第一章 药物的变质反应.ppt

1、第12章药物的变质反应和生物转化，药学和轻度迷恋，牙齿章节的内容和目标，1，药物的水解反应(主)2，药物的自动氧化反应(主)3，药物的其他变质反应(熟悉)4，药物的生物转化和药活性(熟悉)5氧化反应H2nso2n、n、na、2、酯类的水解，(1)类型电子效应：主要取决于羰基碳的电子云密度。药物的替代品，电磁吸收，密度降低，水解速度？基于电子，密度增加，水解速度？事故测试问题，为什么酯类的水解速度比相应酰胺药物的水解速度快？2，离开山的酸性，离开山的酸性越强，经常离开的酸性强弱顺序： Hxrcooharohh 2n con H2 nnh 2 NH2 NH3，很容易水解，常见RCOA的水解速度：酰

2、胺酸酐酚酯酰亚胺酰胺，相应结构：RCXRRRR例如：盐酸利多卡因，(3)药物水解，1，水分影响：必要条件措施防防水药物水解。a，固体制剂B，注射剂应尽量考虑分针剂C，溶液剂，采取防止水解的措施。2，溶液酸碱性的影响：一般来说，酯和酰胺药物在碱性条件下水解完整，因此PH值越大，水解速度越快。苷在酸性条件下水解速度快。措施调节适当的PH值，使水解速度最慢。3，温度的影响，艾伦努斯定律：每当温度上升10，反应速度就会增加24倍。温度升高，水解速度就会加快。措施：生产、储存时温度控制：特别是注射剂灭菌时，要调节适当的灭菌温度和时间。4，重金属离子的影响，Cu2，Fe3，Zn2等重金属，提高药物水解速度

3、。措施：口罩EDTA-2Na，2，药物的自动氧化反应，药物的氧化反应，化学氧化反应，自动氧化反应，分析，准备过程，存储过程，(1)药物的自动氧化过程，键的断裂形式：(1) (b)在碱性条件下，容易氧化，产生有色的钚类化合物。*在苯环上引入电机(CH3，NH2)，自动氧化更容易发生。*在苯环上引入吸入器(COOH，N02)会减慢自动氧化的速度。苯酚和p-羟基苯甲酸比较，o，ho，*代表性药物：盐酸普鲁卡因代表性药物：二巯基二钠半胱氨酸HSCHCOONa HSCHCOONa，5，其他类，(1)醛：羧酸氧化。代表性的药物有硫酸链霉素、葡萄糖等。(2)酒精：一般不容易氧化，但一旦形成羟基氨基结构的自动

4、氧化，就像盐酸麻黄碱一样容易氧化，()麻黄素：维生素C:弧，C，C，(5)吩噻嗪代表性的药物有氯氟化碳和异丙嗪。(3)药物的化学结构对自动氧化的影响(内因)，1，CH的离解能量。离解能量越小，自动氧化就越容易发生。2，共轭效应及苯环取代基对苯酚羟基自动氧化的影响。3、烯醇自动氧化和苯酚类似。4、芳香胺氧化比脂肪胺容易。5、含有巯基的药物也被氧化。(4)外部因素对药物自动氧化的影响(重点)，1，氧的影响：先决条件。措施：A，将生长药的容器装满惰性气体N2或CO2(抗氧一步)B，然后加入抗氧剂。(抗氧剂第二阶段)抗氧剂的恢复性比药物强，可以避免或减缓药物氧化。抗氧化剂，*要求：*分类抗氧化剂，水溶

5、性抗氧化剂，脂溶性抗氧化剂，NaHSO3，VitC等。维提等，2，光的影响，措施：将药物储存在褐色玻璃瓶或避光容器中，储存在暗处。3，重金属离子的影响，措施：以EDTA2Na为掩蔽剂。(主掩蔽Cu2，抗氧3阶段)，4，温度的影响：准备和保管时应调整到适当的温度。5、PH值受影响：添加PH调节剂。第三，药物的其他变质反应，(1)药物的异构化反应，(2)药物的聚合反应，(3)药物的脱复反应，例如：肾上腺素(左手)肾上腺素(右手)结果：药效下降。差异异构体是替代物的方向改变，从配置转变为配置，或从配置转变为配置。示例：四周期素差四周期素。结果：药效下降，毒性增加。pH过低或过高PH26，(2)顺反异

6、构：主要为顺反异构；结果：药物活性下降或丧失。例如：维生素A(全食)4顺食维生素A或6顺食维生素A，制备或储存，维生素A，聚合反应是指同一药物的分子徐璐结合，成为大分子的反应。结果：产生沉淀或变色，影响药物的疗效和正常使用。例如：福尔马林聚甲醛(混浊、沉淀)措施：加入15%的甲醇或乙醇，在一定时间内，Na2 S2 o 3 2 H2 co 3 2 nah 2 co 3 2 nah co 3 H2 so 3s，第二节药物的生物转化，生物转化的定义：药物，体内，结构变化，药物途径，各种酶系，生物转化：Drug biotransformations药物代谢：Drug metabolism例如，例如：活

7、性药、补胎松、羟基补胎松、药理作用减弱，但毒性减少、代谢、代谢、4、无毒药或毒性小的药、毒性代谢物质、牙齿过程会导致有害代谢、机体受损，因此用药时要注意发现新药。例如：n、conhnhch (CH3) 2、n、药物质量评价主要从两个茄子方面考虑。3，二巯基二钠在分子中，因此容易发生氧化变质反应。4.维生素C在分子中有结构，容易氧化。5，为了避免重金属离子对药物质量的影响，经常添加到药物中，以提高药物的稳定性。6，二氧化碳对药物质量的影响主要改变药物的酸性，导致药物的沉淀和四个茄子方面。1，阿司匹林在中性水溶液中很容易自动水解。除了酚酯比较容易水解牙齿外，邻羟基的()A邻辅助作用B在电子共轭C空间电阻D在电子柔道E分子间的催化，()2，利多卡因酰胺键水解是酰胺键的邻两亚甲基生成()A邻辅助作用B在电子共轭C中的3，某些重金属离子的存在可以促进药物的水解，因此， 在这些药物溶液中