真性红细胞增多症

真性红细胞增多症Polycythaemia1真性红细胞增多症5/9/2024Contents2真性红细胞增多症5/9/2024简介诊断治疗Contents3真性红细胞增多症5/9/2024Summary真性红细胞增多症(polycythemiavera,PV)简称“真红”,是一种获得性,源于造血干细胞的克隆性疾病特征为红细胞造血异常增生,红系祖细胞对红细胞生成素高度敏感和非依赖临床表现有皮肤红紫、脾大、高血压、血栓形成及出血倾向等血液学特征为红细胞和全血容量绝对增多,血液粘稠度增高,常伴白细胞和血小板增多,晚期可伴有骨髓纤维化或转化为急性白血病PV是临床上常见的BCR/ABL基因阴性的骨髓增殖性疾病

TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.4真性红细胞增多症5/9/2024Patients5真性红细胞增多症5/9/2024Patients6真性红细胞增多症5/9/2024PathogenesisPV发病可能与造血细胞EPO/EPO-R信号系统的改变有关：红系祖细胞对EPO表现出高度敏感性JAK2基因突变：

JAK2基因突变后，能使细胞增殖活性明显增强，红细胞可在无EPO的条件下继续生长染色体异常：PV是一种克隆性疾病，对PV大型队列研究表明，约40%的患者存在染色体核型异常

黄俊霞，王欣.

真性红细胞增多症的发病机制及临床诊断的研究进展[J].临床血液学杂志.2010(01)7真性红细胞增多症5/9/2024Symptom早期有头痛、头昏、疲乏、多汗、肢体麻木等因红细胞数量增加、血流缓慢淤滞和组织缺氧引起的症状栓塞和血栓形成可发生在脑动脉和冠状动脉，引起偏瘫和心肌梗死等严重后果。深静脉血栓主要发生在肺部，但肠系膜、肝、脾和门静脉也可发生，并引起相应器官的症状出血表现为鼻衄、齿龈出血和皮肤粘膜瘀点、瘀斑等因高代谢和组胺增高，易发生高尿酸血症、痛风及皮肤瘙痒

黄俊霞，王欣.

真性红细胞增多症的发病机制及临床诊断的研究进展[J].临床血液学杂志.2010(01)8真性红细胞增多症5/9/2024PhysicalSign典型体征是多血引起的面部、口唇、眼结膜、口腔粘膜及手足末端充血，呈暗红紫色约3/4以上的患者脾脏肿大，巨大脾脏可达盆腔1／3肝肿大，肝脾肿大随疾病进展而加剧部分患者伴有血压升高血细胞比容和血容量绝对增多、血液黏滞度增高、血流速度减慢、

血管内压力增高

黄俊霞，王欣.

真性红细胞增多症的发病机制及临床诊断的研究进展[J].临床血液学杂志.2010(01)9真性红细胞增多症5/9/2024LabExamination血红蛋白≥180g／L(男)，或≥170g／L(女)；红细胞计数6．5x1012／L(男)，或≥6．0x1012／L(女)。红细胞比容(HCT)，男性≥0．55，女性≥0.50。白细胞计数轻度升高，半数患者血小板计数增多，部分患者三系血

细胞均增高2.骨髓增生活跃或明显活跃，尤以红系细胞增生显著。巨核细胞增多,形态增大合并发骨髓纤维化时网状纤维增加红细胞容量(RCMP)绝对值增高，为最可靠的实验室诊断依据。男性超过36ml／kg，女性超过32ml／kg为增高。染色体异常的发生率约30％-40％，最常见的异常核型有9号染色体短臂杂合性缺失、20号染色体长臂缺失，以及8号染色体三体(+8)和9号三体(+9)。几乎所有的PV均具有JAK2V617F突变或与JAK2基因相关的其他类型的突变，JAK2基因突变已被公认是PV诊断的一个重要指标。EPO水平低于正常其他：动脉血氧饱和度(Sa02)正常。中性粒细胞碱性磷酸酶阳性率和积分增高黄俊霞，王欣.

真性红细胞增多症的发病机制及临床诊断的研究进展[J].临床血液学杂志.2010(01)10真性红细胞增多症5/9/2024DiagnosisTefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.11真性红细胞增多症5/9/2024Therapy除异基因造血干细胞移植外,目前临床上的其它治疗方法均不能治愈PV,不能改变其自然病程或延长患者生命

PV的治疗目的包括:降低血栓形成和出血风险;降低转化为骨髓纤维化和白血病的风险;

处理可能发生的并发症如血栓形成、出血、瘙痒等目前主张按预后因素及血管并发症风险进行分层治疗

TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.12真性红细胞增多症5/9/2024TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.13真性红细胞增多症5/9/2024Therapy血管并发症高危患者：是指有血管并发症病史或年龄>60岁,对这类患者主张进行静脉放血+小剂量阿斯匹林+羟基脲治疗中危患者指无上述高危因素,但有心血管危险因素如WBC>15×109/L,或高水平JAK2V617F基因突变;主张进行静脉放血+小剂量阿斯匹林治疗低危患者指无高危因素,也无心血管危险因素。主张进行静脉放血+小剂量阿斯匹林治疗

TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.14真性红细胞增多症5/9/2024Therapy血栓形成的预防血栓形成是PV常见的并发症和死亡原因前瞻性随机研究结果显示小剂量阿斯匹林能降低PV患者血栓形成的发生率,同时不增加出血的风险因此,对于PV患者,若无禁忌证存在,原则上都应给予口服小剂量阿斯匹林(75mg/d)长期预防治疗

TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.15真性红细胞增多症5/9/2024Therapy静脉放血治疗:

每次放血量应与患者体表面积和病情相适应2.目标维持患者红细胞压积(Hct)<45%(男),Hct<42%(女)

3.PV研究协作组(PVSG)进行的前瞻性随机研究表明,单独静脉放血组优于静脉放血+瘤可宁或32P治疗组,后者白血病转化率增高

TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.16真性红细胞增多症5/9/2024Therapy细胞减少性治疗

1.适应证:①患者无法耐受静脉放血;②有脾大症状或脾脏进行性肿大;③血小板增多;④有疾病进展的其它证据如体重减轻、盗汗等

2.药物选择:①<40岁患者:一线药物选择α-干扰素(300万U皮下注射,隔日1次),二线药物选择羟基脲或阿那格雷(Anagrelide);②40～75岁患者:一线药物选择羟基脲,二线药物选择α-干扰素或阿那格雷;③>75岁患者:一线药物选择羟基脲,二线药物选择32P

TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.17真性红细胞增多症5/9/2024Therapy异基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植是目前根治PV的唯一方法,适用于高危伴有继

发性骨髓纤维化的PV患者但对于预后良好的PV患者,由于预期寿命长,移植风险大,选择移植宜慎重

TefferiA,etal.ProposalsandrationaleforrevisionoftheWorldHealthOrganizationdiagnosticcriteriaforpolycythemiavera,essentialthrombocythemia,andprimarymyelofibrosis:recommendationsfromanadhocinternationalexpertpanel.Blood,2007,110:1092.18真性红细胞增多症5/9/2024Therapy抗血管生成药物治疗对伴有继发骨髓纤维化症的PV患者,应用沙利度胺及雷诺度胺能减轻患

者的贫血、血小板减少及脾大症状,可酌情使用

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