 神经损伤急性期药物治疗的要求，效果快的急性期神经损伤因子浓度最高，是继

8、发性神经损伤防治的重要时期。 神经细胞损伤是“不可逆的”。 药物需要透过血脑屏障，有一定的时间窗限制。 安全性高，脂溶性高，分子量小(375.9 )。 分布迅速，给药后立即透过血脑屏障。 2分钟内见效，5min内达到血药浓度峰值。 半衰期长(约10h )，作用时间持续。 使用方便，12次/日即可。 纳美芬效果快，作用时间长，纳美芬安全性好，【药理作用】纯阿片受体拮抗剂，无阿片兴奋活性，不产生抗性、依赖性。 【副作用】即使给健康志愿者推荐给药量的15倍以上，也只会产生头沉、视力模糊、说话困难等轻度副作用。 不引起肝炎和肝损伤。 【药物过剩】健康的志愿者静注24mg纳米芬也不会产生严重的副作用。

9、纳美芬特别适用于急性期的神经元保护，通过血脑屏障效果快，没有神经元兴奋作用，无出血危险不引起癫痫，急性脑损伤急性脊髓损伤选择术期前和术后的神经元保护脑血管事故等纳美芬的临床应用，纳美芬在脑肿瘤术后的脑保护作用， 【研究单位】复旦大学附属华山医院神经外科【应用对象】20000纳美芬组：常规治疗纳美芬，术后第1天开始，给药量为8g/kg/天(0.4-0.5mg/天)，连续5天。 【治疗效果评价】3，7，14， 90dGCS分数和Barthel分数90d Karnofsky分数、纳美芬可以显着改善术后患者意识，GCS分数可以改善患者百分比(% )、31、术后3天(p0.000 )术后14天(p0.0

10、5 )、69、67、术后90天(p0.05 )纳美芬能显着提高神经功能的好转率，患者的百分比(% )和手术前一样，或者是60分)， 术后14天(p0.05 )、83、80、术后90天(p0.05 )、91、0、20、40、60、80、100、|。 术后14天和90天明显，存在统计学差异。 结论纳美芬组病例90后患者神经功能恢复的比例明显高于对照组。 对照组(n=152 )、纳美芬组(n=160 )、纳美芬能提高神经功能好转率，纳美芬无明显不良反应，【结论】与纳美芬治疗后新发生的临床伴发症状对比，无明显统计学差异。 血液生化检查，两组间未见显着性差异。 纳美芬对脑肿瘤术后脑保护作用，【研究结果】纳美芬组意识程度术后3天好转，神经功能恢复术后14天有明显差异，术后90天无论意识、神经功能、预后均明显优于对照组。 纳米芬作为新型阿片受体拮抗剂，为脑损伤的治疗恢复提供了新的药物选择。 早期(伤后1周)、0.4mg-0.5mg/天，静脉注射每天可分1-2次给予，恢复期(伤后1周2周)、0.0。 使用方法灵活：一般为静注，也可以进行肌注和皮下