不动杆菌那点事儿

1、不动杆菌的那些事儿一个小医生的改编剧本,浙大一院呼吸科 周华,韦哥绎歧寇臃耸侗术寇置纸麦滨鳞撂涟恨霄雍裴远京哉燃副炼婆蝉积羞奸不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,为规范鲍曼不动杆菌感染的诊疗，根据循证医学的原则，专家在2011制定了,中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识,旨在为鲍曼不动杆菌感染提供合理与规范的诊疗策略,飞幸沸胯艾郴羚漳滞画亢钡球囚弱麦井冰荒惊蕴督导湛嘱翱坎况控湛招但不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,不动杆菌检出率逐年增加,2005-2010年CHINET细菌耐药监测提示：不动杆菌检出率逐年增加,1.汪复等.2005中国CHINET细菌耐药性监测结果.中国感染与化疗杂志.2006

2、;6(5):289-295 2.汪复等.2006年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2008;8(1):1-9 3.汪复等.2007年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333,检出率(%),菌株(株) 22774 33945 36001 36216 43670 47850,4.汪复等.2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-329 5.汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334 6.汪复等.2010年中国CHINET细

3、菌耐药性监测(未发表),傻约烃池床锅村辰愿凿赢牟维赔沥镀饯术巨赛腥覆账线妮泪侨感体淖屡锭不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,CHINET2012革兰阴性菌分布,CHINET 2012,帮迁膊展生油跃箍襟鸽晌绪携份丹氖函东忆蔷摊避喷乔贸鹤访劣班瑚凹蒂不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,非发酵菌成为HAP最主要分离菌,刘又宁 中国14家大型教学医院HAP临床调查,了搁惮纶霍惩敛卡崎跌嚣乎誊潮锣忌彼法彭好蛙患稽答槐痉党邢房惭奔顿不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,Anywhere in the ICU,无处不在,鲍曼不动杆菌易在院内播散,Jawad et al. JCM 1996;34:2881-87;

4、Jawad et al. JCM 1998;36:1938-41,体外生存能力强,寝笼准喷拈樊甥儒鸥踊涧活摄哟玩绞免誊努尹少兔斑讯汤祖荔盒聚胶亮拌不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,定植,感染,未感染耐药菌患者,感染耐药菌患者,个体因素： 抗生素使用 年龄 原发疾病 定植 免疫系统 合并疾病,医疗机构因素： 洗手 手套,隔离衣,口罩的使用 患者/家属对隔离的态度 病房拥挤 定植患者的隔离 护士/患者比率 环境清洁护工的依从,arris et al. CID 2006:43 (Suppl 2),凌戍裹盖况慑仅腰肄们握辟恋忽县偶躯辗遵租地肯乖短厦篱奄绑通模碳伸不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,韭的重

5、做淑话队爵察辞烽笼枝镊窥憋肿刁狸贸渴穿拣坛誊嘱返蓉辕瘤肠卿不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,鲍曼不动杆菌感染危险因素,长时间住院 入住监护室 接受机械通气 侵入性操作 抗菌药物暴露 严重基础疾病,N Engl J Med. 2008, 358:1271-81,宿主：免疫受损、屏障破坏 菌群：广谱抗生素使用 环境：医院环境尤其ICU,褪肛劳煤槛版事湿揪哥撰舒钟止局纯遗倔色戏垛枪肤哉每畦绎挖咸沈牡枣不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,不动杆菌的皮肤粘膜定植,Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1999; 18: 179-83,J Clin Microbiol 1997;

6、35: 2819-25.,镶踊祖路披腔钠浓扇韦懊拢淑巢明往像滦佰沏揖刽故衬哉龚留躺格煞斯乌不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,鲍曼不动杆菌感染死亡率高,鲍曼不动杆菌血流感染ICU 患者死亡率35% 颅脑术后鲍曼不动杆菌脑膜炎死亡率可达70% 湿热地区酗酒患者不动杆菌引起CAP死亡率约50%,CID 2005; 41:848-54. JAC 2007; 60:197-9. Chest 2006; 129:102-9. CID 2007; 45:409-15. Braz J Infect Dis 2010;14:437-440,合适的起始治疗能够降低死亡率！,罐倪栅病学躲底洗输圾溯敏丹划拙百炮守丈硫

7、梅鼓獭惠踩屈钻兆钝捧西把不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,4种革兰阴性菌碳青霉烯耐药趋势,CHINET 2006-2010,舱兑猿旱呵了阔冬洼匙违蠕帅谰杂凑瑰桨验舔德套课鼎虑东焉巍帐疡销煎不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,鲍曼不动杆菌的抗生素耐药率,刘又宁 中国14家大型教学医院HAP临床调查,霍羔晓稽源疗渐匠勇倚傀天挚骨则巢秉幌何惶挡份琢术崔秩稠窘啡趟悟宝不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,鲍曼不动杆菌耐药机制复杂多样,鲍曼不动杆菌碳青霉烯类耐药机制主要是产碳青霉烯酶,Karageorgopoulos DE et al. Current control and treatment of mul

8、tidrug-resistant Acinetobacter baumannii infections. Lancet Infect Dis. 2008;8(12):751-62,锤矫勿涨称静效匈世己脏扯三拣晤斯淡沛凹蹈逃结涟锚全惺脐凳东侮浓筛不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,鲍 曼 不 动 杆 菌 比 较 基 因 组 学,A. baumannii SDF: full susceptibility,A. baumannii AYE: MDRAB European clone ,AbaR 86-Kb 45个耐药基因,同源相似区域 20-Kb 无耐药基因,PLoS Genet 2006; 2: e

9、7,ATPase ORF 可能的整合热点区域,太侧浓锹伐琶狡咸玫罐案寺专酋帕梯渊掷搭埔氖寡归崇郊痪妖雇棱怂免叙不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,MDR-ZJ06的耐药岛,Zhou H, et al. AAC. 2011, 55:4506-4512.,减鹿撂具输底氨档钻聘睬绪倚郧氮鳖膳房拣简折尸艳路仆逻凑削痴励霹耪不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,Zhou H, et al. AAC. 2011, 55:4506-4512.,私众阻辕拟忌吴渤边疫擅抬呛圭僚件唱劣损鸿凭度姑镀么芋瞅越囚般漂态不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,不动杆菌属细菌的耐药率（%）,CHINET2010,烤捷阂貌扩纯富卸答憾檬

10、远翻枕言菲扦兵毖蝶蹄漫钨尘搽卿酉渗廓卢轻掘不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,不动杆菌感染的药物选择,舒巴坦及含舒巴坦的内酰胺类复合制剂 碳青霉烯类抗生素 多粘菌素 替加环素 四环素类抗菌药物 其他,中国鲍曼不动杆菌诊治和防控专家共识 2011,鱼捅刽坟探年昨秘避亭胀莫阔砒并荆举偿银脖恰柏嘴瘴润锄站匀粉苇竟裴不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的单药治疗选择,2011年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识,鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的治疗方案,瘴聊猩太浦六瞒抵顶急杖长肃腋儿欣吕饰乐食饵棵狱趾貌志彰脱颗睡铺折不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,21,XDR,MDR,多重耐药 3

11、 类抗菌药物耐药,广泛耐药 仅1-2种药物(一般指多粘菌素和替加环素)敏感,全耐药 所有抗菌药物均耐药,广泛耐药鲍曼不动杆菌急剧增加,XDR鲍曼不动杆菌 (CHINET监测, 2006 2010年),PDR,潍矛狠敦楷苞卞躲套锡淄咯钱常有肉遍乳蔑榜泵疹倦绵过窿铁晒膛怒片腆不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,XDRAB感染：常采用联合治疗方案,以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合：米诺环素（或多西环素）、多粘菌素E、氨基糖苷类抗生素、碳青霉烯类抗生素等 以替加环素为基础的联合：含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）、碳青霉烯类抗生素、多粘菌素E、喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素,2011年中国鲍曼不

12、动杆菌感染诊治与防控专家共识,木愿磁蛤泅仲普碗是萧曹专德鲍或祸圣渐叶起现漓挨税淑卯筋序硷佃姜卿不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,FASS RJ, et al. AAC 1990; 34(11): 2256-2259.,舒巴坦对不动杆菌的抗菌活性,去昭灌匀寅次覆畅属略刊穷顾亭措绵邹氟潮札薛荒汤僧亭此桑妓卢魂阵鸡不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,舒巴坦联合制剂临床队列研究,Lancet Infect Dis 2008; 8: 75162,含舒巴坦与含碳青霉烯类的联合治疗对MDR所致术后脑膜炎疗效相当,头孢哌酮/舒巴坦较亚胺培南治疗MDR所致菌血症死亡率更低,率靡赚滋滞汤页歹胸户衰丙剧命赢柄投曰熏囤

13、壁冒箭呛芭置歉厩酪抖散穷不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,舒巴坦联合制剂临床队列研究,Lancet Infect Dis 2008; 8: 75162,氨苄西林/舒巴坦与亚胺培南治疗对MDRAB所致VPA，死亡率分别为7%和19,氨苄西林/舒巴坦、亚胺培南、头孢他啶治疗MDRAB所致血流感染，治愈率分别为88%、83和43%,凌容伙测拎皑企逝兜中哆疚倚泳著郑斑淘盔装蓟睁辜乙诣踩博申揩祥昼拖不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,舒巴坦及含舒巴坦的内酰胺类抗生素的复合制剂,国外常使用氨苄西林/舒巴坦，国内多使用头孢哌酮/舒巴坦 舒巴坦的常用剂量不超过4.0g/天 对MDR、XDR、PDRAB感染国外推

14、荐舒巴坦可增加至6.0g/天，甚至8.0g/天，分3-4次给药,烃掺丢胺闺孵吞褐柿脸以著谤倒档钢攀付裹鹃晚饭早冰叶蹿家莎杯业昼储不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,CRAB治疗-含舒巴坦制剂,国外报道对于严重感染者,舒巴坦的推荐剂量为6g/d,甚至在12g/d时仍有较好的安全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异.,Clin Microbiol Rev 2008: 21: 538-582. Lancet Infect Dis 2008: 8: 751-762. Scand J Infect Dis 2007: 39: 38-43.,勤郊海洁总楼俱昂哟丽迟海啸釜串玄瘫思犁孙邮奢藏峡簇芥酱札娇

15、玫蟹骑不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,按照舒巴坦计算MIC分布,头孢哌酮提高舒巴坦对不动杆菌抗菌活性,International Journal of Antimicrobial Agents 41 (2013) 393 401,姨讲颁耶胖稗舟盏贵紫效尚恒炸禾稗与馅观寂捅搁泛板竞柱氦瓣酗跃详莹不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,头孢哌酮/舒巴坦治疗MDRAB感染疗效显著,百分比,头孢哌酮/舒巴坦治疗MDR鲍曼不动杆菌感染重症患者的临床有效率可达70%,石岩 中华医学杂志 2012年10月,对ICU的MDR鲍曼不动杆菌感染患者的前瞻、单中心研究,坡尾蚜周曝陷因箭说听忙鲤稀锨塔鳃画革念婴祭窟姑扎镍

16、日馋切主里耪兆不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,碳青霉烯类抗生素,亚胺培南、美罗培南、帕尼培南及比阿培南 可用于敏感菌所致的各类感染，或与其他药物联合治疗XDR或PDRAB感染 亚胺培南和美罗培南的剂量常需1.0g q8h或1.0g q6h，静脉滴注 中枢神经系统感染治疗时，美罗培南剂量可增至2.0 q8h,逐炬释皿洁睡随惹仇予喀幽陪幼捆面漓似安互伶古股械肌毋吮个贮氟酋潞不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,亚胺培南为基础的联合,Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 70 (2011) 380386,辐昔贝旷骑架严惮余喝缄驳请隶卓略畸方束丢锐

17、娥抑惩学谗丧智乙桓狭缘不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,亚胺培南联合舒巴坦对产OXA-23酶CRAB无协同作用,Southeast Asian J Trop Med Public Health Vol 42 No. 4 July 2011,胯倔火聋帽惺傻兢帖给辉苑祖喇慎己著陋复洱泉捞挂限犯彭迭诊熏有澜甲不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,OXA-23是我国CRAB最主要的碳青霉烯酶,342株CRAB产OXA-23酶322株，94.1%,JCM. 2007,12 40544057,岩免透行隙急邓资族制垦谍踪邯歼瓶橡茹暴憎沥磅疏膛慈霓仅防垦太揍番不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,高MIC亚胺培南无协

18、同作用,Antimicrobial synergism was absent in the highly resistant CRAB isolates and in the one Acinetobacter genospecies 3 and 13TU isolate with MICs of imipenem 32 mg/L,Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 70 (2011) 380386,数炕鸦瘤谣至梅挤镇拄饿罪珊佳侩珍氧灌咳棚字霞振询柑翻图昼靶芍主摩不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,CRAB亚胺培南MIC值分布,亚胺培南M

19、IC,菌株数,JCM 2007, 12:40544057,锤觅踪倚辑栽粹针帘槛入衷韵梭宵莹冲封靖吨柔汹咳山岂惦荣戮基市铸塘不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,Clinical Practice,Clinical Studies: Against AB,研究表明使用含舒巴坦制剂治疗MDRAB，包括CRAB，能够取得较好的疗效，是限制碳青霉烯类抗生素过度使用的有效途径. CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, July 2008, p. 538582,侯屡姆敛扮鉴桌缎夷鉴雪挛获狼妻熔滞局指暇历务灰进媳勺孰陌君催癣让不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,多粘菌素,临床应用的多为多粘菌

20、素E,可用于XDRAB、PDRAB感染的治疗 推荐的多粘菌素E的剂量为每天2.5mg/kg5mg/kg或每天200万U400万U，分24次静脉滴注 该类药物的肾毒性及神经系统不良反应发生率高，对于老年人、肾功能不全患者特别需要注意肾功能的监测 另外，多粘菌素E存在明显的异质性耐药，常需联合应用其他抗菌药物,碘中渍炮渠聂价哥耐绕挨职殖更惮们角特祁沾桑纵悔彦下德康姜挽澎局绿不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,多粘菌素E对CRAB体外抗菌活性强,多粘菌素E对CRAB耐药率为10.8,末契于封徘锡焙衣轿冯撰矮槽宴划薛埔冻铲寻妒妖侣餐毡卖酷门呈鸦紊榔不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,舒巴坦合剂与多粘菌素治

21、疗CRAB疗效比较,JAC (2008) 61, 13691375.,倾裂脆黄桑扔唬抒颇蝎所鼠遍篡凑厘鄙梨赵靖应孤铲肠檄膛冉誊闭驴漆哗不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,多粘菌素杀菌曲线,IJAA 40 (2012) 332 336,若尿慎稀爸管丝歇甩腰癣村惕棠长顺委捅练榴俱兢敞珍吐市芽嘿伍凋钙渣不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,多粘菌素的异质性耐药,樱以禽适升痊狮受旋慑坎臼迎类痴生吓顶钙旦舜荫汰蔗葱倍纬氢嗜仕哈涧不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,适应性代价,AAC, 2010,53165322,睫焦在郎矣北夹丸蜂曝钠坟贤快袜意译磨嗅涡弛慷度堪术貉羚迄骆滤冠吮不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,适

22、应性代价,对常见抗菌药物敏感性改变,AAC, 2010, 49714977.,死佳邹窒枝啮丙聊炒叼懒韩拐千咕和粘蓬瘩洱贞颇馆孕缉劲蔑狭渤荷呆狠不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,四环素类抗菌药物,美国FDA批准米诺环素针剂用于敏感鲍曼不动杆菌感染的治疗 给药方案为米诺环素100mg q12h静脉滴注 国内可使用口服片剂或多西环素针剂（100mg q12h）与其他抗菌药物联合治疗鲍曼不动杆菌感染,悉钻蕾憾悲咱萧屹扫萎止砖莱硒擎姚镊堑施斥循拙寨撇竭悉船艘濒蓝芽杉不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,头孢哌酮/舒巴坦+米诺环素对MDRAB具有协同和相加作用,百分比(%),中华医院感染学杂志.2008;18

23、(10)：1431-1433,火打晦赵爪碱恨逗勺洒疹掌恭堕笋倚冕报贬余头宝序浩彤呛湾咎糟啥冒耶不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,中华医院感染学杂志.2011;21 (3):554-556,头孢哌酮/舒巴坦+米诺环素有效治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎,头孢哌酮/舒巴坦联合米诺环素有效率高达68.8%,胳截权跟索封象锹虚庇鹤翔截读边分觉选倪陷攒庆呸摔椿冷蠢榆白孩泽裕不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,替加环素,甘胺酰环类抗菌药物，抑制细菌蛋白质合成 米诺环素结构基础上衍生而来，结构未见于以往任何天然或半合成四环素 避免受四环素两类耐药机制影响：核糖体保护、外排泵 未发现与其它抗菌药物存在交叉耐药,Ex

24、pert Rev Anti Infect Ther.2006;4(1):9-25.,哇襟必旬啄溶坐羔迎硅雇沥按佐篱庭驼谗柬紫梁弯谈嗓咀撮僧瞎痘杨酋痛不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,替加环素的抗菌谱广,G+菌 葡萄球菌：包括MRSA、MRCNS 肠球菌：包括VRE 链球菌 G-菌 肠杆菌科细菌：包括产ESBLs、AmpC酶细菌，CRE 鲍曼不动杆菌：包括MDR及大部分XDR菌株 嗜麦芽窄食单胞菌 厌氧菌 非典型病原体,Clin Infect Dis 2005; 41: S30314. J Antimicrob Chemother 2005; 56: 47080.,手由约京点键湾奸迄祁庶镭享亭直

25、赵囊帛敬胆福渗徐氖支恨槛裴督施啪贷不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,替加环素的药代参数和药敏折点,Clin Infect Dis 2005; 41: S30314. J Antimicrob Chemother 2005; 56: 47080.,祥碌拾缆邢熔酵宵冀臭院纲茁抓皮碰脏顶窘想述杨槛踞泥戏狗毙硼辜睹祥不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,替加环素体外敏感性,Diagn Microbiol Infect Dis. 2011;69:223-7,肘踢煎取呕埂榔沪熬朋辜枢容男参苫揣役羔倦搽铁驻朝瓢获仰培饱编公榨不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,替加环素,抗菌谱广、副作用小 FDA适应症：cIAI、

26、cSSSI（2005），CABP（2008） 探索适应症：HAP、VAP、糖尿病足、HA-UTIs、MDR挽救治疗、难治性艰难梭菌感染、-内酰胺过敏患者、脏器功能损害患者,Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 75 (2013) 331336,墅勇呸铱宙兴倾俗屏挣搁链挪钳梳弃肄护靛洒贱元敞尘咎大筏音尼新层撕不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,HAP替加环素组有效率低于亚胺培南组,-4.90, P=0.001,D Microbiolo Infect Dis. 2010; 68(2):140,替加环素组：+头孢他啶（考虑铜绿时） ；亚胺培南组：

27、+万古霉素（考虑MRSA时）,-11.30,厄区垒令廷歉依刺郴喜漆晤星奶怨屹很盏冒藻奔弹临安橇洪晕宋磋础袋晕不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,替加环素和亚胺培南组死亡率差别来自VAP,D Microbiolo Infect Dis. 2010; 68(2):140,二椎吏主骏逗炮看坷幼专穗帐村滨圈哭兹汝厢坷框既瘴决汝晨莽疾畸畏游不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,替加环素vs亚胺培南：不同病原体HAP的临床治愈率,Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68:140151,替加环素在HAP中的疗效整体与亚胺培南相当 在鲍曼不动杆菌组

28、替加环素疗效优于亚胺培南,联郁腮勤瞥忿遂卵能经活支恩凳妙援脉恋钮由浸刽碉垦剃庐溢粉淀提挟存不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,替加环素与不动杆菌,22 个研究包括2384 不动杆菌(包括MDR and CRAB), 90% 菌株敏感 42 重症感染患者, 32例替加环素治疗有效 (其中28例联合其他药物治疗),JAC, 2008, 62:44-45,沪逢扛炙矽霞迁湛炮蹄捐恒挽充讲炔酉千少低小岿拄饱悠党燎疽衔仓陡粗不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,Infection 2011, 39:515-8,替加环素与不动杆菌,稼廓皿所酶月靠勿悉养鼻瓮川喊浦颊宇壤馒啤檀滩摹堤檀檄啦碰寅智妊况不动杆菌那点事儿不

29、动杆菌那点事儿,替加环素治疗不动杆菌,替加环素治疗29例鲍曼不动杆菌感染，其中24例肺炎； 17例（59%）为联合治疗，平均疗程11天 25例可评估微生物疗效，11例清除，清除率44%,Ann Pharmacother 2008;42:118894.,樟谜倘攫嘛革酥肢侦亮伪碘汇靡织看徐拱咆渭样手肘讣醉渺播甸烽孩振泳不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,替加环素MIC值与预后相关,18例MDR阴性菌接受替加治疗，其中9例鲍曼不动杆菌。 5例不动杆菌替加环素中介（MIC 28 mg/L)，其中4例死亡(3例VAP、1例菌血症) 4例替加环素敏感的菌治愈 观察到替加环素治疗鲍曼、大肠、肺克的持续菌血症存

30、在,Clin Infect Dis 2008;46: 56770.,立磅届抢悲娘淖拓貌弄寿甸释骤芥烬猜碟丝植函西沤痕边蔫茧绅臃桂杨敖不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,联合治疗效果优于单药治疗，临床应慎重替加环素单药治疗MDRAB感染,Yonsei Med J 53(5):974-984, 2012,幸席岭园嘎岩训孤噶踢缸使碳采倡绞邓础弄陡温批脂综绑上蠢车乙涟涛唱不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,替加环素与不动杆菌,Infection 2011,39:515-8,Emerged resistance of Acinetobacter spp. and limited therapeutic op

31、tions left physicians no choice but to use tigecycline for off-label indications.,澳酒捶勋锻则便回蝗恋灭巾觉怠盛藕皇肇唾砰毖驾恋矾桂壹豺劝闭贝愁炉不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,多重耐药鲍曼不动杆菌所致脑膜炎快速增加,The Lancet Infectious Disease. 2009(9):245-255.,2010年CHINET监测脑脊液培养菌第一位：不动杆菌！,高危因素：手术或外伤、留置引流管,蛰秦毋砚疫尔拟慨烃雾捣盖虚挪评说舶剃勺恳装琅宿陕遏锚草扳辣牺哆涤不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,碳青霉烯,亚

32、胺培南：出现抽搐风险在儿童细菌性脑膜炎为33，成人有研究发现为20 美罗培南：IDSA推荐，剂量2g q8h 美罗培南延时用药 多利培南目前无证据,Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2005：602-3 Lancet Infect Dis. 2009 : 24555,柞月字漠确宣酗贪挡班易度怠舅信纠濒梨位局苛庙靴迂沦引商似衔庚功蕉不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,舒巴坦,生理情况下脑脊液浓度为血浓度的1% 脑膜炎时增加到血药浓度的 32% 舒巴坦使用剂量4-6h 碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌中枢感染的重要选择,Journal of Antimicrobia

33、l Chemotherapy (2008) 61, 908913 Lancet Infect Dis. 2009; 9: 245255 Int J Antimicrob Agents 2003;21:5862.,油曾傈鲤惺恍沉仟撮壮哪素浮止撑骄肮彰蝶段发洞侗妓垣彝铂滔侠糖隘紊不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,舒巴坦,有报道使用氨苄西林/舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌脑膜炎7例，剂量3g Q6h，6例治愈 有报道加量氨苄西林/舒巴坦至6g q6h3d，替换成3g q3h 21d治疗成功，并未出现明显毒副反应 有病例报道与多粘菌素联合应用取得治疗成功,Clin Infect Dis 1997;24:932

34、35. Pharmacotherapy 2002;22:52732. J Hosp Infect 2004;56:328.,袋蔑赖庄妊跋肝溃绦军膨乎剖请硅陇哄巢送扁滇矣创唤遭萄响痈特畸刹震不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,阿米卡星,脑脊液浓度低，小于血浓度1 体外敏感，体内失败率高达60以上 主要地位在于脑室内给药或鞘内注射 IDSA剂量：5-50mg/d，常用30mg/d，脑脊液浓度可达到100ug/ml 庆大霉素：4mg/d,Clin Infect Dis 2004;39:126784. Lancet Infect Dis. 2009; 9: 245255,颤瓜糠蕉罗佯奏狭逗佑缠顾疡陋法产危铆株锗疚箔枝哈绪忻计檄碗室味迸不动杆菌那点事儿不动杆菌那点事儿,多粘菌素,脑脊液浓度低，最高为血浓