空调净化系统再验证方案

1、1主题内容和适用范围本方案主要描述精制工段洁净区空调净化系统的再验证过程，包括运行确认和性能确认的全过程。2验证目的本计划的目的是检查和确认空调净化系统的性能和适用性，是否符合设计标准和GMP要求，运行和维护的标准操作规程是否符合实际生产要求，是否能正常稳定运行，确保洁净区空气环境的各项指标持续符合设计标准和GMP要求。3术语再验证：指一个过程、一个过程、一个系统、一个装置或一种材料经过一个阶段的使用后得到验证和实施的验证，旨在验证验证后的状态没有漂移。4概述4.1系统描述空调净化系统采用全空调风管式中央空调系统，风管采用镀锌钢板制成。空调系统的送风管道、回风管道和排风管道的保温材料均采用阻燃

2、B1橡塑海绵保温板。室内空气分布：上部送风、下部回风或下部排风。空调机组：空调系统的空调处理机组采用双层金属面板组合式空调机组，机组底部采用不锈钢板。空调机组由一次过滤(G4)、中间过滤(F7)、冷却除湿、加热加湿、风机、亚高效过滤器(F9)等功能部分组成。加湿采用蒸汽加湿。冷热源及参数：空调系统使用的制冷剂为7低温水；空调系统加热和加湿的加热介质是蒸汽。净化空调系统的部分房间装有微压差计，用于检测房间间相对压力的变化。通过控制和调节系统各区域的供气量、回风量和排气量，可以实现不同清洁度之间以及室内和室外的压差。气流从洁净区流向不洁净区，从缓冲室流向室外。空调的净化过程是：通过新鲜空气初滤器和

3、中间过滤器的表面冷却器的风扇进行加热和加湿亚高效过滤高效过滤室内正压风量排至室外(回风经回风管道进入组合式空调处理单元的中效过滤器之前，回风进行循环利用)。新鲜空气通过初级过滤器与返回空气混合，并通过介质过滤器、表面冷却器、风扇、加热、加湿和低效过滤器送到清洁区域。混合空气经过空调净化系统后，可以保证洁净区的尘粒、浮游菌、沉降菌和环境温湿度满足生产要求。空调系统图：新的风段落基本的影响及格血统器官混合关闭段落在影响及格血统器官桌子寒冷街区水段落风机器段落全部流动段落蒸汽蒸汽增加热段落蒸汽蒸汽增加湿的段落中部第二高的影响及格血统器官在外风段落4.2验证说明空调系统的验证基于设备验证管理的GMP和

4、SOP要求。空调净化系统使用一段时间后，应重新确认设备。公司将严格按照验证方案的要求对空调净化系统的运行和性能进行重新验证。4.3风险评估4.3.1风险评估的目的评估影响生产过程控制的因素，判断可能的危害，并估计每种危害的严重程度、概率和可检测性。当某一风险水平不可接受时，建议采取措施降低风险，并在日常管理中加以控制。4.3.2风险分析和识别风险分析和识别采用失效模式和影响分析(FMEA)方法，识别潜在的失效模式，并对风险的严重性、发生概率和发现可能性进行评分。风险系数分数水平严重性3严重的2温和的1温和的发生概率3时常2Oc对此予以特别关注，从设计或具体途径制定有效的控制措施，并进行综合分析

5、，以降低其严重性或发生概率，从而将风险降低到可接受的水平。4.3.4风险识别结果通过比较产品工艺规程、产品质量审查、空调净化系统以前的运行、清洁区域的清洁度和微生物检测、搜索数据、学习新的GMP和实施指南，对空调净化系统可能存在的质量风险进行了调查和分析。现在发现并确认可能的质量风险和可能的风险识别统计如下：风险辨认风险分析风险评估风险控制序列号技术步骤潜在的危险或偏差潜在影响的后果严重性s根本原因出现概率现行控制措施可探测性d风险优先系数/可以降低吗风险水平控制措施和验证活动角色和目标日期1温度和湿度控制温度和湿度是高还是低；温度和湿度值不正确影响产品中微生物的生长和繁殖速度，造成污染；缺乏

6、舒适的环境，个人不适和操作失误率增加，从而影响产品质量。3空调系统的加热装置有问题；冷却系统制冷剂或表面冷却器有问题；空调系统的制冷或加湿装置有问题；21.根据工艺要求，温度控制在18-26，相对湿度为30-65%；2.监控空调净化系统的运行；3.定期监控清洁区域的温度和湿度。16/是在1.定期检查空调的制热、制冷系统和除湿装置；2.定期维护空调系统；3.验证温度和湿度取样点的位置是否具有代表性重新验证2压差和压差梯度不同清洁区域压差控制的干扰导致污染；相邻房间压差和压差梯控制不当。导致产品污染和交叉污染2滤布损坏或需要清洗；这个房间没有严密封闭。11.在空调系统供气段的空气过滤器之间安装压差

7、表，定期观察压差的变化，更换并清洗滤布。2.定期维护门密封和通道。3.每天检查洁净区各房间的压差，并记录下来。12/否低的-3气体交换频率换气不足换气次数影响清洁度和人员舒适度；不能有效防止室外污染侵入室内并保持室内压力；不能有效消除室内污染；31.新风量设计不足；2.进入清洁区域的空气量不足；11.在准确计算送风量的基础上，合理设计新风出口的尺寸和数量；新风量的合理设计；2.用差压计清洁或更换空调过滤器，以显示压差的变化；3.每六个月测试一次风量和换气次数12/否低的-风险辨认风险分析风险评估风险控制序列号技术步骤潜在的危险或偏差潜在影响的后果严重性s根本原因出现概率现行控制措施可探测性d风

8、险优先系数/可以降低吗风险水平控制措施和验证活动角色和目标日期4暂停颗粒悬浮颗粒超标影响人员的舒适度；对产品造成污染。3通关不到位；过滤器泄漏。11、有清洁区域清洁标准操作程序；2.高效过滤器每年检测泄漏；3.悬浮颗粒在三月检测一次；4.发现监测结果超标，有详细的调查和评价过程；5.制定了完善的常规监测操作规程，包括：限值、监测方法、监测设备、监测频率、采样位置、采样数量等。26/是在1.加强清洁区域的间隙检查，确保间隙符合要求；2.确认悬浮颗粒；重新验证5微生物限制漂浮细菌和沉淀细菌超标结果存在较大偏差，不可能实施准确的纠正措施。2偏差校正限值不符合规定标准；不当的纠正措施。1有标准偏差修正

9、限值处理程序；如果发现超过偏差校正限值，重新监控并采取纠正措施。12/否低的-风险辨认风险分析风险评估风险控制序列号技术步骤潜在的危险或偏差潜在影响的后果严重性s根本原因出现概率现行控制措施可探测性d风险优先系数/可以降低吗风险水平控制措施和验证活动角色和目标日期7人事部门操作过程中出现错误操作不当导致采样失败，影响检测结果。2人员未按要求接受培训或考核，或不符合岗位要求。1每年对员工进行清洁区域知识培训12/否低的-8物流环境污染影响产品质量。产品污染2材料不从指定通道进出；消毒不彻底。11.标准操作程序对进出清洁区域的材料有规定；2、清洁区人员有相应的培训；12/否低的-5参考标准医药工业

10、洁净室（区）悬浮粒子的测试方法 GB/T16292-2010医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法 GB/T16293-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法 GB/T16294-2010药品生产质量管理规范 2010年修订2002年6月10日兽药生产质量管理规范 GB 50073-2013洁净厂房设计规范 GB 50591-2010洁净室施工及验收规范 2009年3月1日6项职责团队成员帖子部门工作任务姚福源领导者607车间负责验证的组织和实施。李飞飞团队成员607车间负责起草和培训验证方案，编写验证报告。张涛团队成员607车间负责收集和整理设备相关数据。张士民团队成员607车间负责高效

11、过滤器验证方案和检漏的实施。与车间部门合作，确认清洁度。张凯团队成员607车间负责沉降菌和浮游菌的检测、温度、湿度和风压的检测。高效过滤器的风速检测和风量计算。配合高效过滤器的检漏。周昌瑞团队成员607车间负责沉淀菌和浮游菌的培养和记录，培养基的配制和灭菌。六龙潭团队成员质量部门负责监督验证过程。国君浩团队成员607车间负责仪器仪表的确认。7核实项目和进度验证项目核实时间表操作确认2015年3月-6月性能确认2015年3月-6月8核查的内容和方法8.1验证前的准备8.1.1人员培训的确认目的：在空调系统重新验证前，确认验证人员是否接受过设备操作规程和验证方案的培训。核查方法：核查所有参加核查的

12、人员的培训计划、培训日期、培训内容、签名表和培训效果评估，确认培训材料是否齐全。可接受的标准：所有参与验证的人员都应经过培训并评定为合格，并能掌握方案的内容和验证方法。确认结果：将确认结果记录在空调净化系统人员培训确认记录中。确认过程中出现的偏差应记录在偏差处理单上。8.1.2文件确认目的：确认系统验证所需的主要技术数据和相应的标准操作程序是否可用，并验证文件的可靠性和可执行性。文件分类：技术资料：系统内所有设备的操作说明，系统内所有设备的合格证，高效过滤器的材质证明，生产厂家提供的空调机组的操作手册和技术资料。图纸：洁净区布局和气流图，包括每个房间的洁净度、气流方向、压差、温度和湿度要求、人

13、员和物流的流向；空气净化系统的分部描述和设计描述。相关标准操作程序：欧盟GMP附录1、精制工段洁净区人员出入管理SOP、精制工段洁净区物料出入管理SOP、精制工段洁净区清洁和消毒管理SOP、精制工段洁净区洁净服管理SOP、精制洁净区微生物测试管理SOP等。检验方法：列出上述文件，逐一确认，记录文件的名称、编号或版本号，并指定存放地点。可接受的s8.1.3空调机组仪表的验证和确认安装在空调设备上的仪表主要包括压力表等。空气净化系统的检定仪器包括风量罩、微压差计、干湿球温度计、频闪数字转速表、照度计、悬浮粒子测试仪、浮游细菌测试仪、气溶胶发生器、气溶胶光度计等。应列出所有这些仪器和仪表，标明用途、精度和检定周期，并附有自检证书或外部检验证书。目的：确保检定工作正常进行，检定测量数据准确可靠。确认方法：列出主要校准仪器。为了保证测量数据的准确性和可靠性，必须对仪器仪表进行校准。可接受标准：仪器仪表的数量、范围、精度和灵敏度符合检定要求，并已通过合格证的校准。确认结果：将确认结果记录在空调净化系统仪表确认记录中。确认过程中出现的偏差应记录在偏差处理单上。8.1.4空调设备和清洁区域清洁度的确认确认方法：检查空调箱内表面、电气控制系统、中低效率过滤器、表面冷却器、风扇、次高效率过滤器和清洁区域的清洁度。合格标准：所有空调设备的表面及附属设施清洁，清洁区域的卫生符合要求。不合格的地方应重新