血脂和血浆脂蛋白的检验

血脂和血浆脂蛋白的检验第一节概述第二节血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定本章内容概要第2页,共100页，2024年2月25日，星期天教学目标和要求1、掌握脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症的分型及血液生化特点；血脂、脂蛋白和载脂蛋白测定的原理和方法。2、熟悉各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原因；血脂检查前应注意的问题。3、了解载脂蛋白的种类与生理功能；各个检验项目的临床意义和应用。第3页,共100页，2024年2月25日，星期天

第一节概述

一、血脂及血浆脂蛋白（一）血浆脂蛋白的分类（二）血浆脂蛋白的组成与结构（三）载脂蛋白（四）脂蛋白受体（五）胆固醇酯转运蛋白

(六)血浆脂蛋白代谢

二、脂蛋白代谢紊乱（一）高脂蛋白血症

(二)低脂蛋白血症第4页,共100页，2024年2月25日，星期天一、血脂及血浆脂蛋白血脂：血浆脂类即血脂。包括游离胆固醇(freecholesterol，FC)、胆固醇酯(cholesterolester，CE)、磷脂(phospholipid，PL)、甘油三(triacylglycerol，TG)、糖酯、游离脂肪酸(freefattyacid，FFA)等。定义：脂蛋白：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。第5页,共100页，2024年2月25日，星期天（一）血浆脂蛋白的分类超速离心法：CM、

VLDL、

LDL、

HDL电泳法：CM、前

-LP、

-LP和

-LP第6页,共100页，2024年2月25日，星期天超速离心法(ultracentrifugationmethod)

亦称密度梯度法(density-gradient

method)

依据不同脂蛋白的密度差异，在离心时漂浮速率不同而进行分离。Sf(Svedbergfloatationrate)

第7页,共100页，2024年2月25日，星期天

电泳法(electrophoresismethod)

依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。

♁CM

前

第8页,共100页，2024年2月25日，星期天第9页,共100页，2024年2月25日，星期天（二）血浆脂蛋白的组成与结构组成：

蛋白质、甘油三酯、磷脂（phospholipid，PL）、游离胆固醇（freecholesterol，FC）及胆固醇酯（cholesterolester，CE）等成分组成。第10页,共100页，2024年2月25日，星期天结构：

大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的内核和亲水性的外壳（图10-1）。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面。第11页,共100页，2024年2月25日，星期天

１、乳糜微粒（chylomicron,CM）物理性质：密度：0.95g/mlSf>400直径：80~500nm电泳时处于点样点化学组成：载脂蛋白1-2％：ApoB48、AⅠ、CⅠ、ＣⅡ、ＣⅢ。脂类98-99％：TG85-95％、磷脂3-8％，ch2-8％合成部位：小肠粘膜细胞（十二指肠、空肠）

功能：运输外源性TG到全身各组织第12页,共100页，2024年2月25日，星期天应用：CM颗粒大，一般不致动脉粥样硬化,但易诱发胰腺炎。近年研究表明,CM残粒(代谢残骸)可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取,因而可能与AS有关。第13页,共100页，2024年2月25日，星期天２、极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL）物理性质：密度0.95~1.006g/mlSf20~400直径30~80nm

电泳时preβ-LP位

化学组成：载脂蛋白5-10％:ApoB100、C、E

脂类90-95％（TG50-70％，

CH10-25％

PL15-20％）第14页,共100页，2024年2月25日，星期天合成部位：肝细胞功能：运输内源性TG的主要形式应用：血浆VLDL水平升高已被确认为冠心病的危险因子。第15页,共100页，2024年2月25日，星期天３、低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein,LDL）物理性质：密度1.006~1.063g/ml、Sf0-20电泳时处于β-LP

化学组成：载脂蛋白20~25％:ApoB100、脂类75-80％（TG5-10%、CH45-50%PL20%）

合成部位：①在血浆中由VLDL经过IDL转化而来（主要）

②一部分肝细胞合成（次要）第16页,共100页，2024年2月25日，星期天功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中应用：LDL相对较小,易于穿过动脉内膜，是首要的致AS性脂蛋白。已证明AS斑块中的胆固醇主要来自循环中的LDL。

第17页,共100页，2024年2月25日，星期天４、高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein,HDL）

物理性质：

密度1.063-1.21g/ml,Sf0,直径7-10nm,电泳时处位于α-LP

化学组成：载脂蛋白45-55％,(ApoAⅠ、AⅡ、D),脂类45-55％（TG2-7％,CH18-25％,PL26-32％）

第18页,共100页，2024年2月25日，星期天HDL按密度大小可分为HDL1、HDL2和HDL3。HDL1又称为HDLc，仅在摄取高胆固醇膳食后才在血中出现，健康人血浆中主要含HDL2和HDL3。合成部位：

1.一部分肝细胞合成（主要），小肠也可合成

2.VLDL→HDL功能：

将肝外组织细胞表面的胆固醇摄入并酯化再转运到肝内的载体进行代谢。应用：HDL有防止动脉粥样硬化的作用。HDL被认为是一种抗AS的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。第19页,共100页，2024年2月25日，星期天第20页,共100页，2024年2月25日，星期天5、脂蛋白(a)［LP-(a)，Lipoprotein(a)］

1963年被发现。组成与结构类似于LDL，但分子量、颗粒较大，电泳较慢。

脂类：TG、PL、FC、CE

组成

蛋白质：ApoB100、Apo(a)(特色)

结构：类似于LDL

第21页,共100页，2024年2月25日，星期天临床意义：血浆LP(a)是导致As的独立危险因子,因Apo(a)与纤溶酶原具有高度同源性，在纤溶系统多个环节发挥作用，从而影响As的发生和发展。第22页,共100页，2024年2月25日，星期天50~65%8~14%12~16%4~7%6~10%90~95%2~4%2~6%~1%1~2%ApoFCPLCETGVLDLCMApoFCPLCETG~7%10~20%25%~5%~45%5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%LDLHDLTG－richLipoproteinCh－richLipoprotein第23页,共100页，2024年2月25日，星期天CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多，80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多，40~50%含脂类50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ血浆脂蛋白的组成特点第24页,共100页，2024年2月25日，星期天（三）载脂蛋白脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)定义：种类：

按1972年Alaupovic建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。第25页,共100页，2024年2月25日，星期天⑴apoA：目前发现有四种亚型，即apoAⅠ，apoAⅡ，apoAⅣ，apoAⅤ。apoAⅠ和apoAⅡ主要存在于HDL中。第26页,共100页，2024年2月25日，星期天⑵apoB：有两种亚型，即在肝细胞内合成的apoB100；小肠粘膜细胞内合成的apoB48。apoB100主要存在于LDL中，而apoB48主要存在于CM中。第27页,共100页，2024年2月25日，星期天⑶apoC：有四种亚型，即apoCⅠ，apoCⅡ，apoCⅢ，apoCⅣ。VLDL主要存在的载脂蛋白是apoB100和apoCⅢ。⑷apoD：只有一种。⑸apoE：有三种亚型，即apoE2，apoE3，apoE4。第28页,共100页，2024年2月25日，星期天功能：

⑴转运脂类物质。⑵作为脂类代谢酶的调节剂：LCAT可被apoAⅠ，apoAⅣ，apoCⅠ等激活，也可被apoAⅡ所抑制。LpL（脂蛋白脂肪酶）可被apoCⅡ所激活，apoAⅣ也有辅助激活作用；也可被apoCⅢ所抑制。HL（肝脂酶）可被apoAⅡ激活。

第29页,共100页，2024年2月25日，星期天⑶作为脂蛋白受体的识别标记：apoB可被细胞膜上的apoB，E受体（LDL受体）所识别；apoE可被细胞膜上的apoB，E受体和apoE受体（LDL受体相关蛋白，LRP）所识别。apoAⅠ参与HDL受体的识别。第30页,共100页，2024年2月25日，星期天⑷参与脂质交换：胆固醇酯转运蛋白（CETP）可促进胆固醇酯由HDL转移至VLDL和LDL；磷脂转运蛋白（PTP）可促进磷脂由CM和VLDL转移至HDL。⑸作为连接蛋白：apoD可作为LCAT与apoAⅠ之间的连接蛋白，构成apoAⅠ-apoD-LCAT复合物，与胆固醇的酯化与转运有关。第31页,共100页，2024年2月25日，星期天人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量第32页,共100页，2024年2月25日，星期天（四）脂蛋白受体定义：

脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。第33页,共100页，2024年2月25日，星期天脂蛋白与脂蛋白受体的作用：

不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。种类：

已有很多种，主要有LDL受体、残粒受体（remnantreceptor）及清道夫受体（scavengerreceptor）。第34页,共100页，2024年2月25日，星期天LDL受体：

不仅能识别ApoB100，也可识别ApoE，在细胞结合、摄取和降解LDL及其它含ApoB100的脂蛋白过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。功能残粒受体：

能识别ApoE，是清除血液循环中CM残粒和β-VLDL残粒的主要受体，它也能结合含ApoE的HDL。

清道夫受体：

主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧化LDL和

-VLDL)从血液循环中清除。

第35页,共100页，2024年2月25日，星期天（五）胆固醇酯转运蛋白定义：

血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换，这类特殊转运蛋白称脂质转运蛋白（lipidtransferprotein,LTP）。

组成：胆固醇酯转运蛋白（cholesterolestertransferprotein,CETP）磷脂转运蛋白（phospholipidtransferprotein,PTP）甘油三酯转运蛋白（triglyceridetransferprotein,TTP）第36页,共100页，2024年2月25日，星期天(六)血浆脂蛋白代谢外源性代谢途径：指食物中摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及CM代谢的过程。内源性代谢途径：指肝脏合成VLDL，然后转变为IDL和LDL，并被肝脏或其它器官代谢的过程胆固醇的逆向转运：HDL参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏的过程。第37页,共100页，2024年2月25日，星期天乳糜微粒的代谢食物脂类消化吸收入小肠粘膜细胞合成TG，与apoB48等组装形成新生CM经胸导管入血成熟CM（含apoCⅡ）HDLapoCsapoE由肝apoE受体识别并摄取降解LPL甘油脂肪酸进入组织细胞氧化供能CM残体释出apoCs，apoAs，磷脂，胆固醇等组成新生HDL第38页,共100页，2024年2月25日，星期天第39页,共100页，2024年2月25日，星期天将食物中的甘油三酯转运至肝和脂肪组织（转运外源性甘油三酯）。CM的生理功能第40页,共100页，2024年2月25日，星期天VLDL的代谢肝细胞合成TG与ApoB100，ApoE，磷脂，胆固醇等组装形成新生VLDL成熟VLDL（含ApoCⅡ）ApoCs胆固醇酯HDL组装形成新生HDLIDL释放出ApoCs，磷脂，胆固醇等，LpL脂肪酸甘油进入组织细胞氧化供能肝细胞ApoE受体识别并摄取肝脂酶脂肪酸甘油LDL第41页,共100页，2024年2月25日，星期天将肝合成的甘油三酯转运至肝外组织（转运内源性甘油三酯）。VLDL的生理功能第42页,共100页，2024年2月25日，星期天第43页,共100页，2024年2月25日，星期天LDL的代谢LDL（富含胆固醇及其酯）清除细胞摄取清除（30%）由外周组织细胞膜表面LDL受体识别并摄取（70%）第44页,共100页，2024年2月25日，星期天摄入组织细胞的胆固醇具有以下功能：①抑制HMG-CoA还原酶的活性，调节胆固醇的合成；②抑制LDL受体的合成，调节外周组织对胆固醇的摄取；③激活ACAT，促进组织细胞对胆固醇的酯化。第45页,共100页，2024年2月25日，星期天将胆固醇由肝转运至肝外组织。LDL的生理功能第46页,共100页，2024年2月25日，星期天HDL的代谢肝或小肠合成胆固醇，磷脂，apo等组装新生HDLCM、VLDL降解LCAT胆固醇酯化并内移胆固醇肝外组织细胞膜降解或由CM，VLDL转运肝细胞表面HDL受体识别并摄取降解胆固醇酯，ApoCs新生CM，VLDL成熟HDL第47页,共100页，2024年2月25日，星期天第48页,共100页，2024年2月25日，星期天将胆固醇由肝外组织转运至肝（胆固醇的逆向转运）。HDL的生理功能第49页,共100页，2024年2月25日，星期天二、脂蛋白代谢紊乱（一）高脂蛋白血症定义：

高脂血症（hyperlipidemia）是指血浆中胆固醇或/和甘油三酯水平升高。血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在，因此，高脂血症一定是高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）。近年来，已逐渐认识到血浆中HDL降低也是一种脂代谢紊乱。第50页,共100页，2024年2月25日，星期天

从原因分类

原发性高脂蛋白血症

继发性高脂蛋白血症第51页,共100页，2024年2月25日，星期天

原发性高脂蛋白血症

原发性高脂蛋白血症是由遗传因素造成蛋白质缺陷引起的脂蛋白代谢紊乱，包括Apo、酶和受体的缺陷等几种情况。1967年Fredrickson将原发性高脂蛋白血症分为6种表型。第52页,共100页，2024年2月25日，星期天І型高脂蛋白血症（家族性高CM血症）

1.发病原因：常染色体隐性遗传（1）LPL遗传性缺陷（2）ApoCⅡ缺乏

ApoCⅡ缺陷(缺乏或结构异常)LPL活性↓CM中的TG不能被水解CM变成CM残粒受阻CM在血浆中堆积。2.临床表现：

常伴有视网膜止血症、腹痛、胰腺炎、肝脾肿大等，发病多在儿童期。

第53页,共100页，2024年2月25日，星期天3.生化特征：（1）血清外观：乳白色混浊，4℃过夜，血浆上层出现“奶油样”上层（由CM构成），下层为透明至混浊。（2）血脂分析：TG↑↑↑，胆固醇正常或轻度增高。（3）电泳图谱：正常人无CM带，此时有区带深染。（4）脂蛋白分析：CM↑↑

（5）血浆LPL活性降低，肝脂酶正常，毛细血管内皮细胞LPL活性因其辅助因子ApoCⅡ缺乏而低下。第54页,共100页，2024年2月25日，星期天IIa型高脂蛋白血症(家族性高胆固醇血症）1.发病原因：

主要为LDL受体缺陷，常染色体隐性遗传

(1)LDL受体缺乏或减少

(2)LDL受体活性（与LDL结合能力）降低

(3)LDL受体入胞（内吞）障碍，即

LDL受体可与LDL形成复合物，但不能被内吞。

以上均导致LDL不能以正常速度进入细胞而堆积于血浆中，久之则使LDL-Ch大量沉积在动脉管壁AS。

第55页,共100页，2024年2月25日，星期天2.临床表现：

黄色瘤、角膜弓状云、AS等，纯合子患者在青春期即发生AS和冠心病，可致死。3.生化特征：（1）血清外观：透明，少有混浊（2）血脂分析：胆固醇↑↑，TG正常。（3）电泳图谱：ß－区带深染、增宽（4）脂蛋白分析：LDL↑↑，ApoB↑第56页,共100页，2024年2月25日，星期天

Ⅱb型高脂蛋白血症（高β-LP合并高前β-LP血症，混合型高脂蛋白血症）

1.发病原因：

主要因ApoB100过多生成，导致血浆VLDL、LDL过量生成而分解并不加快，从而堆积。常染色体显性遗传。

2.临床表现：

Ⅱb型与Ⅱa的主要区别是前者LDL受体活性正常，患者多合并肥胖，糖代谢及胰岛素分泌异常，易伴发黄色瘤及动脉粥样硬化症。

第57页,共100页，2024年2月25日，星期天3.生化特征：

(1）血清外观：少有混浊（2）血脂分析：胆固醇↑↑、TG↑↑

（3）电泳图谱：ß-LP和Preß-LP区带均深染，但两者并不融合。（4）脂蛋白分析：LDL↑、VLDL↑

第58页,共100页，2024年2月25日，星期天

Ⅲ型高脂蛋白血症(高β-VLDL血症，宽β-脂蛋白血症)

1.发病原因：

主要为ApoE异常所致，显性遗传

ApoE分为ApoE2、E3、E4等，性质上的差异主要在于与ApoE受体(VLDL受体等)的结合能力不同，E2几乎不能与VLDL受体结合。正常人基因型多为ApoE3/E3，其与VLDL受体的结合力正常，但Ⅲ型患者多为ApoE2/E2型，其与VLDL受体的结合力大为降低，导致VLDL在血浆中堆积。

第59页,共100页，2024年2月25日，星期天

2.临床症状—黄色瘤，AS和冠心病等3.生化特征：（1）血清外观：混浊，表面薄层奶油层（2）血脂分析：TG↑↑，Ch↑↑（3）电泳图谱：出现ß-VLDL；ß－LP和Preß

－LP区带连接在一起形成宽而深染的色带，故称宽ß-病。亦称高ß-VLDL血症。（4）脂蛋白分析：IDL↑、(ß-VLDL↑)

第60页,共100页，2024年2月25日，星期天Ⅳ型高脂蛋白血症(家族性高TG血症或高VLDL血症)

本症为高脂蛋白血症中常见的类型，我国一半以上的高脂蛋白血症属于此型。常染色体显性遗传。

1.发病原因：

由于VLDL合成亢进和/或VLDL分解受阻。机制不详。

第61页,共100页，2024年2月25日，星期天

2.生化特征：（1）血清外观：混浊，4℃冰箱过夜无奶油层（2）血脂分析：TG↑↑、Ch正常或轻度升高。（3）电泳图谱：Preß

深染，（4）脂蛋白分析：VLDL↑，所以称高VLDL血症

3.临床表现：

多在成年人发现，青少年少见。患者很少有黄色瘤等皮肤特点，易发生冠心病，但不如Ⅱ、Ⅲ型严重。其他的症状可有肥胖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、葡萄糖耐量异常及高尿酸血症等。

第62页,共100页，2024年2月25日，星期天Ⅴ型高脂蛋白血症(高CM和高前β-LP血症)

1.发病原因：

ApoCⅡ↓LPL活性↓

其它原因导致的LPL活性↓VLDL中的CM、

TG降解受阻第63页,共100页，2024年2月25日，星期天2.临床表现：

常于20岁前发病，家族史明显者，丘疹状黄色瘤的发病率可高达30％－50％，并伴有胰腺炎、肝脾肿大；葡萄糖耐量异常、尿酸血症以及缺血性心脏病等。

3.生化特征：（1）血清外观：上层奶油层、下层混浊。（2）血脂分析：TG↑↑↑Ch正常或↑（3）电泳图谱：可见CM及前ß－脂蛋白深染（4）脂蛋白：CM↑、

VLDL↑第64页,共100页，2024年2月25日，星期天第65页,共100页，2024年2月25日，星期天第66页,共100页，2024年2月25日，星期天

继发性高脂蛋白血症(secondaryhyperlipoproteinemia)

继发性高脂蛋白血症(secondaryhyperlipoproteinemias)比原发性高脂蛋白血症更为多见，成人的发病率为3％～5％，常继发于糖尿病、肝胆疾病和肾病等。过量摄入糖或饮酒也可引起继发性高脂蛋白血症。（1）糖尿病;（2）甲减;（3）肾病综合征;（4）急性肝炎;（5）酗酒.第67页,共100页，2024年2月25日，星期天

(二)低脂蛋白血症(自学)1．家族性低β-脂蛋白血症2．β-脂蛋白缺乏血症3．家族性低α-脂蛋白血症4．Tangier病第68页,共100页，2024年2月25日，星期天第二节血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定一、血清（浆）静置试验二、血清（浆）总胆固醇测定三、血清（浆）甘油三酯测定四、血清（浆）脂蛋白测定五、血清载脂蛋白测定

第69页,共100页，2024年2月25日，星期天第二节血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定

目前临床上开展的血脂测定项目包括TC、TG、HDL及其亚类胆固醇、LDL-C、Lp（a）以及部分载脂蛋白如ApoAI、ApoB等。其中TC、TG、HDL-C、LDL-C测定是血脂测定的四个基本指标。血浆4℃冰箱中过夜观察其分层现象及清澈度可初步估计各种脂蛋白的变化状况。血浆脂蛋白电泳结合TC、TG水平有助于高脂血症分型。概况：第70页,共100页，2024年2月25日，星期天血脂测定标准化：血脂分析前变异来源于：①生物因素，如年龄、性别、种族等因素的个体差异。②生活方式，包括饮食习惯、吸烟、运动及应激等。③临床方面包括疾病或药物引起的脂代谢改变。④血标本采集与处理方面准确测定应从分析前的准备开始，包括受试者的准备，标本采集，合格的试剂、校准物的选用，检测方法选择。方法学上应该采用美国疾病控制中心（CDC）或中华医学会检验分会推荐的操作方法。第71页,共100页，2024年2月25日，星期天一、血清（浆）静置试验

将患者空腹12h后采集静脉血分离出血清置4℃冰箱中过夜，然后观察其分层现象及清澈度。

正常空腹血清应清澈透明。第72页,共100页，2024年2月25日，星期天

二、血清（浆）总胆固醇测定化学法酶法第73页,共100页，2024年2月25日，星期天（一）化学测定法由于操作较繁，不适于分析大批量标本，且不适于自动分析，目前临床少用。第74页,共100页，2024年2月25日，星期天(二)酶测定法原理：是用胆固醇酯酶(CEH)水解胆固醇酯生成脂肪酸和胆固醇，胆固醇被胆固醇氧化酶(cholesteroloxidase，COD)氧化生成

4—胆甾烯酮和H2O2，然后在过氧化物酶(POD)催化下，H2O2与4-氨基安替比林(4—AAP)及酚(三者合称PAP)结合，生成红色醌亚胺。醌亚胺的最大吸收峰在500nm左右，吸光度与标本中的胆固醇含量成正比。反应式如下：第75页,共100页，2024年2月25日，星期天评价：优点：特异性好、灵敏度高，线性范围宽。既可用于手工操作，也可自动化分析；既可作终点法检测，也可作速率法检测。缺点：①某些胆固醇酯酶对胆固醇酯的水解不完全，造成结果偏低；②表面活性剂，如吐温-40可以干扰胆固醇酯酶的作用，而聚乙烯醇6000可使结果提高1％-2％；③易受一些还原性物质如尿酸、胆红素、维生素C和谷胱甘肽等的干扰。第76页,共100页，2024年2月25日，星期天参考值血清参考值：3.0～5.20mmol／L；危险阈值：

5.20～6.20mmol／L；高胆固醇血症：≥6.20mmol／L第77页,共100页，2024年2月25日，星期天临床意义1、生理变化（1）20岁以上，随年龄增加而升高，20岁至40岁，男性高于女性；50岁以上，女性高于男性。70岁以上，男女均有下降趋势；（2）城市人群高于农村人群，可能与饮食、生活环境等有关；（3）长期高脂、高蛋白饮食可使血清胆固醇升高；（4）脑力劳动者高于体力劳动者，精神紧张也可使血清胆固醇升高。第78页,共100页，2024年2月25日，星期天临床意义2、病理变化（1）TC增高①肾病综合征，由于大量蛋白质从尿液中丢失，机体代偿性合成ß-脂蛋白增加的缘故；②糖尿病，由于糖尿病患者体内乙酰CoA堆积，促进胆固醇合成增加；③胆道梗阻，造成胆固醇排出减少；④甲状腺功能减退，胆固醇转变为胆汁酸减少，血清胆固醇增高。（2）TC降低常见于低脂蛋白血症、贫血、败血症、甲状腺功能亢进、肝疾病、严重感染、营养不良、肠道吸收不良和药物治疗过程中的溶血性黄疸及慢性消耗性疾病，如癌症晚期等。第79页,共100页，2024年2月25日，星期天三、血清（浆）甘油三酯测定化学法酶法第80页,共100页，2024年2月25日，星期天因操作步骤繁多、不能自动化等不适应检验工作的发展而逐渐退出临床实验室。

（一）化学测定法第81页,共100页，2024年2月25日，星期天(二)酶测定法1、磷酸甘油氧化酶法（GPO-PAP法）原理评价优点：酶试剂较稳定，灵敏度高，线性范围较宽。缺点：胆红素和维生素C可使测定结果偏低第82页,共100页，2024年2月25日，星期天2乳酸脱氢酶法原理：评价：优点：结果准确。缺点：灵敏度较低，试剂也不太稳定。第83页,共100页，2024年2月25日，星期天3．甘油氧化酶法

原理：这是一种直接测定甘油的方法，分两步反应。第一步反应：第二步反应：

评价：灵敏度高，结果准确。第84页,共100页，2024年2月25日，星期天参考值正常参考范围：0.55-1.70mmol/L；临界阈值：

2.30mmol/L；危险阈值：

4.50mmol/L。第85页,共100页，2024年2月25日，星期天临床意义1、血清TG增高：常见于家族性脂类代谢紊乱、肾病综合征、糖尿病、甲状腺机能减退、急性胰腺炎、糖原累积病、胆道梗阻、酗酒等。大量前瞻性的研究证实，富含TG的脂蛋白是CHD的独立的危险因子，TG增加表明患者存在代谢综合征，需进行治疗。2、血清TG降低：比较少见，甲状腺功能亢进、肾上腺皮质功能减退和肝功能严重损伤时可以见到甘油三酯降低。第86页,共100页，2024年2月25日，星期天四、血清(浆)脂蛋白测定(一)高密度脂蛋白测定1磷钨酸—镁沉淀法原理：

用磷钨酸盐与镁离子沉淀血清中的LDL、VLDL和Lp(a)后，上清液中只含有HDL，然后用酶法测定其中的胆固醇含量(与酶法测TC相同)。以HDL中的胆固醇含量(即HDL-C)作为HDL的定量依据。评价：优点：标本用量少，操作简便易行，结果稳定，高TG血清不影响沉淀剂的沉淀效果，沉淀效果好，且不干扰酶法分析。批内CV<l.87%，批间CV<2.93%。缺点：对温度和pH改变很敏感，沉淀离心后放置时间不能过长，应于4h内立即检测，若放置过久会使结果偏高。第87页,共100页，2024年2月25日，星期天2直接测定法原理：分两步反应，第一试剂用聚阴离子及分散型表面活性剂(即反应抑制剂)，后者与LDL、VLDL和CM表面的疏水基团有高度亲和力，吸附在这些脂蛋白表面形成掩蔽层，但不发生沉淀，能抑制这类脂蛋白中的胆固醇与酶试剂起反应。第二试剂含胆固醇测定酶及具有对HDL表面的亲水基团有亲和力的表面活性剂(即反应促进剂)，使酶与HDL中的胆固醇起反应。评价：可用于自动分析。第88页,共100页，2024年2月25日，星期天参考值HDL-C合适范围：≥1.04mmol／L(40mg／d1)；减低：<0.91mmol／L(35mg／d1)。第89页,共100页，2024年2月25日，星期天临床意义(1)HDL-C与冠心病发病呈负相关，HDL-C低于0.9mmol／L是冠心病危险因素。(2)HDL-C下降还多见于脑血管病、糖尿病、肝炎、肝硬化病人。(3)高TG血症往往伴以低HDL-C。（4）肥胖者的HDL-C也多偏低。（5）吸烟可使HDL-C下降。（6）适量饮酒、长期体力劳动和运动会使HDL-C升高。第90页,共100页，2024年2月25日，星期天(二)低密度脂蛋白测定1Friedewald公式法

LDL-C＝TC—HDL-C—TG／2.2(以mmol／L为单位时)评价：Friedewald公式计算法是目前应用较广的估测LDL-C的方法，具有简便、直接、快速等优点。主要是利用血清TC、TG及HDL-C浓度测定结果，计算LDL-C的浓度。但在血清中存在CM、血清TG>4.52mmol／L(400mg／d1)、血清中存在异常ß-脂蛋白、Ⅲ型高脂血症等脂代谢异常的高脂血症时不宜采用Friedewald公式法计算。低密度脂蛋白水平通常以LDL-C含量表示，参考方法亦为超速离心法。第91页,共100页，2024年2月25日，星期天2聚乙烯硫酸盐沉淀法(PVS沉淀法)原理：空腹血清中主要含有HDL、LDL、VLDL，用聚乙烯硫酸盐沉淀LDL，上清液中存有VLDL和HDL；同时测定血清和上清液中的胆固醇含量，以总胆固醇减去上清液中的胆固醇含量即为LDL-C的量。胆固醇的测定同前述的酶法测定胆固醇含量。评价：PVS沉淀法是中华医学会推荐的血脂测定方法。该法精密度中等水平，LDL-C的批内CV<2.0％，批间CV<3.0％。测定上限值12.9mmol／L。受血清中高TG浓度的影响，TG>4.5mmol／L时，有时会因LDL沉淀不完全而出现结果偏低。第92页,共100页，2024年2月25日，星期天

3直接测定法—消除法

原理：在第一反应中，表面活性剂I—使非LDL脂蛋白结构改变—促进其与CEH和COD反应，并保护LDL不反应—非LDL脂蛋白被消除；在第二反应中，表面活性剂Ⅱ—促进未被消除的LDL-C与CEH和COD反应—经Trinder反应显色测定。颜色深浅与LDL-C量呈正比。评价：方便、准确，可用于自动分析，目前在临床上使用最为广