维生素类药物的分析

第九章维生素类药物的分析概述维生素E维生素B1维生素A维生素C练习与思考5/9/20241维生素类药物的分析维生素：是维持人体正常代谢机能所必需的微量营养物资。人体不能合成维生素。第一节概述5/9/20242维生素类药物的分析主要内容维生素A维生素D维生素E维生素B维生素C脂溶性水溶性5/9/20243维生素类药物的分析维生素维持人体正常生理机能所必须的生物活性物质40%谷类和麦类主食12%水果18%蔬菜10%肉类、蛋类制品10%乳类制品10%油、脂肪及甜品5/9/20244维生素类药物的分析5/9/20245维生素类药物的分析人体缺少某种维生素，就会引起维生素缺乏症，而影响人体的正常生理机能。例如：VA——夜盲症VB1——脚气病VD缺乏——佝偻病5/9/20246维生素类药物的分析5/9/20247维生素类药物的分析VitA、D2、D3、E、K1等脂溶性水溶性VitB族(B1、B2、B6、B12)VitC、叶酸、烟酸、泛酸等。分类按溶解性分5/9/20248维生素类药物的分析-H维生素A醇-COCH3维生素A醋酸酯-COC15H31维生素A棕榈酸酯R:维生素A简介：5/9/20249维生素类药物的分析为一个具有共轭多烯侧链的环己烯共轭多烯结构，可以形成维生素A醇或其酯。具有UV吸收存在多种立体异构化合物5/9/202410维生素类药物的分析VitA2VitA3易发生脱氢、脱水、聚合反应5/9/202411维生素类药物的分析△或有金属离子存在时氧化↑共轭多烯侧链易被氧化5/9/202412维生素类药物的分析三氯化锑反应（ChP2005鉴别试验）条件：无水无醇CHCl35/9/202413维生素类药物的分析苯并－二氢吡喃醇

第二节维生素E5/9/202414维生素类药物的分析名称R1R2相对活性α-生育酚β-生育酚γ-生育酚δ-生育酚CH3CH3HHCH3HCH3H1.00.50.20.1***5/9/202415维生素类药物的分析dl－α－生育酚醋酸酯5/9/202416维生素类药物的分析苯环+二氢吡喃环+饱和烃链1、UV2、乙酰化的酚羟基：易水解]O[醌型化合物△生育酚-+orOHHVitE杂质，需检查一、结构与性质5/9/202417维生素类药物的分析]O[生育红（一）硝酸反应橙红色75℃15′HNO3VitE生育酚二、鉴别5/9/202418维生素类药物的分析（二）三氯化铁－联吡啶反应5/9/202419维生素类药物的分析生育酚对-生育醌[O]弱氧化剂5/9/202420维生素类药物的分析血红色5/9/202421维生素类药物的分析=41.0～45.5λmax=284nmλmin=254nm0.01%无水乙醇中（三）UV法（2000）（四）IR法（2005）5/9/202422维生素类药物的分析2.游离生育酚

三、杂质检查原理酸度以NaOH滴定液（0.1mol/L）体积控制。5/9/202423维生素类药物的分析（M生育酚=430.8）例

取本品0.10g，加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺试液1滴，用硫酸铈液（0.01mol/L）滴定，消耗硫酸铈液（0.01mol/L）不得过1.0ml。5/9/202424维生素类药物的分析≤2.15％限量5/9/202425维生素类药物的分析四、含量测定（一）GC法（2005）1、GC特点选择性好灵敏度高速度快分离效能好挥发性低、不稳定、极性强→衍生化易受样品蒸气压限制5/9/202426维生素类药物的分析2、结果计算内标加校正因子法：5/9/202427维生素类药物的分析氨基嘧啶环－CH2－噻唑环(季铵碱)HClCl-第三节维生素B15/9/202428维生素类药物的分析（一）溶解性1、易溶于水2、水溶液呈酸性（二）UV共轭双键λmax=246nm一、结构与性质5/9/202429维生素类药物的分析与生物碱↓→↓（三）硫色素反应（四）嘧啶环——噻唑环——（五）盐酸根呈氯化物的反应，用于鉴别。VitB15/9/202430维生素类药物的分析二、鉴别试验（一）硫色素反应（ChP2005）5/9/202431维生素类药物的分析H+H+H+H+（二）沉淀反应5/9/202432维生素类药物的分析三、杂质检查1、酸度控制pH2.8~3.32、溶液澄清度及颜色水溶液应澄清无色3、硝酸盐靛胭脂法。4、铁盐比色法，限量0.002%5、干燥失重干燥失重不超过5.0%。5/9/202433维生素类药物的分析四、含量测定喹那啶红－亚甲蓝（紫红→天蓝）（一）非水溶液滴定法（原料药）5/9/202434维生素类药物的分析反应摩尔比为1：2溶剂——冰醋酸；指示剂——喹哪定红-亚甲蓝；滴定剂——高氯酸、醋酸汞；终点——天蓝色5/9/202435维生素类药物的分析（二）UV法（片剂、注射剂）5/9/202436维生素类药物的分析片剂、注射剂=421（每片）相当于标示量的%=A=ECL规格：g/片g/100mlgChPWEA%cmD10011磢××%100平均片重××标示量5/9/202437维生素类药物的分析L－抗坏血酸第四节维生素C5/9/202438维生素类药物的分析一、结构与性质（一）溶解性1、易溶于水2、水溶液呈酸性5/9/202439维生素类药物的分析二烯醇结构二酮基结构二烯醇结构（二）还原性5/9/202440维生素类药物的分析有活性有活性无活性5/9/202441维生素类药物的分析△糖类的显色反应50℃结构与糖类相似（三）具糖的性质5/9/202442维生素类药物的分析C3－OH的pKa=4.17C2－OH的pKa=11.57（四）酸性（一元酸）5/9/202443维生素类药物的分析L(+)－抗坏血酸活性最强手性C（C4、C5）（五）光学活性**5/9/202444维生素类药物的分析与碱反应（六）水解性5/9/202445维生素类药物的分析5/9/202446维生素类药物的分析（一）与氧化剂的反应二、鉴别试验去氢抗坏血酸]O[VitC5/9/202447维生素类药物的分析1、与AgNO3反应(ChP2005)2、与2，6-二氯靛酚反应(ChP2005)氧化型玫瑰红色还原型蓝色OHˉ5/9/202448维生素类药物的分析（玫瑰色）（无色）5/9/202449维生素类药物的分析（二）糖类的反应（USP）或盐酸50℃吡咯蓝色糠醛戊糖脱水三氯醋酸VitC5/9/202450维生素类药物的分析（三）UV法（BP）溶于0.01mol/LHCl（四）IR法（ChP2005）5/9/202451维生素类药物的分析三、杂质检查1.溶液的澄清度与颜色：有色杂质分光光度法

2.铁、铜离子：原子吸收分光光度法5/9/202452维生素类药物的分析指示剂：淀粉指示液1、原理（一）碘量法四、含量测定5/9/202453维生素类药物的分析H+5/9/202454维生素类药物的分析取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O62、操作方法5/9/202455维生素类药物的分析（1）酸性环境：HCl（2）新沸冷H2O：赶走水中O2减慢VitC被O2氧化速度3、讨论（3）立即滴定：减少O2的干扰5/9/202456维生素类药物的分析（4）附加剂干扰的排除片剂——滑石粉——过滤注射剂——抗氧剂——丙酮甲醛Na2SO3NaHSO3

Na2S2O3Na2S2O55/9/202457维生素类药物的分析（二）2，6-二氯靛酚钠滴定法法（USP、JP）原理酚亚胺2，6-二氯靛酚VitC5/9/202458维生素类药物的分析

公元前3500年-古埃及人发现能防治夜盲症的物质，也就是后来的维A。

1600年-医生鼓励以多吃动物肝脏来治夜盲症。

1747年-苏格兰医生林德发现柠檬能治坏血病，也就是后来的维C。

1831年-胡萝卜素被发现。

1905年-甲状腺肿大被碘治愈。

1911年-波兰化学家丰克为维生素命名。

1915年-科学家认为糙皮病是由于缺乏某种维生素而造成的1916年-维生素B被分离出来。

1917年-英国医生发现鱼肝油可治愈佝偻病，随后断定这种病是缺乏维D引起的。

维生素发展史5/9/202459维生素类药物的分析1920年-发现人体可将胡萝卜转化为维生素A。

1922年-维E被发现。

1928年-科学家发现维B至少有两种类型。

1933年-维E首次用于治疗。

1948年-大剂量维C用于治疗炎症。

1949年-维B3与维C用于治疗精神分裂症。

1954年-自由基与人体老化的关系被揭开。

1957年-Q10多酶被发现。

1969年-体内超级抗氧化酶被发现。

1970年-维C被用于治疗感冒。

1993年-哈佛大学发表维生素E与心脏病关系的研究结果。返回5/9/202460维生素类药物的分析1.维生素B1的鉴别方法是A.三氯化铁反应B.硫色素反应C.柯柏反应D.与碱性酒石酸铜试液反应E.双缩脲反应练习与思考[A型题]5/9/202461维生素类药物的分析2.《中国药典》规定维生素E的含量测定方法为A.非水溶液滴定法B.旋光法C.HPLC法D.紫外分光法E.GC法5/9/202462维生素类药物的分析[B型题]A.亚消基铁氰化钠反应B.硫色素反应C.硝酸反应D.三氯化锑反应E.硝酸银试液的反应1.维生素C2.维生素E3.维生素B14.维生素AECBD5/9/202463维生素类药物的分析[X型题]1.用碘量法测定的药物有A.醋酸地塞米松B.丙酸睾酮C.维生素CD.硫酸阿托品E.维生素C注射液5/9/202464维生素类药物的分析2.可用紫外分光光度法测定含量的药物有A.维生素A丸剂B.丙酸睾酮C.维生素AD.硫酸阿托品E.维生素B1片清晨时分从浅梦中醒来，窗外雨声浩大如一出温柔的琼瑶戏，我看了一眼床头上的手表，五点五十三分，这是这么久来，第一次在这个时间安静地醒来。六月里的清晨，温热潮湿，已然有了夏季躁躁的气息，似乎八月茂盛的桑葚树干上攀附匍匐着的知了的蝉鸣已在耳畔回想。想念一个人的时候，其实根本没有什么理由，有的只是一种感觉，它随时乘我不备，就会窜入我的脑海，直达我内心的深处，那个瞬间我看到的仿佛都是你的影子，脑海里满满的都是你的音容，我陶醉在这样的恍惚之中，我痴迷于这样的甜蜜梦境，当想念变成一种习惯以后，我再也无法将它从身体里割除，因为它已经成为了我身体的一部分。如果爱能够重新来一次，我一定不会放过你，我一定把你搂在怀里，然后狠狠地吻你，亲你，爱你，不让你离开。我懊恼年轻时候自己的怯懦，如果我那时能够不顾一切，或许我们的故事就有不一样的结局；我痛恨如今的自己的执着，如果我能够让那个自己魂牵梦萦的人儿与我相聚一次，那该多好哇？可是我为了你整天都在写，写我对你的想，写我对你的恋，写我对你的欣赏和痴爱。我每次都带着一种说不出的怀念和爱给你写诗写我的感受和眷恋。我都是仗着这寂寞和空虚度过的，已经有二十多个年头了吧，也许这一切不代表什么？但你只是在我的爱中留下了许许多多最最美丽的回忆，却始终没有给予我一次与你单独接触的机会。想起你和我在一起时的点点滴滴，我的心里是多么的酸楚，就象那藤条似的叫我那般的牵挂。我和你的相守也有惊心动魄的一次，你还记得吗？不知那次你怎么会拿错了手机，而我恰好阴差阳错的唯一一次个你打了一个电话，一切的一切，让我们不得不考虑彼此家庭中的那一位……每一天打开电脑，总希望能看见你闪动的头像，一根细线牵扯着你和我，我们彼此在自己的十指间拉近了空间的距离。在温暖的夜里，天空抹上了一层淡淡柔柔的面纱，面对浓浓的相思，独自遥望着有你的远方，细细品味与你心心交融，心心相映的缠绵，你就像一坛陈年老酒，沉香，酣绵悠长。每次思念都轻轻漾起心底的故事，让纷纷扬扬的记忆像丝丝缕缕的芬芳飘洒弥漫在我的心海……也许上天叫我有这样的厚非之德，不许我做出那些出格的事。其实对一个充满花香和美丽诱惑的女人谁不爱？除非他是个傻子。更何况还是那么的可爱至亲的女人，那样无怨无悔的把自己的美丽奉献，愿甘心为自己爱的人付出的女人。但在这种美丽的诱惑下，我也是经历了无数次的心里战争，因为咱俩的爱就是错误的爱，是现实社会不允许的道德伦理的爱，我不能那样无情自私的去伤害你，即使我受到多么大的委屈都（MeiWen.Com.Cn）不怕，哪怕你的不理解，或是对我的偏见，我都能接受，因为我是那么的爱你和喜欢你。其实有时一想，爱一个人真难，在这刻苦铭心的爱中我深有体会。爱都说有时是自私的表现，但在自私的氛围里又有多少水分在里面。谁都想要爱，谁都想得到爱，而你对爱又有多少的理解。我就在这花香四溢的爱中得到纯净的清醒和悔悟。当思念化成