第11章-药物遗传学(1).ppt

1、第11章药物遗传学，第1节药物反应的遗传基础第2节药物代谢异常遗传变异第3节生态遗传学第4节药物基因组学第5节药物表观遗传学，牙齿章节内容，2020/8/6，3/71，Differential Drug Efficacy，Different，2020/8/6，5/71，几个茄子概念，韩兹利克林爽观察(1913年):300名男性因水杨酸钠摄取而产生的副作用总剂量为3360 65130g:2/3.25g，不同，药效学：遗传因素对药物作用大小作用的影响。2020/8/6，8/71，药物代谢过程，生物转化的主要方法，遗传因素对药动学的影响，遗传因素对药动学的影响，2020/8/6，9/71，药物代谢过

2、程？吸收，分布，排出体外，循环系统，作用部位，化学变化，药物清除，2020/8/6，10/71，A，B，2020/8/6，11/71，药物切换反应在酶催化下进行。药物一般在血液循环中血浆蛋白，血浆蛋白基因突变，血浆蛋白结构或数量变化，血浆蛋白和药物结合变化，药物代谢效率和疗效变化，酶基因突变，正常2020/8/6，12/71，药效学主要研究药物对机体的作用和作用机制。也不排除基因突变、受体结构、秀缺陷或受体下游效果蛋白缺陷、药物的效果、遗传因素对药效的影响、2020/8/6、2020/8/6多基因作用。白，第二节药物代谢异常遗传变异，1，琥珀酰胆碱敏感性2，异烟肼慢停用3，葡萄糖-6-磷酸脱氢

3、酶缺乏症4，伊奎汀-卡那丁多态性5，恶性高烧，牙齿部分内容，2020/8/6，2020，医生胆碱酯酶基因突变，琥珀酰胆碱“敏感性”，呼吸停止1小时以上，可能会死亡。一，琥珀酰胆碱敏感性，2020/8/6，17/71，医生胆碱酯酶基因突变血液中医生胆碱酯酶活性琥珀酰胆碱分解速度持续的呼吸肌麻痹。2020/8/6，18/71，医生胆碱酯酶仅作用于琥珀酰胆碱，不使用牙齿药物时突变个人没有症状。牙齿敏感类型为AR遗传。2020/8/6，19/71，医生胆碱酯酶基因的变异型，医生胆碱酯酶由4个相同的子单位组成，基因全长80kb，位于3q26.1-26.2，几种茄子变异型，back，2020/代谢：异烟肼

4、乙酰化。异烟肼，2，异烟肼缓慢失活，失活排出，2020/8/6，21/71，肝细胞表达，N-acetyl transferase 2，1。遗传变异，2更多的乙酰化异烟肼水解是伊奈阿辛和乙酰间毒性物质异烟肼性肝炎，半衰期24.5h。异烟肼及VitB6作用失活，神经损伤发生，多发性神经炎发生。预防措施：VitB6补充。，2 .临床表现(副作用)，2020/8/6，23/71，异烟肼停用过程，白，2020/8/6，24/71，葡萄糖-6-，蚕豆病，葡萄糖-6磷酸G6PD的作用，GSH的作用：GSH通过保护红细胞膜和血红蛋白中的巯基免受氧化，保持红细胞的稳定性。(谷胱甘肽还原酶)，(氧化谷胱甘肽)，(

5、还原谷胱甘肽)，(谷胱甘肽过氧化物酶)，红细胞的戊烷代谢途径，红细胞保持稳定性，G6PD:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶6P GD: 6-磷酸脱氢酶，变性珠蛋白聚集在红细胞膜的内表面。Heinz多面体。含有Heinz抗体的红细胞膜变形性降低，脆性大，不易在脾微循环中通过，被脾窦阻塞，最终由巨噬细胞引起破坏，溶血性贫血。图G-6-PD缺乏者红细胞表示Heinz抗体，G6PD缺乏引起溶血的机制，2020/8/6，31/71，H2O2可能氧化红细胞膜的-SH，因此牙齿红血细胞很容易暴露在血液中。2020/8/6，32/71，症状在显性和隐性净连接之间，3。遗传基础，2020/8/6，34/71，伊奎汀胁迫；

6、金丝雀碱崔酸及抗心律失常药。两种代谢都受同一酶细胞色素氧化酶超家族(P450基因)成员P4502D6 (CYP2D6)控制。CYP2D6基因多态性，酶活性不同，代谢速度不同。4，伊奎汀-金丝雀多态性，2020/8/6，35/71，1。在CYP2D6中，两种茄子不同的表现形式，弱代谢者(pood强代谢，EM):占白人群体的大多数，正常纯合或杂合，酶活性正常。2020/8/6，36/71，个人晚间口服标准剂量异色胍测试后收集8小时尿液，用气相色谱法测定异色胍和代谢产物4-羟基异色胍的含量，异色胍的代谢率(MR):2，2 PM孕妇，3 .PM和EM的临床表现，2020/8/6，38/71，PM发生率

7、的种族差异：白人中的频率高，黄种中的频率低。2020/8/6，39/71，CYP2D6: CYP家族(22q13.1)，遗传多态性，8个等位基因，除AR野生型等位基因(D6wt)外的突变基因CYP2D，4。CYP2D6多态性和药物效果，2020/8/6，40/71，地图药物，back，2020/8/6，41/71，恶性高烧：全身麻醉时患者应用全身麻醉或肌肉松弛剂时肌肉强直，心动及时注射普鲁卡因或普鲁卡因胺。5，恶性高烧，2020/8/6，42/71，基因突变Ca2释放通道蛋白(ryanodine受体)停用Ca2过度释放肌肉浆内Ca2急剧增加肌肉收缩，代谢亢进，体温上升，遗传基础，RYR1，20

8、20/8/6，45/71，一，乳糖不耐性，遗传方法不明确。2020/8/6，46/71，成人低乳糖酶症在部分亚洲人口中的频率约为17%。中欧和北欧人口有突变类型，可以继续维持乳糖酶活性，直到成年。乳糖酶基因位于2号染色体上。由于该等位基因，还会牙齿发生乳糖酶持续性(LAC P)和乳糖限制(LAC R)。LAC P很明显，但不是所有LAP R纯合子都出现乳糖吸收障碍的林爽症状。2020/8/6，47/71，症状：面部红耳红，皮肤温度升高，脉搏，心率加速，CH3CADH2OH乙醇，酒精中毒症状，肾上腺素，盔甲去除肾上腺素，ADH22活性是11的100倍。黄种人积累乙醛，酒精中毒症状，2020/8/

9、6，49/71，ALDH基因，ALDH同工酶，ALDH2活性ALDH1活性，ALDH1(细胞质)ALDH2(线粒体ADH2()ADH2(11)和ALDH2最不敏感。2020/8/6，51/71，1-抗胰蛋白酶缺乏症(1-AT缺乏症):1-AT遗传性缺乏引起的疾病，AR。与肺气肿和慢性阻塞性肺病(COPD)密切相关。3，1-抗胰蛋白酶缺乏症，1-抗胰蛋白酶：抑制蛋白酶抑制剂，以中性细胞弹性蛋白酶为主的蛋白水解酶的活性。2020/8/6，52/71，慢性支气管炎合并肺气肿或支气管哮喘统称慢性阻塞性肺疾病(COPD)。慢性阻塞性肺疾病，2020/8/6，53/71，1-AT基因：14q32.1，常见

10、基因突变类型：S型，Z型MM型：酶活性为100%，正常SS型：酶活性为60，吸烟，1 .基因多态性：1，基因多态性和药物效果多样性，2020/8/6，58/71，药物作用和代谢(解毒)包含多个茄子过程，各种代谢酶、受体、转运蛋白等需要参与。牙齿蛋白(酶)基因都表现出一系列突变，遗传多态性，每个人都表现出药物效果的差异。2基因多态性与药物效果的关系，2020/8/6，59/71，酶、受体多态性与药物疗效和毒性关系，每个人的治疗效果和毒性，2020/8/6，60/71，细胞色素氧化酶P450其中CYP3A4，基因突变发生基因有多种茄子不同的等位基因(多态性)。示例：CYP2D6有8个等位基因。3 .P450基因多态性对药物代谢、2020/8/6，61/71(例如CYP2D基因(22q13.1)、三个茄子基因、2020/8/6，62/71)的影响，某些药物，2020/8/6，63/71，根据同一瓶、同一处方不同个体的不同表型，研究相关遗传构成和作用机制，1 .寻找与药物相关的基因，2，药物基因组学研究的应用前景，2020/8/6，60合理用药的核心是个体化治疗。也就是说，检测患者的疾病相关基因多态性，了解患者对特定药物敏感或抵抗的特性，指导林爽“基因处方”，达到最佳疗效、最低副作用目的。2020/8/6，66/71，药物基因组学(2020/8/6，66/71)，通过对某些疾病相