药物起源、发展与作用.ppt

1、药物的起源、发展和作用，药学孟彦波2017.10.25，内容提要，古代药物的发展人类起源初期的药物中国传统中医药和炼金术近代药物的发生和发展第一阶段：天然药物时期第二阶段：化学合成药的时期，一.古代药物的发展，人类起源初期的药物中国传统中医药和人类初期的生存环境非常恶劣在猎取动物和猎取植物获得食物的过程中，误服毒是不可避免的，会导致吐泻、昏睡甚至死亡等中毒现象的发生，有时能使原来的病好转，痊愈。 通过反复的实践和经验总结，人们发现不同的动植物对人体有不同的影响，开始开发早期的药用动植物资源。 古代中国和欧洲的“药”，在中国几千年前的钟鼎文中出现了药(药)字，其义为“治病的草、草、音乐之音”，反

2、映了药是治病的东西，而且草很多。 古代欧洲被称为“drug”，本来是干燥的草木。 2、中国传统的中医药学和炼金术，中国传统的中医药学中华民族优秀文化的宝物，世界文明的宝贵遗产。 我国的民族药物，如藏药、药、维药、彝药、泰药、苗药等，已有一千多年的历史。 民族药资源丰富，品种繁多，用法和用途各有特点，其发生和发展丰富了祖国的药学宝库。 古代中国的炼金术，有3000年前的周代：石胆(硫酸铜)、丹砂(硫化汞)、雄黄(硫化砷)、矾土(硫酸钾铝)、磁铁(氧化锆)制的方法和治疗记录。 秦汉时代：为了追求长生不老，炼金术一时流行起来。 唐代：炼丹术进入绝顶期，传入西方。 宋末至元代：炼丹术转向从植物中寻找长

3、生不老药。 萩名炼丹家及其萩作、秦汉魏伯阳、周易参契(世界上最古老的炼丹术理论性萩作)。 晋代医学家、道教理论家葛洪、中国古代制药化学创始人、朴子内编。炼丹和药物、中国古代涉丹术的化学药品有60馀种，炼丹工具多种多样，炼丹方法有加热法、升华法、蒸馏法、沐浴法、溶液法等。 炼丹同时促进了中药的发展。 传统中医药学萩作、诗经周朝至春秋时代中国首部诗歌总集，收载了多种药物，是早期记载药物的文献。 从山海经战国到西汉时代，有100种药物。 神农本草经东汉中国现存最早的药物专业萩，合订收载365种药物。 “神农味百草，一天遇到七十毒”神农氏，神农氏是三皇之一，在烈山的石洞出生，传达了他的牛头人身。 由于

4、他特殊的外形和勤奋勇敢，长大后被人们推为部族的领袖，他的部族居住在炎热的南方，被称为炎族，大家都称他为炎帝。 有一次，他看到鸟的标题种子，发明了五谷农业。 由于这些出色的贡献，大家也称他为神农。 神农味百草，太古时期，民众采食野生瓜果，生吃动物蚌贝生订，生臭恶臭伤腹胃，常受毒致病死亡。 神农氏是“宣药治病”，拯救投标者的生命，让平民长寿，他穿山越水，穿过三湘大地，品尝百草，寻找治疗解毒药，“一天遇到七十毒”。 因为发现了具有攻毒除病、养生保健作用的中药，前人封他为“药神”。 神农氏最后误尝断肠草而死。 神农本草经、药物按功效可分为上、中、下“三品”:上品120种，以滋补营养为主，能消病长效服用

5、的中品120种，一般无毒或小毒，多有补养和除病双重效果，长期服用以祛邪为主，多有毒，易切断人体正气，使用时一般停病，不得过量使用。 按照内经提出的君、臣、佐、使的组方原则，提出“七情和合”用药原则药物之间的相互关系。华佗麻沸散、麻沸散：组成为曼陀罗花一升、生草乌、全当归、香白透明、川穹各四钱、南星一钱炒。 黄疸广泛传播时，华佗决定对青蒿药效进行3年反复试验，用春季3月青蒿嫩叶治疗，挽救了许多患者。 民间流传着“三月茱陈四月蒿，传于后世不忘牢，三月茱陈能治病，五月六月当柴烧”的歌谣。 张仲景伤寒论、收载处方剂269个、汤剂、丸剂、散剂、膏剂、酒剂、洗涤剂、浴剂、熏烟剂、点耳剂、鼻给药剂、鼻给药剂

6、、灌肠剂、阴道栓剂、肛门栓剂等，详细记载了各种剂型的制法，关于汤剂的煎煮方法、服用方法所以后世称张仲景的伤寒杂病论为“方书之祖”，这本书中列举的方剂为“经方”。 孙思段落千金要方，唐高宗显庆四年(659年)，完成世界首部国家药典唐新本草。 首次在动物肝脏治疗夜盲症羊的甲状腺治疗地方性甲状腺肿牛奶、豆类、谷皮等预防脚气症等。 李时珍-本草纲目，明朝李时珍萩，使用时30年。 载药有1892种，详细包括药名、产地、形态、栽培、采集方法、炮制法、性味和工作用。 11096首古代医学家和民间流传的处方剂，1109张插图，内容极为丰富，将药物分为矿物药、动物药和植物药。 中国16世纪以前的药物学知识和经验

7、体系总结，是中国古代药物发展成熟的代表作。 从18世纪开始，本书的一部分节目被翻译成法国、英国、德国、日语等。药食同源，2017年3月，国家卫订规划委员会宣布，既是传统的食品，也是中药材的物质目录管理方法，共包括101种药食同源品种。 二、近现代药物发展，第一阶段：天然药物时期第二阶段：化学合成药和生物制药时期，1 .历史背景，从18世纪开始，社会生产力迅速提高，推动科学发展，世界文明中心逐渐转向欧洲。 从18世纪到19世纪近代化学的繁荣，为药物的开发奠定了坚实的基础。 2、天然药物时期，科学家应用化学知识分离、提取、纯化天然植物中的有效成分。 1803年从鸦片中分离吗啡，1823年从金鸡纳树

8、皮中分离奎宁，1833年从维拉登娜和洋金花中提取阿托品。 当时选择的植物大多是作用强的植物药。 这些分离出的有效成分已经应用于动物实验和临床，开始了天然药物研究的新阶段。 从罂粟(Papaver somniferum L.)中提取制备阿片酊，从天然物中提取代表性活性成分的一部分，3 .化学合成药和生物制药时期，19世纪末，随着化工和染料工业的兴起，1891年亚甲蓝(染料)治疗疟疾的15世纪，欧洲梅毒感染率1904年埃尔里奇合成了治疗梅毒砷的制剂“606”(砷矾)，产生了化学治疗用药概念。 试验了605个化合物也失败，第606个成功。 医生、病人包围了生产基地。 1940年的电影艾利希老师的魔弹

9、。 埃尔利希合成606、1937年，Szent-Gyorgyi分离得到维生素c结晶，1937年获得诺贝尔化学奖。 1933年Hirst确定了其化学结构，同年Reichstein和Haworth分别成功合成了维生素c。 维生素c的发现，弗莱明发现青霉素，1928年弗莱明发现青霉素代谢物能抵抗葡萄球菌，1940年开始生产青霉素，这一成果显示了药物生物合成技术的出现。 1945年，弗莱明、弗洛里和昌努共同获得诺贝尔医学奖。 弗莱明(A. Fleming，1881-1955 )、“百浪多息”到磺胺类抗菌药，1932年德国化学家多马克(Domagk )合成了系列偶氮染料，并发现它们对溶血性链球菌有抑制作

10、用，百浪多为多进一步研究表明，百浪多息在体内被对氨基苯次磺酰胺(即磺胺钾)分解代谢，随后人们合成了磺胺钾的类似物，开发出了一百种磺胺钾类抗菌药物。 百浪多息(Prontosil )、对氨基苯磺酰胺，1931年德国生物学家Adolf从2.5吨男性尿中分离出50mg男性激素睾酮。 睾丸素、激素药物发现，19101928年，28种局麻药。 在1935年以后的10年间，数百种磺胺药1930年代，维生素B1，维生素a，类固醇的母核40年代50年代，香木鳗碱，青霉素和利血平1965年，美国萩名化学家伍德沃德(R.B.Woodward )是研究者60年代合成了具有非常复杂螯合结构的维生素B12，胰岛素在实现

11、人工全合成后，发现了各种各样的药物。 近代药物的发展，4 .药物作用的双刃剑，20世纪中叶：结核病1948年，死亡率1000/10万，“十结核九死”。 1989年，死亡率为7.58/10万。 治疗用药：链霉素、利福平、异烟肼等。 鲁迅1881.9.25-1936.10.19、药物和电影、强烈传染病：伤寒、霍乱、炭疽病、血吸虫病、鼠疫、梅毒等。 药物：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类、喹诺酮类等一系列抗生素、抗菌药等。 20世纪60年代天花在全世界每年感染1千万人，有200万人以上死亡。 60-80年代，天花疫苗的普遍接种使用。 1980年5月8日，世界卫生大会宣布完全根除了天花病毒。 爱新觉罗

12、玄烨1654.5.41722.12.20、药物影响了历史、药物的巨大作用，药学进步促进了社会的繁荣昌盛，提高了人口素质，延长了人类的寿命。 20世纪后半叶，世界各国人口的平均寿命增长了2030岁。 中国的平均寿命是1949年35岁1985年68.9岁2005年70岁2015年75岁，药物ADR，沙利度曼事件(反应停止):1953年合成，1957年在德国发售，在世界46个国家使用，1962年被禁止。 镇静药缓和了怀孕女性的怀孕吐出反应，至少有10万胎儿死于母亲腹中。 出生的1万名“沙利度曼婴儿”中，大约有一半死亡，幸存者大部分是四肢缺损或脑损伤。 从吗啡到海洛因(Heroin )、药源性疾病抗生

13、素滥用，2007年我国医院抗菌药物使用率达到74% (国际最高标准30% )，人均年消费量达138克左右(美国为13克)。 我国抗生素滥用每年死亡8万人，年损失800亿元中国青年报(2009.01.12 )是死于副作用的病例中，抗生素滥用是主要原因之一。 40%的人因滥用抗生素而死亡。开发抗生素需要10年，而细菌产生耐药性只需要2年。 又回到抗生素诞生前的黑暗岁月！ 医学界流行的语言：在美国买枪容易买抗生素在中国买抗生素很难买枪。 2011年卫生部开展了“抗菌药物应用专业管理活动”。 WHO药物原则：“可口服不注射，可肌肉注射不静脉滴注”。 2009年我国医疗输液104亿瓶，相当于13亿人口人均输送8瓶液，远远超过国际2.5至3.3瓶水平。 根据2009年国家药品副作用监测报告，注射剂占所有副作用的59%。 国外门诊输液率一般在10%以下，我国的输液率从60%提高到70%。 世界权威医学杂志柳叶刀2009年发表的研究显示，中国约75%的感冒患者正在接受抗生素治疗。 在美国人眼中，打吊瓶相当于