药理学药效学

第三章

药物效应动力学1药理学药效学5/9/2024第一节药物作用的基本规律1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用

2.药物效应：药物作用引起机体的反应3.兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素）

4.抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）

一.基本概念

2药理学药效学5/9/20241.局部作用与全身作用（范围）

局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用

全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相关部位发挥作用

2.直接作用和间接作用（方式）

直接作用：原发作用

间接作用：继发作用，由直接作用引起二.药物作用的方式3药理学药效学5/9/2024

3.药物作用的选择性药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性强心苷毛果芸香碱4药理学药效学5/9/20241.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用

①对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）

②对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗）2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应①副作用

②毒性反应

③后遗效应④继发反应

⑤变态反应

⑥特异质反应

⑦三致反应

⑧撤药反应

三.药物作用的两重性5药理学药效学5/9/2024副作用

治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效应，与选择性低有关。抑制腺体分泌阿托品松弛平滑肌心率加快便秘、排尿困难胃肠绞痛6药理学药效学5/9/2024毒性反应剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应。急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反应（三致：致癌、致畸、致突变）庆大霉素发生耳毒性和肾毒性7药理学药效学5/9/2024(1961)反应停（thalidomide）事件（1961）8药理学药效学5/9/2024对胎儿有害的药物药物不良反应甲氮蝶呤多发畸形氯霉素灰婴综合征甲苯磺丁脲新生儿低血糖,畸形可的松腭裂四环素牙齿,骨骼发育受损乙醇骨畸形,智力障碍海洛因沙利度胺药物依赖海豹肢体畸形9药理学药效学5/9/2024后遗效应

停药后血药浓度已降到阈水平以下时残留的药理效应。如长期使用糖皮质激素停药后的肾上腺皮质功能低下。使用镇静催眠药所致的宿醉现象10药理学药效学5/9/2024继发反应直接由药物的治疗效应引发的不良反应。二重感染：长期使用广谱抗生素，使敏感菌被杀灭，而不敏感菌趁机生长繁殖，引起新的感染。鹅口疮司氟沙星导致伪膜性肠炎11药理学药效学5/9/2024变态反应也称过敏反应过敏体质者，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合，引起的免疫反应。其性质与药物原有效应无关，其严重程度与剂量无关。安定片引发的药疹12药理学药效学5/9/2024青霉素引发的过敏反应及防治措施13药理学药效学5/9/202414药理学药效学5/9/2024特异质反应

少数特异体质病人对某些药物特别敏感的反应，为药理遗传异常所致。不是免疫反应，是一类先天遗传异常所致的反应。G-6-PD缺乏使用磺胺药导致溶血反应15药理学药效学5/9/2024停药反应长期使用某药，突然停药时原有疾病症状迅速重现或加重。普萘洛尔突然停药会诱发心肌梗死、高血压16药理学药效学5/9/2024小结药物作用的双重性防治作用（治病）不良反应（致病）预防作用如接种乙肝疫苗治疗作用如抗菌，降压副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、成瘾性等17药理学药效学5/9/2024第二节药物量效关系量效关系：药物剂量(dose)与效应(effect)在一定范围内成比例。量效曲线：效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图。量反应曲线质反应曲线18药理学药效学5/9/2024一、量反应曲线最小有效量或最低有效浓度半最大效应浓度（EC50）最大效应（Emax）、效能（efficacy）效价强度（potency）19药理学药效学5/9/202420药理学药效学5/9/2024Emax（效能）21药理学药效学5/9/2024效能与效价

强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。22药理学药效学5/9/2024半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。治疗指数（TI）：LD50/ED50的比值。2.质反应量效曲线:23药理学药效学5/9/2024意义：是衡量药物毒性大小的指标；评价药物安全性——治疗指数；申报新药过程中必须提交的数据。争议：批评以动物进行LD50实验，一些物质可能令动物在长时间痛苦下死去。如英国已开始禁止口服LD50测试。24药理学药效学5/9/2024治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。安全指数（SI）：LD5/ED95的比值。安全范围：是指ED95—TD5之间的距离。

TI＝LD1/ED9925药理学药效学5/9/2024一、药物作用的非受体机制

1.影响酶的活性抑制：如新斯的明竞争性抑制AchE;奥美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+-K+-ATP酶（抑制胃酸分泌）。

激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原;增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶;复活：如碘解磷定能使AchE复活。第三节药物作用机制26药理学药效学5/9/20242．影响离子通道

硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。3.影响生理物质转运如利尿药抑制肾小管Na+－K+、Na+－H+交换而发挥排钠利尿作用。27药理学药效学5/9/20244.影响代谢抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程；还有磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。5．影响免疫免疫增强药：如丙种球蛋白；免疫抑制药：如环孢霉素。28药理学药效学5/9/20246.理化反应化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。7.补充机体缺乏的物质如铁盐、维生素、多种微量元素等。还有胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。29药理学药效学5/9/2024二、受体学说任何能与药物结合并产生药理作用的细胞上的大分子蛋白组分。1、概念30药理学药效学5/9/202431药理学药效学5/9/20242、受体特性

（1）特异性（2）敏感性（3）饱和性（4）可逆性（5）多样性

受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。

同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。受体分子只占细胞的极微小部分，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。32药理学药效学5/9/20243、配体：能与受体特异性结合的物质。神经递质、激素、自身活性物质药物33药理学药效学5/9/20244、受体与药物结合（受体动力学）亲和力：是指药物与受体结合的能力。

内在活性：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。Durgscandotwothingstoreceptors:bindtothem(affinity);possiblychangetheirbehaviorstowardthehostcellsystem(efficacy).34药理学药效学5/9/2024

作用于同一受体的药物分类

亲和力

内在活性完全激动药强强（α=1）部分激动药强弱（0

α

1）拮抗药强无（α=0）