临床医学研究方法复习资料

1、概念1.ID（incidence density）发病密度是指人群中发生的新病例与该人群中所有观察对象的观察时间总和之比。2.CI（cumulative incidence）累积发病率是指一定期间内在固定的人群中发生疾病的概率，即一定期间内在固定的人群中，从未患某种疾病变为患这种疾病的人所占的率当观察时间较短时CI=IDt3.RR相对危险度是指暴露组的累积发病（死亡）率与非暴露组的累积发病（死亡）率之比，或暴露组的发病（死亡）密度与非暴露组的发病（死亡）密度之比。前者叫危险比，后者叫率比。表示了暴露组发病或死亡危险是非暴露组的多少倍。4.AR rate difference归因危险度用暴露组发

2、病密度（死亡密度）与非暴露组发病密度（死亡密度）之差或暴露组累积发病率（累积死亡率）与非暴露组累积发病率（累积死亡率）之差表示。表示暴露于某因素者中完全由该因素所致的发病率或危险度，或特异地归因于暴露因素的程度。5.AR%（etiologic fraction EF）指暴露人群中由于暴露于某因素导致的发病或死亡占暴露者发病或死亡的百分比，即在暴露病例中疾病真正归因于某暴露的比例。暴露与疾病之间的显著性检验：H0：RR=1H1：RR12=(ad-bc)2t/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)95%可信区间RR(1Z/x2)6.队列研究中控制混杂偏倚的方法可用分层分析，logistic模型（

3、累积发病率资料），cox模型（发病密度资料）等。7.Selection bias选择偏倚是由于选择观察对象的方法不当，使得被选入的研究对象或样本人群与其所代表的总体间或不同组的研究对象间某些特征具有系统的差别，因此导致研究的结果与真实的情况发生偏差。或者由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特征上存在差异而引起的误差称为选择偏倚。临床医学的研究对象是患者和相应的患病群体。临床疾病病因研究中，根据论证强度可将研究方法分为三类：试验性研究、分析性研究（队列研究、病例对照研究）和描述性研究。8.偏倚（bias）是指在临床研究过程中由于某种或某些原因使研究结果偏离真实情况的系统误差。偏倚使研究偏离

4、真实值，其大小和方向取决于偏倚的特点和严重程度。选择偏倚的控制方法：随机分配、设立对照、严格诊断标准、提高应答率。信息偏倚：在资料收集阶段，由于观察和测量方法有缺陷，使各比较组获得的信息产生系统误差即为信息偏倚。信息偏倚的控制方法：采用盲法收集资料、收集客观指标的资料、广泛收集各种资料、保证研究人员的科学态度、提高患者的依从性。混杂偏倚：临床疗效研究中常见的测量偏倚：安慰剂效应、霍桑效应、干扰、沾染、依从性。安慰剂效应（placebo effect）：临床疗效研究中，常将试验药物与安慰剂效果进行对照比较，当对照组给安慰剂后，患者可能出现与试验组相似的反应，有时甚至出现某些副作用，主要是病人心理

5、作用所致。霍桑效应（Hawthorne effect）：在研究中，研究者对自己感兴趣的研究对象较对照者更为关照；而被关照的患者对研究人员又极可能报以过分的热情，更多地向医生报告好的结果。这种人为地夸大客观效果的现象称为“霍桑效应”。干扰（Co-intervention）：指试验组对象额外地接受了类似试验药物的某种有效制剂，从而人为地夸大了疗效的假象。沾染（Contamination）：是指对照组患者额外地接受了试验组的药物，人为地夸大了对照组疗效的现象。依从性（Compliance）：指纳入观察的对象按照研究设计要求执行医嘱的客观反应程度。9.Internal validity:内部准确度指将

6、一项研究或观察结果推论到所研究的人群时其正确的程度。10.External validity:外部准确度指将某批研究对象的观察结果应用于其他病人时的正确程度，又称概括性或者外推性。11.Clinical disagreement:临床一致性或可重复性指同一医生连续多次检查或几位医生同时检查一例病人，所能获得基本一致的阳性或阴性结果。反之，若同一医生对同一病人连续几次检查结果或不同的医生对同一病人检查结果不相符，即称作临床不一致性。12.死亡率（motality rate）:表示在一定期间内，在一定人群中，死于某病（或死于所有原因）的频率。13.病死率（fatality rate）表示一定时期内

7、（通常为1年），患某病的全部病人中因该病死亡者的比例。14.患病率（PR ：prevalence rate）也称现患率，指某特定时间内总人口中，某病新旧病例所占比例。分为期间患病率和时点患病率期间患病率=特定时间开始时患病率+该期间内的发病率。15.研究设计方案类型：第一类：研究者可以控制其防治措施或受试者与可疑致病因素的接触I型方案：论证强度高（前瞻性）1.随机同期对照试验（RCT）；2.交叉对照研究；3.前后对照研究；4.随机同期序贯试验；5.非随机同期对照试验；6.历史性对照研究第二类：研究者不能控制其防治措施或受试者与可疑致病因素的接触II型方案：论证强度较高（前瞻性）队列研究：同一人

8、群中分组对照；不同人群中进行对照III型方案：论证强度较差病例对照研究（回顾性）；横断面研究（现况调查）IV型方案：论证强度差叙述性研究（病例分析）；个案报道16.RCT（randomized controlled trial）是按照正规随机方法，使每位研究对象（病人）有同等机会被分为试验组或对照组，试验组实施治疗措施，对照组不给予该治疗措施或仅给予安慰剂等，在相同实验条件下，应用客观效应指标，经一段时间随访观察后，比较两组的差别。RR=a/(a+b)/c/(c+d);即：暴露组发病率/非暴露组发病率随机的分类包括：简单随机；区组随机；分层随机；比例随机。17.对照（control）:是选择除

9、了要研究的处理因素外，其他条件如年龄、性别、病情、行为状态分级等具有可比性的两组或几组病例同步进行观察，然后对比参照，称谓对照。18.单盲（single blind method）临床研究中使研究对象不知道分配在试验组或对照组而研究人员知道，避免了研究对象的主观因素对研究结果的影响。19.双盲（double blind method）临床研究中使研究对象和研究执行者都不知道各组的研究因素，而设计者知道，但设计者不具体操作，在很大程度上减少了研究对象和执行者的主观因素对研究结果的影响。20.交叉对照研究（cross-over design, COD）该设计方案分两个阶段，首先将全部研究对象随机分

10、甲、乙两组。在第一阶段甲组为试验组，乙组为对照组。此阶段研究结束后经过一个休息时期（洗脱期），再进入第二阶段。此时将两组的治疗措施加以对换，即甲组为对照组，乙组为试验组。全部研究工作结束后再评价疗效，这样不但有组间对照，还有自身对照。21.前后对照试验（Before-After Trails, BAT）前-后对照试验是将同一受试对象应用处理措施前后的观察指标进行对比的研究。试验过程分为前后相等两个阶段。第一阶段使用对照措施，第二阶段使用试验措施。试验结束后，将前后两个阶段的观察效果进行比较。22.随机同期对照序贯试验（sequential trail）临床医学研究设计一般是先确定样研究对象的样

11、本量，全部试验结束后整理和分析资料从而得出结论。而序贯试验在试验前可不规定样本数，试验一个或一对研究对象后，马上进行分析，作出一定的标记，直到可以判断结果时立即停止试验。23.队列研究（cohort study）是病人在“自然状态”下，根据某暴露因素的有无，将选定的研究对象分为暴露组和非暴露组，随访观察两组疾病及预后结局，以验证假设暴露因素与研究疾病之间有无因果联系的观察分析方法。24.前瞻性队列研究（prospective cohort study）暴露组与非暴露组是根据每个观察对象现时的暴露状态确定的，研究结局（如：发病或死亡）需前瞻观察一段时间才能得到，故其性质是前瞻的，即从现在追踪到将

12、来。25.历史性队列研究（historical cohort study）该方法暴露组和非暴露组的确定要根据过去某时期暴露于某因素情况而定。观察结局在研究开始时就可以从历史资料中获得。其观察时间提前，而非由果到因的观察，故该研究方法本质上属于前瞻性研究，资料分析可在较短的时间内完成。26.病例对照研究（case-control study）又称回顾性研究，是以现在确诊的患某特定疾病的病人作为病例，以未患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史等，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组有差别意义，则可认为因素与

13、疾病之间存在着统计学上的关联。27.病例对照研究的特点：1.属于观察性研究，不是试验研究，主要是因为研究开始时间是在疾病发生之后进行的。2.需要设立对照组。3.是由果到因的研究。强调先由病例和对照入手，去发现可能导致疾病发生的原因。4.不能明确证明而只能提示疾病与暴露是否存在因果关系，但在验证罕见病的病因时，病例对照研究有时是唯一可行的研究方法。28.病例对照研究的类型：按研究形式分为成组研究、配比研究。按研究目的分为探索性研究、验证性研究。OR=ad/bc，比值比，指暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍。X2=(ad-bc)2*t/m1m0n1n0配对资料病例对照的分析：OR=c/b；X2=

14、(b-c)2/(b+c)；当b+c40时，X2=(|b-c|-1)2/(b+c)29.病例对照研究的偏倚选择性偏倚：入院率偏倚（Berkson偏倚）：以医院病人作为病例和对照时，对照只是医院某一部分病人，不是全体目标人群的随机样本，病例也只是医院的特定病例，也不是全体病人的随机样本，加之医院和病人都有选择性，造成各种疾病入院率的不同而导致病例与对照某些特征上的系统误差工。现患-新发病例偏倚（奈曼偏倚）：当所研究因素的暴露与某病的预后有关系，选用现患病例可能得到较多与存活有关的信息，而未必与该病的病因有关，从而高估了某些暴露与疾病的联系。另外，幸存者可能改变了一些行为习惯，调查时会夸大或缩小病前

15、生活习惯的一些特征，出现情人眼里出现了假的因果联系。检出征候偏倚，无应答偏倚。信息偏倚；混杂偏倚。30.病例对照的优缺点：优点：特别适用于罕见病的研究。可较快得到对疾病危险因素的估计，省钱省力省时间，易于组织实施。应用范围广泛，包括探索、验证病因，用于疗效、预后研究。不足：不适于研究人群中暴露比例很低的因素，存在较大偏倚，不能判断暴露与疾病的时序关系，论证因果关系能力没有队例研究强。31.黄金标准：指相对而言，当前医学界公认的能比较正确区分有病或无病的诊断方法。32.准确度：又称符合率，指测量值与真实值之间的符合程度，即待评价的诊断试验检出的真阳性和真阴性例数之和占所有检测病例总数的比例。准确

16、度=(a+d)/N33.患病率表示某个时点人群中存在某种疾病的频率。评价诊断试验的患病率指黄金标确定的有病者占全体受试者的比例。患病率=(a+c)/N34.敏感度（sensitivity）又称真阳性率，指在患者组中用该试验检查得到阳性结果的百分比。表示正确识别有病的能力敏感度=a/(a+c) 漏诊率=1-敏感度35.特异度（specificity）又称真阴性率，指在无病者中，应用该试验获得阴性结果的比例。表示正确识别无病的能力特异度=d/(b+d) 误诊率=1-特异度36.阳性预测值（positive predictive value, PV+）指诊断试验结果为阳性者中，真正患该病者所占的比例

17、。即试验是阳性结果的人中患该病的可能性。阳性预测值=a/(a+b) 37.阴性预测值（negative predictive value, PV）指诊断试验结果为阴性者中，真正没患该病者所占的比例。即诊断试验结果是阴性的人中不患病的可能性。阴性预测值=d/(c+d)38.Bayes公式：PV+=Se*PR/Se*PR+(1-SP)*(1-PR)PV=Sp*(1-PR)/Sp(1-PR)+PR(1-se)39.阳性似然比：LR+=a/(a+c)/b/(b+d)=敏感度/误诊率=敏感度/（1-特异度） 阴性似然比：LR=c/(a+c)/d/(b+d)=漏诊率/特异度=（1-敏感度）/特异度40.单病例随机对照试验（N of 1 RCTs）是将随机对照实