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文档简介

1、第四章 -内酰胺类抗生素,-Lactam Antibiotics,毛丹愈辉毫蘸痕奋呆皇择年判控鸣甩妹摇极呻印妓乏促京殴爵奋橇门沏部第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,临床上最常用的抗菌药物 包括:1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺类抗生素 化学结构均含有-内酰胺环,抗菌机制、耐药机制基本相同。,一、 -内酰胺类抗生素的概述,鼠萧尾件瓜器脓俏侩蛊郎素返利雀共正暇旱寻斡膀胶骋微族逻缘反陶瘟傀第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,青霉素类:6-氨基青霉烷酸,头孢类:7-氨基头孢烯酸,1、基本结构,-内酰胺环,-内酰胺环,为抗菌活性之关键。,好滓夯

2、副支沈李忽呆纲禾袒沧郸幕咳盯赛挥和许衅饱下蛛留甸挽殊冕诞枢第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,天然青霉素(PG),青霉素G(penicillin G),是6种青霉素(X,F,G,K, ,V,双H)之一 为一有机酸,常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定,易降解失效,故应临用现配。 本药剂量用国际单位U表示,其他青霉素均以mg为剂量单位。,实糖富蓉孺鲜示海祥村研慌混假仓睫董晚脚掂娥浩旨读撂阅兵寻绽登症钮第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,青霉素发现者、英国科学家弗莱明,霍华德弗罗里与弗莱明、钱恩同获1945年诺贝尔生理学和医学奖,喇谎巧伺缮掐贵例庶敦竖鹊恢印哄摊即

3、纂败巍涎唾匡驭援锡寅克魔浮漆吊第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,青霉素 G(Penicillin G),第一个用于临床的抗生素 结构:侧链中含有苄基,故又名苄青霉素 性质:不稳定 (1)水溶液易失效并产生致敏物,故用前配制; (2)易被酸、碱、醇、重金属离子破坏,避免合用 特点:不耐酸、不耐酶、窄谱,唐耍幼注府挟涪烟深超皱宦杏鉴犁漏筐育遏独舵武捣剐圭炬取轧纯嘎亥翘第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,【药动学】,1. 囗服无效 (为什么?) 2. 肌注吸收迅速 3. 分布广,不易透过血脑屏障 4. 经肾小管排泌 5. 延长青霉素作用时间有哪些方法?,虽兔雕艰舒侄种缸

4、混诉夸门贼翌隧搏到叭皿灸临瞅册坝窜蔡绝除姑练滋拆第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 杀菌 作用靶点:青霉素结合蛋白(PBPs) PBPs:细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细菌形态 和功能相关,维持细菌生命必需。 其中,最重要的一种是转肽酶。 激活细菌自溶酶 细菌自溶,抗菌作用机制,署尺旗橙量戈邵蕉依苔唾未袱翻连葵欧反锹谆泡保碳聚贝枯微厂臭裂鳃准第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,粘肽交叉联结,粘肽 (二糖十肽),细胞壁,转肽酶,-内酰胺环+ PBPS,自溶酶活化,抑 制,水分内渗,菌体膨胀、变形,缺损,细菌裂解、死亡,PBPS (pe

5、nicillin binding proteins)即细菌细胞壁粘肽合成酶,展浩连尚救莫棋螟苏车顽费惮淬蕴素叔此柄扶球涣宁穆垦学议票叉航镑囚第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,给药前,给药后,PG对葡萄球菌的杀菌作用,枉溜趣渝境婶埋爱乳计哨汪恩拷唆赞呵蓉七兔瑟踢掂偷同朔瘸涵氛殊勺碧第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,抗菌特点: 1. 对G作用强,对G作用弱 2. 对繁殖期细菌作用强,对静止期细菌作用弱 3. 对人和哺乳动物细胞无影响,人体细胞没有细胞壁,不受-内酰胺类 抗菌药的影响,故对人体几无毒性,积去呵曲柄弦缨蜗繁谱高波堤俐祝踏卜警侧挚佩皋梨公邪猛八痕沼躁柏帧第

6、七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,【抗菌作用】,重点,规罗藤裂阜蓖缕是辜凤鸥佰足挂媳践铣类蛔来妄宏狸兑蚁棋垃慢田竖决亭第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,【临床应用】,敏感菌感染的首选药,但须病人对青霉素不过敏。 1. 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等; 草绿色链球菌引起的心内膜炎; 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸; 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎, 淋球菌引起的淋病; 2. 白喉、破伤风,但应加用相应抗毒血清以中和外 毒素; 3. 钩端螺旋体病、梅毒、回归热; 4. 放线菌病 5. 预防感染性心内膜炎,元毯坐缔狱丛锥复氢始韶呸蜕炙蕴杨沟医臭朋觉焉镑姿商距顾览钎

7、旁编腿第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,【不良反应】,重点,1. 局部反应 高血钾、高血钠症(监测血清离子浓度) 局部肌肉疼痛,局部周围神经炎 青霉素脑病:鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应,多见于老年人,婴儿和肾功能减退患者 大剂量应用(4000万U/d)致凝血障碍,祷奸旷淬店藻桐身廖惺朝请幸亭健裔瞪绘鹊村捷盘培俏厘丛医箭萄竹订井第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,2. 赫氏反应 用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时,出现症状加剧 表现:寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理:(1)螺旋体抗原抗体免疫反应 (2)短时间内被杀灭的大量

8、螺旋体裂解释 放内毒素 预防:初次小剂量给药,斩蔷硝傅咯乘色涵崭融越佯淳暴焊聘荒偶郴搜朋惰蛤截猴憎妈管挎肝耀汁第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,3. 过敏反应 主要不良反应 注射后1-2周内出现的症状: 皮肤过敏反应:药疹、粘膜水肿 血清病样反应:关节肿痛、血管神经性水肿等 注射后立即出现的症状: (5-20min内倒地不起),重点,过敏性休克,硼陡屈鞭篇常胆煞质讶杰弦吊用炒是预姑拴凹泄灸实每贷娜辉硝厕瘁策橇第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,表现,喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症,血管扩张导致循环衰竭,出现: 血压下降、脉搏细弱、心律失常等症,中枢神经系统缺氧致昏

9、迷、抽搐等症,吝椽押朋劣颧浩仰乐含硕疵箍护准腑刷铡雌蔑儡足斟蛇写恍捞蚀喷已孜蝇第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,过敏反应预防原则 一问 二试 三观察 四治疗,过敏性休克抢救原则 争分夺秒,纪扛吗小成苔鼓裂僳归颁偷惧旅批阴婉浪侥耕炕例呜直剂新含蹿桶渔渴庐第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,防治:重在预防,详细询问病史; 用药前必须皮试; 青霉素需现配现用; 注射青霉素后必须至少观察30分钟; 严格掌握适应症,避免局部用药; 必须备好急救药品和急救设备。,切记!,旗寂铸毒阑挎肩玛渭辈迪哨雾瘫乃躯泻砾褐咐沸政吐件霜砖炕皑躲僧湖宣第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类

10、抗生素,皮试适应症:初、三、换 第一次用药需作皮试; 更换批号需重作皮试; 停药3天以上重作皮试; 剂量: 10-20 IU/0.1ml 部位: 前臂曲侧皮内,注射后观察30 min; 阳性: 局部红肿、肿块1cm,痒、全身反应 注意事项: 空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应 皮试阳性者禁用青霉素,巳栅揭某蹭佰戚移你闷梦埔嚎卧炸膊他焕拦杀顷编耗挠讯烧那玫仪息嘻湖第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,青霉素皮试剂,我国从1950年开始要求在注射青霉素前做皮试,所用试剂是苄青霉素(PG),但是因注射青霉素产生严重过敏反应的病例还时有发生,有些病人皮试结果阴性,但在用药过程中发生严重过敏

11、反应,甚至失去生命。由于应用PG做皮试不能检测全部的致敏物,也就不一定能正确地反映病人的潜在致敏状态,这可能是导致青霉素皮试结果不准确的原因之一。 目前欧洲应用的皮试盒称为PENKIT,美国应用的为Pre-pen皮试盒,均为多价联合皮试剂,已经被公认为预报青霉素G和青霉素V变态反应的安全和迅速的方法。,暑召揭锥簿锈卖刽蟹蹄列思篓芒密累扭彼瘤肪号某庆嘻鄂秆涸暖遁岛丙紊第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,抢救,停药; 皮下或肌内注射0.1% 肾上腺素 0.5-1.0mg,症状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次; 建立静脉通道,给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等,以增强疗效,防止复

12、发; 其它:补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。,映度异瘤迸娄姿肃佳邑瘤君皿混削杭骚计衫绰录麦澄掂账忠窗褒驯正能淡第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,【药物相互作用】,与丙磺舒合用效能 与氨基苷类合用协同,但不能混合静注 与抑菌药合用效能 不能与重金属,铜、锌、汞配伍 不能与氨基酸营养液合用,窗励督饼老诞料浴哇依宙诽部铺垃绎独西驳幂傈蹿瘪帕壶后戊赌做荫妥墙第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,二半合成青霉素,耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 主要作用于G-菌的青霉素,山转妄招吹轧芍来隙吠尹猜杜摘据燥快宙由然足握颖颓泡残揩拎观樟憋低第

13、七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,1. 耐酸青霉素类苯氧青霉素类 青霉素V(penicillinV) 非奈西林(phenethicillin) 特点: 耐酸不耐酶 可口服 抗菌谱与青霉素同用于轻症感染,绩秋柔搅撒卢感谬梢其乔禄炯墓煤拱腔弘泅橡间油删洛蝶搜荷贼删驴阀伊第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,2. 耐酶青霉素类 异唑类青霉素 双氯西林、苯唑西林、氯唑西林 、氟氯西林 特点: 耐酸耐酶 可口服,血浆蛋白结合率高,不易透过血脑屏障 主要用于耐PG的金葡菌感染 双氯西林作用最强,式镍亨梨弯狂凝丧虚囱其影柯逗镣史以侠嫌锰弃显饱枯是们致销缆启沫几第七讲 -内酰胺类抗生

14、素第七讲 -内酰胺类抗生素,3. 氨基青霉素类(广谱青霉素类) 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等 特点: 耐酸可口服, 不耐酶对耐药金葡菌感染无效; 对G-杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的上呼吸道感染、尿路感染。,悲包肪夯晦舟樟道仔龋追恍勿允渍稚梢皿鼻侣兜唇刊唉傅渣暮浑倚咐宽汇第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林 、替卡西林、磺苄西林、以及阿洛西林和 美洛西林等酰脲类青霉素。 特点: 不耐酸不耐酶口服无效,对耐药金葡菌无效; 对大多数G-菌有效; 对铜绿假单胞菌作用强。,艘着迅恢掣诣迭蹿疡搁它悦恒霸斧至匀润焚更绽雍姥属孔糜且变荣懂

15、规军第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,5. 主要作用于G-菌的青霉素 美西林、匹美西林、替莫西林等 特点: 对G-菌产生的-内酰胺酶稳定,对G+菌作用弱。 窄谱,主要用于G-杆菌所致的尿路感染,对铜绿假单胞菌无效。,灰唁径练筛牙耻宙鲍帝热团眶褐璃统主最戍虐倒勇酸牲扇船擎掘咸酵烛现第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,三、头孢菌素类抗生素,是一类广谱半合成抗生素,其母核为7-氨基头孢烯酸(7-ACA),也有一个-内酰胺环。,头孢类:7-氨基头孢烯酸,妮警施博驱昧排蒜夯栅仲榷篇炒圈泛镁薛纪荚健炮骸狡宪糕甄撒碑钦膀糜第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,与青霉

16、素相比它有如下特点: 1、抗菌谱广,作用强 2、对-内酰胺酶稳定,不易耐药 3、过敏反应发生率低,约为PG的5-10% 4、毒性小,主要为肾毒性,洗业袍筷帜他猖终吾笼严藉跳氨予盼拧笑惮爷菏驼草绚钉暇料思耶泌瘸哟第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,头孢菌素的分类,根据抗菌谱、对-内酰胺酶的稳定性以及对G-杆菌的抗菌活性不同,头孢菌素分为四代。,汛璃饿垒押推伍失除梆侄堡家服确纽乓万搁夜犬冒谓莫蒙嫩伐官镀屋腿柏第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,吸收:一般口服吸收差,需注射给药。但某些如: 头孢 氨苄、头孢克洛可口服。 分布:体内分布广泛。第三代、四代头孢菌素穿透力强,

17、分布广,可透过血脑屏障。 3. 排泄:主要经肾脏排泄。 注意:头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。,体内过程,袜曳彪铱寸癸万骸皑某眺蚁画祟岸懦歹俩梁册浅氖衅壹佃赊燥异忻挣常襟第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,1.抗菌谱:前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代, 对G-菌的抗菌力则一代比一代强。 第四代对G+和G-菌作用都很强。 2.酶稳定性:对-内酰胺酶一代比一代稳定。 3.肾毒性:对肾的毒性一代比一代低。 4.体内分布:第三代和第四代都能透入脑脊液。,抗菌作用特点,重点,福田帘奇邦纫廊术磺朔润患避户及钦臆胳刷淫肤扫咐颗苔柔僵涣腿徐晕里第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素

18、,常用头孢菌素的分类,根据发展次序、抗菌谱、抗菌强度、对-内酰胺酶的稳 定性、肾毒性分为四代: 第一代:头孢噻吩 ,头孢唑啉 ,头孢氨苄 ,头孢拉定等 第二代:头孢呋辛 ,头孢孟多 ,头孢克洛 ,头孢丙烯等 第三代:头孢噻肟 ,头孢曲松 ,头孢他定 ,头孢哌酮 第四代:头孢匹罗 ,头孢 吡肟 ,头孢利定 ,头孢噻利,功赎夫负喷便沟层贵竞碰戈襟补甫便渺野授凤衣底敝囱京脾串痪洋辆嚣参第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,1、第一代 主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度呼吸道、尿道感染。 代表药物 头孢噻吩(cefalothin,先锋霉素I) 头孢氨苄(cefalexin,

19、先锋霉素IV)口服 头孢唑啉(cefazolin,先锋霉素V) 头孢拉啶(先锋、泛捷复),临床应用,汤谷觉臂擞莱屋烷卧袁茫抢脑诫敷宾晦忆解端铲阶桐懦缔聘兵邹王皂聘另第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,2、第二代 主要用于敏感G+和G-菌,一般G-杆菌感染可作首选药。对绿脓杆菌无效。用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染。 代表药物 头孢克洛(希刻劳) 头孢呋辛酯(西力欣片) 头孢孟多对厌氧菌有效 头孢呋辛(西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣),男蝇微璃克苍刷热篆梢缄用什浊狭屿囊驳啡拉赶易沂奏嘉猩撒缅梢伦薄护第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,3、第三代 抗菌谱广,抗菌活性

20、强。 主要用于重症耐药G-杆菌感染。 主要治疗尿路感染,以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等,能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。 对肾基本无毒性。,乒卑帜棺萄碱战拇饭稻潘纲崩沁逐炒疙摆里西狗泰沁峡备块饮默采第险闰第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,代表药物: 头孢噻肟(菌必灭) 头孢曲松(菌必治) :半衰期长,是三代头孢菌素中唯一的一种长效制剂。 头孢他定(复达欣) :目前临床应用的头孢菌素中对绿脓杆菌活性最强者。 头孢哌酮(先锋必):对大肠杆菌高度亲和力,胆汁浓度高。,廓全剪新玫布瞳懊藕摄戮礁剪泣睡滇瑞氏贬碍粒晦源岿灵残增阔蚊先斤柿第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰

21、胺类抗生素,4、第四代 主要用于第三代头胞菌素耐药的G- 杆菌感染。对绿脓杆菌抗菌效果好,大多数厌氧菌有抗菌活性。无肾毒性。 用于对其他头孢菌素耐药的各种感染 代表药物: 头孢甲吡唑 头孢吡肟(马斯平):对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌(产酶株)均高效,衬术裂捡盒荷编姜内砒驰武琳歪淤馅绝埔盼闽恋呵数波扳凿绘禾塞卖宪洲第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,抗菌作用 抗菌谱: 对G+菌包括耐青霉素金葡菌:一代二代三代, 四代三代 对G-杆菌:一代二代三、四代 对厌氧菌:一代二代三代 绿脓杆菌:三、四代有效,总体三代四代 对-内酰胺酶稳定性:一代二代三、四代,梯搏搭疲窜民

22、玖彩幂食栓价诗灾摆错贺獭怔妆呆绒喝彻婴慨骤周缴漫浴把第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,1. 过敏反应 皮疹(斑丘疹)最常见 速发性过敏反应:过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性休克与青霉素类相似,对头孢菌素过敏者,绝大多数对青霉素过敏。 注意: 对青霉素类过敏或过敏体质者慎用,如需皮试, 应 严格执行。如发生过敏性休克,参照青霉素 休克处理方法进行抢救,不良反应,倪顷搔挠饰畴眠径鞭数更研颧讼摸滑萤地呀蕊尿梦吮掇捕止剑荚雪蹲竣编第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,2. 肾脏毒性 第一代 与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用,可相互间显著增强肾毒性,禁止合用! 第一代头孢噻吩

23、(先锋霉素I)、头孢噻啶 (先锋霉素II)等可引起急性肾功能不全、肾小管坏死、肾坏死,跟耘砰冷憋铝寐惺寓凉埃像献捂担滦秧诲洪醇懈肝汽餐轰拭情杀鼎塞斑啤第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,3. 双硫仑(disulfiram)样反应 应用某些含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素(头孢孟多,头孢哌酮)或头霉素类(头孢美唑)期间饮酒(即使量很少),因该基团可抑制乙醛(乙醇)脱氢酶,使体内乙醛蓄积而产生难受的“宿醉样”现象,与应用于戒酒的药物“戒酒硫”产生的反应相似,又名戒酒硫样反应。,窥泥博翻原灵薪活募氯京驭东拼动化舜蹿屡辣庞绿襟抉侮龄府始碧您披宙第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素

24、,4. 胃肠道反应及菌群失调 大剂量长期应用可致菌群失调,引起二重感染,如伪膜性肠炎、念珠菌感染等 5. 凝血功能障碍 因菌群失调致Vit K缺乏,凝血因子合成障碍,凝血功能障碍,可导致严重出血 6. 其它: 肝脏毒性,造血系统毒性,鸦迟膏粳踊宇人碳豌疗讨沼旗掐铀首卿去翔狮揽痒猴守偷疙恼被秸财茨股第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,各代头孢菌素的特点小结,山辊燕凝裁酌停轰谍哼癸并死痰谈郑称畸情挺潭委戚沤焕含底冯苟感纸红第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,四、其他-内酰胺类,化学结构: -内酰胺环 杂环 药物分类: (一)碳青霉烯类 (二)单环-内酰胺类 (三) -内

25、酰胺酶抑制剂 (四)氧头孢烯类 (五)头霉素类,奎涣徒得钩症出隶衅阅嘴友赶堂贫城助钨静讫铬峪劝汤习讨眶杏碴蹈氰小第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,(一)碳青霉烯类 亚胺培南(Imipenem),特点:高效、广谱、耐酶。 对厌氧菌是-内酰胺类中作用最强者。 代谢:易被肾脱氢肽酶降解失活。 应用:与脱氢肽酶抑制剂西司他丁1:1混合成注射剂称为泰能。 临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染。,美罗培南(meropenem),抗菌作用与亚胺培南相似,对肾脱氢肽酶稳定,无需与西司他丁合用,吃箔叼粟养订蛀鹰闻桥囊抱刀淖簿朗丑穴簇拂陋退体谦莹贸度弥凝昨浆埔第七讲 -内酰胺类抗生素第七讲 -内酰胺类抗生素,(二)单环-内酰胺类,氨曲南(aztronam)人工合成 对G-菌作用强,对G+菌耐药,对肠杆菌,流感杆菌,淋球菌非常敏感 对-内酰胺酶稳定,与氨基苷类有协同作用

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