丁丙诺啡产品知识.ppt

1、盐酸丁丙诺啡注射液 中重度疼痛的一线选择,医学市场部高民杰,目录,1,2,3,4,沙菲（丁丙诺啡）产品介绍,沙菲（丁丙诺啡）临床应用,沙菲（丁丙诺啡）安全性,沙菲（丁丙诺啡）用法用量,盐酸丁丙诺啡注射液属于阿片受体的激动-拮抗剂，是中重度疼痛的一线用药，具有平衡镇痛、安全长效的特点,沙菲说明书,丁丙诺啡是半合成的阿片生物碱蒂巴因的衍生物，镇痛效果是吗啡的20-50倍,丁丙诺啡的化学结构-暗区外为吗啡样结构1,胃肠外途径丁丙诺啡的镇痛效果2,吗啡,喷他佐辛,哌替啶,20-50倍,200倍,330倍,0.3mg丁丙诺啡的镇痛效果与10mg吗啡，75-100mg杜冷丁相当！,1.国际药学研究杂志，2

2、010年6月，第37卷第3期，P161-164；2.FAM2006OctoberVol.13Issue5,丁丙诺啡药理特点及其在术后镇痛中的应用,丁丙诺啡属于阿片受体激动-拮抗剂，对阿片受体家族的四个成员、和ORL-1都有一定的亲和力,ORL-1:阿片孤儿受体，亦称阿片受体样受体,对受体亲和力高，起激动作用，缓慢结合，缓慢分离，镇痛作用持续时间长； 对受体有弱拮抗活性，具有持续长效的抗痛觉敏感作用； 对受体有弱拮抗活性，抑制或完全阻断受体激动剂导致的呼吸抑制与成瘾性等副作用； 大剂量下，对ORL-1受体起激活作用；,1.国际药学研究杂志，2010年6月，第37卷第3期，P161-164；2.沈

3、庆，复旦大学药学院药化教研室，阿片受体相互调节作用及药物发现与设计策略,Kappa (),Delta (),ORL-1,Mu (),镇痛、呼吸抑制 镇静、精神欣快 缩瞳、减少胃肠蠕动,镇痛、呼吸抑制，较轻 缩瞳，较轻 减少胃肠蠕动、镇静,镇痛 平滑肌效应 缩瞳,抗阿片镇痛作用,丁丙诺啡起效迅速，作用持久，且不通过肾脏代谢,丁丙诺啡注射液说明书；焦艳，翟光喜，丁丙诺啡的研究进展，中国新药与临床杂志，2015,年6月，34,（6），413-417；任燕华，丁丙诺啡：一种新型阿片维持剂,药代动力学,在肝脏代谢：细胞色素P450、3A4； 代谢物3-葡萄糖醛酸结合物、N-去烷基化丁丙诺啡及其结合物由胆

4、汁排泄，原型通过粪便排出； 生物利用度：静脉100%，肌肉70%； 丁丙诺啡对于肾功能降低的患者用药不发生药物蓄积，是老年及肾功能受损患者的首选镇痛药物； 本品可透过血脑和胎盘屏障；,0.3mg丁丙诺啡静脉给药,2分钟,1小时,8小时,起效,高峰,持续,单次注射丁丙诺啡0.150.3mg，镇痛效果可持续68h,一项开放、双盲试验表明：肌注丁丙诺啡6小时后，疼痛缓解率仍有20%,大鼠压尾法1： 丁丙诺啡镇痛作用持续时间6h以上,镇痛作用百分比,%,平均6h疼痛缓解率,显效率%,丁丙诺啡0.3mg,度冷丁50mg,丁丙诺啡0.15mg,5%葡萄糖液,1.CowanA.Agonistproperti

5、esofbuprenorphineBr.J.pharmacol,1977,60:537545,2.荆欣,国产丁丙诺啡术后镇痛作用临床评价，北京医科大学学报1991;23:243,丁丙诺啡动物镇痛作用的量效关系：呈现“钟形”曲线,大鼠压尾法：丁丙诺啡镇痛作用的量效关系,镇痛作用的百分比,剂量（mg/kg）,张开镐，盐酸丁丙诺啡临床应用的药理学基础，中国药物依赖性通报(ChinBullDrugDepend)1997：6(4)：193197,丁丙诺啡在人体镇痛作用的量效关系：无天花板效应,浓度,效果,YassenA,OlofsenE,RombergR,SartonE,DanhokM,DahanA.M

6、echanism- based pharmacokineticpharmacodynamic modeling of the antinociceptive effect of buprenorphine in healthy volunteers. Anesthesiology. 2006 Jun;104(6):1232-42.,随着浓度的升高，丁丙诺啡的镇痛效果并未出现天花板效应,通气量（L/min）,随着剂量增加，与芬太尼相比，丁丙诺啡大剂量出现天花板效应,与芬太尼相比，丁丙诺啡不增加二氧化碳浓度,静滴剂量（mg/kg）,CO2分压,DahanA.Opioid-inducedrespir

7、atoryeffects:newdataonbuprenorphinePalliatMed,2006,20(Suppl1):3-8,丁丙诺啡的呼吸抑制轻微，且具有天花板效应,丁丙诺啡剂量（g/kg）,芬太尼剂量（g/kg）,丁丙诺啡注射液的临床应用,全程镇痛基础用药的优先选择,丁丙诺啡为围术期保驾护航,超前镇痛 预防痛觉敏化,协同麻醉 增强麻醉效果 减少术后疼痛,术后多模式镇痛 镇痛效果好，作用时间长 不良反应轻微 更快恢复,围术期,术前,术中,术后,院前,院后,采用丁丙诺啡超前镇痛，有效抑制围术期应激反应，降低术后疼痛,粱琪，金梅生，丁丙诺啡超前镇痛对围术期应激反应和术后自控镇痛的影响，陕西

8、医学杂志2012年2月第41卷第2期，223-225,两组患者术后各时点VAS评分,两组术后PCIA期间有效按压次数比较,2,20,2,80,2,50,2,90,术后2h,术后48h,术后24h,术后6h,术后12h,3,60,4,00,3,20,4,40,3,80,3,20,P组,C组,术后24h,0,75,3,40,术后2h,术后6h,5,55,术后12h,1,21,2,60,2,20,4,05,1,95,P组,C组,P0.05,P0.05,选择拟全身麻醉下行脊柱内固定的择期手术患者60例，年龄3669岁，ASAI级。随机分为超前镇痛组和术后镇痛两组，每组30例,两组患者术后均接PCIA镇

9、痛泵。 超前镇痛组(P):手术开始前30min静脉缓慢注射丁丙诺啡0.15mg，在手术结束时静脉注射生理盐水10ml 术后镇痛组(C):手术开始前30min静脉注射生理盐水10ml，在手术结束时静脉缓慢注射丁丙诺啡0.15mg,丁丙诺啡减少患者过敏化区域面积，预防术后痛觉过敏,丁丙诺啡VS吗啡：周围切口机械痛觉过敏区,圆的数量代表过敏区域，大小与测量强度成正比,丁丙诺啡抗痛觉过敏作用可能是K受体的拮抗作用，阻断痛觉NMDA介导的活动,在全身麻醉和大型肺部手术期间接受瑞芬太尼输注的64名患者随机分组，分别接受丁丙诺啡i.v.围手术期输注（25g/h，持续24h）或吗啡（等效镇痛剂量）治疗； 术后

10、一天评估间断性痛觉过敏的存在和程度。,BrJAnaesth.2017;119(4):792-802.,痛觉过敏区域,患者,丁丙诺啡联合舒芬太尼应用，可预防舒芬太尼全麻诱导引发的呛咳,闻国春，肖军章，丁丙诺啡预防舒芬太尼全麻诱导引发咳嗽效果观察，山东医药2014,轻度,0,中度,重度,观察组,对照组,注射舒芬太尼后的呛咳反应,资料：择期慢性胆囊炎、胆囊结石、全麻下腹腔镜胆囊切除术患者90例，随机分为观察组50例，对照组40例 方法：静注舒芬太尼前5min，观察组注射丁丙诺啡3g/kg，对照组静注等容积生理盐水，注药时间为3S,一项Meta分析表明，局部麻醉联合外周神经给予丁丙诺啡显著延长术后镇痛

11、时间，有效减少术后疼痛,SchnabelA,ReichlSU,ZahnPK,Pogatzki-zahnEM,Meyer-frieemCH.Efficacyandsafetyofbuprenorphineinperipheralnerveblocks:Ameta-analysisofrandomisedcontrolledtrials.EurJAnaesthesiol.2017;34(9):576-586.,丁丙诺啡+局麻,局麻,13项RCT研究，685名患者,研究发现，与单纯局麻相比，在局麻基础上外周神经给予的丁丙诺啡进行外周神经阻滞，可以显著延长术后镇痛时间8.64小时,95%CI(6.44

12、-10.85);P0.001,研究或亚组,平均差别,局麻更优,丁丙诺啡更优,平均差别,臂丛神经阻滞局部麻醉时联合丁丙诺啡，术后24小时阿片用量减少29%,研究概述,一项RCT研究， 共纳入100例预期接受全膝关节置换的患者 旨在讨论在进行腋窝臂丛神经区域阻滞时，在布比卡因基础上加用丁丙诺啡，是否能够降低术后24小时的阿片需求量； 对照组（n=50）仅接受30mg0.25%的布比卡因进行臂丛神经阻滞， 丁丙诺啡组（n=50）在30mg0.25%的布比卡因基础上加用200g的丁丙诺啡进行臂丛神经阻滞,阿片消耗量减少10.5mg,Krishnan SH, Gilbert LA, Ghoddoussi

13、 F, Applefield DJ, Kassab SS, Ellis TA. Addition of buprenorphine to local anesthetic in adductor canal blocks after total knee arthroplasty improves postoperative pain relief: a randomized controlled trial. J Clin Anesth. 2016;33:432-7.,一项随机、双盲研究表明，腹部大手术术后给予丁丙诺啡，镇痛效果良好,StanislavOifa,MD，Effects of I

14、ntravenous Patient Controlled Analgesia With Buprenorphineand Morphine Alone and in Combination Clinical Therapeutics Volume31, Number3,2009,旨在比较腹部大手术后单独应用丁丙诺啡或吗啡或二者联合用于术后镇痛的疗效,镇痛效果评估-VAS评分,A组：0.4g/kg/h丁丙诺啡持续输注+单次给予丁丙诺啡0.15g/kg; B组:10g/kg/h吗啡持续输注+单次给予吗啡5g/kg; C组：0.4g/kg/h丁丙诺啡持续输注+单次给予吗啡5g/kg； D组：10g

15、/kg/h吗啡持续输注+单次给予丁丙诺啡0.15g/kg；,丁丙诺啡术后硬膜外自控镇痛（PCEA），效果确切，安全性良好,刘玮玲、陈海涛，盐酸丁丙诺啡在硬膜外自控镇痛的应用，JClinAnesthesiol,October2006,Vol.22,No.10,研究概述,ASA级妇科肿瘤手术病人40例,A组丁丙诺啡0.60.9mg加0.2%罗比卡因; B组吗啡45mg加0.2%罗比卡因； 两组镇痛药液均不加止吐药；,方法：所有病人均采用硬膜外阻滞,T12L1穿刺,用药为1.6%利多卡因与0.2%丁卡因混合液。术毕保留硬膜外导管行PCEA。给药模式为负荷剂量盐酸丁丙诺啡0.1mg或吗啡2mg,继以持

16、续剂量2ml/h泵注，总量100ml，48h后拔除硬膜外导管；,术后24h的VAS评分,1,63,1,17,1h,24h,1,32,12h,1,10,1,56,1,28,A组,B组,Ramsay评分-例数,1分,2-4分,0,5-6分,不良反应发生例数,恶心呕吐,0,瘙痒,尿潴留,N=20,开胸手术病人的术后静脉镇痛，丁丙诺啡相比吗啡镇痛作用强，副作用轻，减少术后并发症的发生，有利于病人的康复,肖红霞，徐建华，丁丙诺啡和吗啡用于胸科手术病人术后镇痛的效果比较，麻醉与镇痛2009,研究概述,ASAIII级开胸手术病人106例,A组：盐酸丁丙诺啡注射液1.2mg+恩丹西酮8mg； B组：盐酸吗啡注

17、射液50mg+恩丹西酮8mg；,VAS评分分布,70,0%,3分,3-5分,28,0%,5分,2,0%,60,0%,28,0%,12,0%,B组,A组,PCA按压次数,3,1,实进数,总按压次数,2,4,3,1,4,1,不良反应发生例数,瘙痒,呕吐,恶心,头昏,嗜睡,0,呼吸抑制,0,0,0,N=53,手术种类:肺部手术33例,纵隔肿瘤1例,食管癌 根治术61例,贲门癌根治术11例,丁丙诺啡在膝关节镜手术后关节内应用，可延长术后镇痛时间，且无不良反应,PulinBihariDas，EfficacyofIntraarticularDexmedetomidineversusBuprenorphin

18、efoPostoperativeAnalgesiafollowingKneeArthroscopy:AComparativeStudy，AnesthEssaysRes.2019AprJun;13(2):225228.,1h,2h,24h,4h,8h,12h,丁丙诺啡组,右美托咪定组,P=0.84 P=0.93 P=0.62 P=0.98 P=0.03 P=0.01,12h,1h,2h,24h,4h,8h,P=0.84 P=0.56 P=0.35 P=0.03 P=0.0001 P=0.0001,尿潴留,恶心,心动过缓,低血压,0,0,呕吐,0,瘙痒,血肿,0,0,0,0,0,0,0,0,0,N

19、=30,膝关节镜手术后，分别将患者分为两组 丁丙诺啡组：关节内给与100g丁丙诺啡右美托咪定组：关节内给与100g右美托咪定,研究概述,静息疼痛评分,运动疼痛评分,不良反应,丁丙诺啡注射液的临床应用,爆发性疼痛和中重度癌性疼痛的安心之选,镇痛效果确切 不影响免疫系统,丁丙诺啡对于癌症术后急性疼痛，镇痛效果确切,1.李锦成，张凤文。国产丁丙诺啡PICA术后镇痛的临床应用J.中国肿瘤临床，2003,30(9):658-659.,ASA评分I级，30例肿瘤术后患者,术后采用PCIA镇痛，每次0.5ml，自控泵的锁定时间为5分钟，泵中加丁丙诺啡18-20支，每支含丁丙诺啡0.15mg，加生理盐水稀释至

20、30-50ml,丁丙诺啡在中重度癌症患者中，镇痛效果良好，改善重度癌痛患者的睡眠状况,CurrentMedicalResearch21(1):4.,氟比洛芬酯复合丁丙诺啡、芬太尼围手术期多模式镇痛，能明显减少阿片类药物的用量，提高镇痛效果及安全性,本次实验选择44例老年髋部择期手术患者 对照组(A组)22例，术后采用丁丙诺啡复合芬太尼静脉进行镇痛 观察组(B组)22例，术前，采用静脉滴注氟比洛芬酯，术后，采用氟比洛芬酯复合丁丙诺啡、芬太尼围手术期多模式进行镇痛。,0,恶心呕吐,呼吸抑制,0,总发生率,嗜睡,皮肤瘙痒,0,谵妄,0,48h,1h,24h,12h,3h,6h,A组,B组,3-12h

21、,12-24h,研究概述,李陈美，多模式围手术期镇痛在老年髋部手术中的应用，泰山医学报，2014，12，35,VAS评分,PCA按压次数,不良反应发生率,丁丙诺啡复合地佐辛皮下患者自控镇痛，镇痛效果满意，且不良反应少,刘玮玲，丁丙诺啡复合地佐辛皮下患者自控镇痛的术后镇痛效果，江苏医药,1h,24h,48h,72h,P组,S组,1h,72h,24h,48h,静息NRS评分,运动NRS评分,皮肤瘙痒,呕吐,镇痛泵夹管,嗜睡,恶心,研究概述,不良反应发生率,择期手术患者634例，实施皮下PCA S组（153例）：丁丙诺啡（0.0340.036）mg/kg+0.75%左旋布比卡因20ml+雷莫司琼0.

22、6mg，用0.9%氯化钠稀释至150ml； P组（490例）：在上述配方中增加地佐辛10mg。 手术结束前1h连接镇痛泵。背景输注量为1.5ml/h；PCA单词剂量2.0ml/h，锁定时间15min,丁丙诺啡注射液的临床应用,丁丙诺啡与其他镇痛药物的比较,临床常用阿片类药物镇痛效果与安全性评估,A,B,C,作用受体,起效时间,镇痛强度,半衰期,作用时间,呼吸抑制,药品,吗啡,心血管事件,呛咳,镇痛评估,安全评估,芬太尼,舒芬太尼,瑞芬太尼,羟考酮,地佐辛,喷他佐辛,激动 受体,激动 受体,激动 受体,15-30min,4-5h,1,1.7-3h,+,+,-,1-2min,1h,100,1h,+

23、,+,+,激动 受体,1-3min,2h,500-1000,2.5h,+,+,+,30s,5-10min,200-400,10-15min,+,+,-,激动 和受体,1h,12h,1,3.5h,+,+,-,激动受体激动拮抗受体,IM30min IV15min,1,4-6h,2.4h,+,-,-,激动受体 拮抗受体,IM25-30min IV2-3min,0.33,3-5h,2h,+,+,-,布托啡诺,激动受体激动拮抗受体,IM10min,3.5-7,3-4h,2.5-4h,+,+,-,丁丙诺啡,激动受体弱拮抗受体,2min,20-50,6h,2.5-4h,+,+,-,丁丙诺啡与氯胺酮联合用于老

24、年人腹腔镜手术术后静脉镇痛的疗效确切，循环系统、呼吸平稳，作用时间长、副作用相对较小，并可减少术后阿片类麻醉性镇痛药的用量,老年人腹腔镜手术术后，配置100ml静脉镇痛泵，流速为2mL/h，单次自控量0.5mL，锁定时间为15min A组患者术后芬太尼16ug/kg+0.9%NaCl稀释到100mL静脉镇痛泵，设定流速为2mL/h B组患者术后，氯胺酮1mg/kg、丁丙诺啡5ug/kg、芬太尼8ug/kg+0.9%NaCl稀释到100mL静脉镇痛泵,冯裕，静脉泵输入小剂量氯胺酮联合丁丙诺啡用于老年人腹腔镜胆囊切除术后镇痛,1h,6h,12h,1d,2d,3d,呼吸抑制,恶心呕吐,头晕,嗜睡,加

25、服止痛,A组,B组,研究概述,N=39,VAS评分,不良反应和补救,与布托啡诺相比，丁丙诺啡用于硬膜外镇痛泵，较长时间提高镇痛质量，是更好的选择,AnesthEssaysRes.2016Jan-Apr;10(1):8287.,丁丙诺啡,布托啡诺,丁丙诺啡VS布托啡诺：镇痛持续时间更长,头痛,0,呼吸抑制,恶心呕吐,0,瘙痒,丁丙诺啡VS布托啡诺：均无呼吸抑制，恶心呕吐略有增加，瘙痒发生更少,N=30,N=30,镇痛持续时间（min）,不良反应,丁丙诺啡可以治疗内脏痛，可以抑制宫颈癌术中内脏牵拉反应,P0.05,赵新京,单东海,张义长，丁丙诺啡复合咪唑安定用于宫颈癌根治术的临床观察，临床麻醉,硬

26、膜外下宫颈癌根治术患者60例，ASA-级，随机、双盲法分为两组 B组：静脉辅助药物丁丙诺啡0.15mg+咪唑安定4mg F组：芬太尼0.1mg+咪唑安定4mg,内脏牵拉反应评分,研究概述,B组,F组,N=30,丁丙诺啡注射液的安全性,呼吸抑制作用轻微 便秘发生率低 对性腺功能无影响 对肾功能无损伤,丁丙诺啡呼吸抑制有天花板效应，临床使用更安全,ClarkNC,LintzerisN,MuhleisenPJ.Severeopiatewithdrawalinaheroinuserprecipitatedbyamassivebuprenorphinedose.MedJAust.2002;176(4):

27、166-167.,1,一个戒毒患者服用丁丙诺啡的跟踪观察,这位病人在一天之内服用了3倍最大推荐剂量的丁丙诺啡（88mg），没有出现呼吸抑制。这与其他病例报道一致。,在大型纵向或集中随机试验中，丁丙诺啡相关便秘的发生率很低，仅为1%-5%不等,NasarMA,McLeavyMA,KnoxJ.Anopenstudyofsub-lingualbuprenorphineinthetreatmentofchronicpainintheelderly.CurrMedRes.1986;10(4):251-255. LikarR,KayserH,SittlR.Long-termmanagementofchro

28、nicpainwithtransdermalbuprenorphine:amulticenter,open-label,follow-upstudyinpatientsfromthreeshort-termclinicaltrials.ClinTher.2006;28(6):943-952,2,总计,80岁以上,65-80岁,0,3,1%,2,0%,7,6%,所有患者,癌症患者,非癌症患者,0,7%,3,8%,便秘,丁丙诺啡在102位慢性病患者中，便秘仅出现2例，发生率为2%,239例慢性疼痛患者，应用丁丙诺啡8周，发生便秘的患者仅有9例，发生率为3.8%,N=19,N=34,N=53,丁丙诺

29、啡不影响下丘脑-垂体-肾上腺轴或引起性腺功能减退,本研究纳入18名慢性疼痛女性，分为绝经前组和绝经后组，每72h给药一次丁丙诺啡透皮贴剂。,EndocrineJournal2011,58(12),1071-1078,3,T1,T0,T6,T3,T1,T0,T3,T6,绝经前,绝经后,总睾酮水平,游离睾酮水平,丁丙诺啡是最安全的阿片类药物之一，可用于肾功能衰竭和透析患者,4,RainerHBoger，Renalimpairment:achallengeforopioidtreatment?Theroleofbuprenorphine，PalliativeMedicine2006;20:s17-s

30、23,终末期肾功能衰竭患者血液透析前后丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡，浓度几乎无变化,血液透析前,血液透析后,丁丙诺啡,去甲丁丙诺啡,浓度（ng/ml）,N=10,丁丙诺啡的药代动力学在肾损伤患者中没有改变,丁丙诺啡是一种安全有效的老年镇痛药,H.G.Kress/EuropeanJournalofPain13(2009)219230,4,在肾损害患者中，丁丙诺啡的药代动力学没有改变。 老年人和年轻人经皮丁丙诺啡耐受性相当，70岁以上老年人发生不良反应的概率甚至更低； 丁丙诺啡安全用于老年人以及肾功能减退、肾功能不全和需要血液透析的终末期肾病患者，无需调整剂量或特殊不良事件监测。,丁丙诺啡注射液的安全性,不良反应的处理,恶心呕吐是所有阿片类药物临床应用中场见的不良反应,伏晓，阿片类药物不良反应防治对策，C