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文档简介

1、一、降钙素原降钙素原是血清降钙素的前肽物质,是一种由116个氨基酸组成的糖蛋白,在正常生理条件下由甲状腺C细胞分泌。健康人血液中的多氯三联苯浓度非常低,低于0.05纳克/毫升。在炎症刺激下,尤其是细菌感染或败血症,多氯三联苯可由各种组织和各种细胞类型产生,并释放到血液循环系统中。1、降钙素原适应症细菌感染和病毒感染的鉴别诊断有助于全身炎症反应综合征/脓毒症的早期诊断,评估疾病的严重程度和预后评价抗生素的疗效,指导临床使用抗生素监测手术和严重创伤患者细菌感染的并发症胰腺炎的鉴别诊断2.降钙素原的临床意义2.1细菌感染和病毒感染的鉴别诊断在病毒性疾病中,多氯三联苯不增加或仅轻微增加,一般不超过1

2、2纳克。多氯三联苯鉴别病毒性疾病的敏感性和特异性高于传统标志物(如C反应蛋白、白细胞、血沉等)。)。2.2用于脓毒症的诊断和鉴别诊断2012年9月发布的降钙素原PCT急诊临床应用的专家共识(以下简称“共识”)指出,脓毒性患者的多氯三联苯水平明显高于非脓毒性患者。PCT的增加对细菌感染引起的脓毒症具有高度特异性,可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标志物。同时,与纯临床检测标准相比,多氯三联苯检测可显著提高全身炎症反应综合征/脓毒症诊断的敏感性(97%)和特异性(78%)。将多氯三联苯加入诊断标准后,诊断准确率从0.77提高到0.94。共识指出,全身炎症反应综合征/脓毒症、严重脓毒症和脓毒性

3、休克患者的多氯三联苯质量浓度依次升高,与疾病的严重程度呈正相关。目前,诊断败血症的多氯三联苯的极限水平为0.5纳克/毫升。PCT0.05ng纳克/毫升的患者患高危细菌感染的可能性较低。当多氯三联苯浓度从0.5纳克/毫升上升到超过2纳克/毫升时,严重细菌感染或败血症的发生率增加。如果多氯三联苯值超过2纳克/毫升或甚至超过10纳克/毫升,败血症、严重败血症或脓毒性休克的可能性非常高(超过90%)。高水平的多氯三联苯表明全身炎症反应非常严重,死亡风险非常高。2.3抗生素治疗效果评价监测多氯三联苯的变化趋势可作为评价抗生素治疗效果的一种手段,而多氯三联苯的持续增加或不减少是治疗无效的一种表现。例如,在

4、严重的社区获得性肺炎(SCAP)、医院获得性肺炎(HAP)和呼吸机相关肺炎(VAP)中,PCT水平与痰细菌培养阳性率和疾病严重程度呈正相关。最初的多氯三联苯水平很高,这是预后不良的标志。2.4监测大手术和严重创伤患者的细菌感染并发症与细胞因子和其他炎症指标不同,创伤和手术期间血浆多氯三联苯浓度通常不会增加或略有增加。轻度创伤和无细菌污染或内毒素释放的小手术患者的血浆降钙素原大多在正常范围内,但在心胸外科手术期间略有升高。胃肠手术及严重多发伤和烧伤患者的血浆PCT通常在手术后或伤后两天暂时升高,但一般不超过2-3微克/升,这可能是由肠道内毒素移位引起的。如果没有细菌感染、败血症和多器官功能障碍综

5、合征,它将迅速减少。当手术或损伤后出现细菌感染时,血浆PCT保持较高水平或持续升高,如果感染和败血症被根除和控制,将迅速降至正常水平。2.5胰腺炎的鉴别诊断国外学者将50例急性胰腺炎患者按水肿、无菌性坏死和感染性坏死分为三组,并检测血浆降钙素原、白细胞介素-8和CRP浓度。结果表明,感染性坏死组的平均降钙素原和白细胞介素-8显著高于无菌性坏死组,但两组的CRP无差异。水肿型胰腺炎组三项指标最低。根据ROC曲线的统计分析,PCT对感染性坏死性胰腺炎和IL-8的最佳临界值分别为0.8微克/升和112微克/升,对感染性坏死性胰腺炎的敏感性和特异性分别为94%、g1%和92%,对IL-8的敏感性、特异

6、性和准确性分别为72%、75%和74%。3.降钙素原参考值健康人血浆中多氯三联苯的质量浓度低于0.05纳克/毫升。老年人、慢性病患者和低于10%的健康人血浆中多氯三联苯的质量浓度高于0.05微克/毫升,最高为0.1微克/毫升,但一般不超过0.3微克/毫升。脓毒症患者的多氯三联苯诊断限值大于0.5纳克/毫升,严重脓毒症和脓毒性休克患者的多氯三联苯质量浓度在5至500纳克/毫升之间波动。极少数严重感染患者的血浆多氯三联苯水平超过1000纳克/毫升。第二,c反应蛋白CRP是一种环状五聚体蛋白,可与肺炎链球菌荚膜C多糖结合,由五个相同的亚单位(23KD)通过非共价键聚集而成。其分子量为115千道尔顿,

7、半衰期为19小时,主要由炎症分子如白细胞介素-6合成。正常人血清CRP含量很低。近年来,乳胶增强免疫比浊法等技术相继被采用,大大提高了分析的灵敏度(检出限为0.005-0.10毫克/升)。用这些方法测定的CRP称为高灵敏度或高灵敏度CRP(简称hs-CRP)。1、c反应蛋白监测指征区分细菌感染和病毒感染监测病情变化和术后感染预测心血管疾病的风险(4)进行疾病随访和疗效监测2.C反应蛋白的临床意义2.1区分细菌感染和病毒感染CRP是急性期反应蛋白之一,感染后6-8小时开始升高,24-48小时达到高峰。它比正常值高数百倍,并且增加与感染程度正相关。当感染病毒时,CRP不会增加(除了一些严重侵入并导

8、致组织损伤的病毒,如腺病毒和疱疹病毒)2.2监测病情变化和术后感染,观察抗生素的疗效血液中CRP的升高与感染程度呈正相关。研究表明,术后约6小时CRP开始升高,如果无并发症,应在术后3天降至正常。如果术后有感染,CRP长期不会下降;术前CRP升高的患者感染率明显高于术前CRP低的患者。抗生素治疗细菌感染时,需要动态检测CRP。它能比临床症状更早地提示并发症和判断治疗效果,在粒细胞减少或免疫状态受到抑制时更有临床意义。2.3心血管风险预测CRP持续轻度升高表明炎症持续存在,可用于预测动脉粥样硬化的发生。研究证实,与CRP水平低的女性相比,CRP水平高的女性患血管疾病的风险增加了5倍,患心肌梗塞或

9、中风的风险增加了8倍。急性心肌梗死时CRP升高,与未溶栓治疗的梗死面积呈正相关,与梗死相关的冠状动脉完全阻断时CRP升高。CRP可作为缺血性卒中预后的独立预测因子。CRP大于10毫克/升的风险远远高于CRP小于10毫克/升的风险.例如,CRP结合总胆固醇和总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值可以预测心肌梗死的相对风险。2.4进行疾病随访和疗效监测CRP含量在发病后6小时迅速升高,持续时间与病程相似感染性疾病:儿童和成人中90% 3毫克/升,99% 10毫克/升,10-99毫克/升表示局部或表面感染,100毫克/升表示严重感染,如败血症或侵袭性感染。灵敏度为100%。新生儿细菌感染:新生儿血清CRP

10、水平一般低于2 mg/l,这与细菌感染的严重程度有关。当用于心血管疾病风险评估时,一般认为HS-CRP 3毫克/升是非常危险的。三、传染性项目分析根据研究,多氯三联苯和CRP的临床依从性比较表明,多氯三联苯敏感性=85%;特异性=86.7%;总符合率=85.7%。多氯三联苯和CRP敏感性=90%;特异性=67%;总符合率=80%。数据显示,降钙素基因相关肽和CRP在疾病敏感性方面没有显著差异,但降钙素基因相关肽在特异性方面明显比CRP更具特异性。CRP是一种急性反应蛋白,可由多种因素引起,包括心血管疾病。因此,临床上使用CRP作为标志物只是大大限制了辅助诊断的作用。需要更敏感和特异的标记来提高严重感染和败血症的诊断和治疗。多氯三联苯作为一种新的感染标志物,不受非传染性因素的影响。因此,降钙素原对细菌感染的诊断价值明显高于白细胞计数和CRP,是一个敏感性好、特异性高、具有鉴别诊断意义的新指标。细菌感染与非细菌感染的鉴别能力明显优于CRP,PCT还能辅助临床诊断严重感染和败血症。多氯三联苯对细菌感染引起的局部感染或全身感染的临床指导比C

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