皮肤结构与药物经皮吸收过程

皮肤结构与药物经皮吸收过程5/9/20241皮肤结构与药物经皮吸收过程皮肤结构5/9/20242皮肤结构与药物经皮吸收过程皮肤结构表皮层真皮层皮下组织毛囊皮脂腺淋巴管神经纤维脂肪细胞1胶原纤维2弹性纤维12汗腺汗腺血管皮肤结构彩图5/9/20243皮肤结构与药物经皮吸收过程表皮--角质层防水、防菌，保护作用--透明层控制皮肤水分，管制水分流失--颗粒层防止异物侵入，过滤紫外线--棘层具有细胞分裂增殖能力--基底层每一个表皮细胞都起源于此，是皮肤细胞的“发源地”。含黑色素细胞，产生黑色素的多少决定肌肤颜色。5/9/20244皮肤结构与药物经皮吸收过程表皮--角质层保护作用防止外界异物侵入防止内部水分流失防止细菌感染是表皮最外层，是表皮细胞的表面由4－8层扁平的无核老化细胞堆积而成表皮细胞在角质层形成皮屑状态脱离手掌、脚掌角质层最厚，眼睑最薄5/9/20245皮肤结构与药物经皮吸收过程表皮--透明层无生命力、无色、无核的细胞层只有存在于手掌、脚掌不容易藏污纳垢控制皮肤水分，防止水分流失皮肤在这层开始萎缩老化透明层5/9/20246皮肤结构与药物经皮吸收过程表皮--颗粒层由2－5层排列紧密的有核细胞组成细胞呈现扁形拱状长条模样是正在退化，慢慢接近死亡的老化细胞，逐渐向角质层演变保护作用

防止外界异物侵入

抑制内部水分的蒸发

折射光线，减少紫外线射入

5/9/20247皮肤结构与药物经皮吸收过程表皮--有棘层位于颗粒层之下，是表皮最厚的一层由5－10有核细胞组成，是细胞成熟的过程细胞呈现多面体，表面有如刺状突起5/9/20248皮肤结构与药物经皮吸收过程表皮--基底层表皮的最下层，与真皮层紧密相连，由一层呈圆柱状细胞构成基底层的细胞，是构成表皮每一层细胞的母体，决定皮肤的自我修复功能5/9/20249皮肤结构与药物经皮吸收过程再生周期角质层颗粒层有棘层基底层表皮细胞新生成熟老化5/9/202410皮肤结构与药物经皮吸收过程再生周期40－47天12－19天新生表皮细胞，在基底层分裂繁殖到开始角化(新陈代谢)14天左右表皮细胞从基底层逐渐向外推移，到达角质层的周期14天左右已经老化死亡的角质细胞堆积在角质层直到脱落5/9/202411皮肤结构与药物经皮吸收过程真皮真皮的网状层5/9/202412皮肤结构与药物经皮吸收过程真皮当皮肤划伤深及真皮时，会产生疼痛，皮肤会出血。创伤修复过程中纤维组织大量增生，伤愈后会留瘢痕。5/9/202413皮肤结构与药物经皮吸收过程皮下组织位于皮肤最深层，存在真皮层与肌肉、骨骼之间存在着纤维组织，期间有着蜂窝般的无数脂肪细胞能够储存营养、储藏能量，防止体内热量不受外界影响抵御外界压力与冲击，保护内部机体结构5/9/202414皮肤结构与药物经皮吸收过程皮肤附属器官皮脂腺皮脂膜5/9/202415皮肤结构与药物经皮吸收过程汗腺分泌汗液，大部分会在表面蒸发调节体温，参与皮脂膜的形成使角质层更加柔软，易脱落汗腺LG皮肤附属器5/9/202416皮肤结构与药物经皮吸收过程皮脂腺表皮细胞在角化过程中所产生的脂肪质分泌油脂，参予形成皮脂膜皮肤附属器皮脂腺5/9/202417皮肤结构与药物经皮吸收过程皮脂膜形成

由皮肤皮脂腺分泌的油脂，和汗腺分泌的汗液混合乳化而成的薄膜，又称“酸性保护膜”结构特点

呈透明状呈弱酸性（PH值：4.5－6.5）作用

防止细菌侵入，有一定的抑菌、杀菌作用防止水分流失，控制水分含量润泽肌肤、软化角质，防止皮肤干裂5/9/202418皮肤结构与药物经皮吸收过程皮肤的作用5/9/202419皮肤结构与药物经皮吸收过程药物经皮吸收过程5/9/202420皮肤结构与药物经皮吸收过程药物在皮肤内的转运途径透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环，是药物经皮吸收的主要途径。表皮途径通过毛囊、皮脂腺和汗腺吸收皮肤附属器官途径药物通过皮肤渗透进入体循环有两个途径，分别为表皮途径与皮肤附属器官途径。5/9/202421皮肤结构与药物经皮吸收过程药物在皮肤内的转运途径5/9/202422皮肤结构与药物经皮吸收过程表皮途径药物在角质层的扩散途径有两种：①通过细胞间隙扩散；②穿过细胞（通过细胞膜和细胞）扩散5/9/202423皮肤结构与药物经皮吸收过程细胞间隙扩散药物分子主要由细胞间扩散通过细胞间隙，细胞间隙药物的扩散是角质层药物扩散质的限速过程。角质层细胞间是类脂分子形成的多层脂质双分子层，类脂分子的亲水部分结合水分子形成水性区，而类脂分子的烃链部分形成疏水区。极性药物分子经角质层细胞间的水性区渗透，而非极性药物分子经由疏水区渗透。5/9/202424皮肤结构与药物经皮吸收过程细胞途径角质层细胞膜不是类脂双分子层结构，而是一种致密交联的蛋白网状结构，物质的扩散较为困难，在细胞膜内充满了排列整齐的微丝角蛋白和丝蛋白，也不利于药物的扩散。在膜内外成分之间的平衡分配也影响药物分子的顺利通过。5/9/202425皮肤结构与药物经皮吸收过程皮肤附属器官途径药物通过皮肤附属器的穿透速率要比表皮途径快，但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只有0.1%作用，因此不是药物经皮吸收的主要途径。当药物渗透开始时，药物首先通过皮肤附属器途径吸收，当药物通过表皮途径到达血液循环后，药物经皮渗透达稳态，则附属器途径的作用可被忽略。对于一些离子型药物及水溶性大分子，由于难以通过富含类脂的角质层，表皮途径的渗透速率很慢，因此通过皮肤附属器途径的吸收液是重要的。在离子导入过程中，皮肤附属器是离子型药物通过皮肤的主要通道。5/9/202426皮肤结构与药物经皮吸收过程渗透相与吸收相渗透相：途径：经表皮吸收方式：简单扩散（大多数药物）脂溶性药物容易通过吸收相：途径：进入真皮血管扩散速度：药物的水溶性

血流量组织液和淋巴液的动速度经表皮屏障吸收，分为渗透相与吸收相两相：只有同时在水、脂中易溶的药物，才易通过皮肤进入血液。5/9/202427皮肤结构与药物经皮吸收过程影响药物经皮吸收的因素5/9/202428皮肤结构与药物经皮吸收过程影响药物经皮吸收的因素因素药物的理化性质经皮给药系统皮肤的生理和病理条件5/9/202429皮肤结构与药物经皮吸收过程药物的理化性质1、药物分子大小和形状：药物分子量越大，分子体积越大，扩散系数越小，分子量>600的物质已较难通过角质层。因此做成经皮吸收的药物一般要求分子量<500~1000。2、熔点：低熔点药物易于渗透通过皮肤，一般要求熔点<150~200℃。5/9/202430皮肤结构与药物经皮吸收过程药物的理化性质3、溶解度与分配系数：

药物的油／水分配系数是影响药物经皮吸收的主要的因素之一。脂溶性大的药物易通过角质层，药物穿过角质层后进入活性表皮继而被吸收，因活性表皮是水性组织，脂溶性太大的药物难以分配进入活性表皮，所以药物穿过皮肤的透皮系数与油／水分配系数往往呈抛物线关系，即透皮系数开始随油／水分配系数的增大而增大，但油／水分配系数大到一定程度透皮系数反而下降。4、分子形式：

即药物的解离状态，合适的经皮给药系统表皮内pH值为4．2～5．6，真皮内pH值为7．4左右，根据药物的pKa调节系统介质的pH，使其离子型和非离子型的比例有利于提高药物渗透性。5/9/202431皮肤结构与药物经皮吸收过程经皮给药系统1、剂型的影响不同给药系统的剂型在很大程度上能够影响到药物的释放性和靶向性。药物越容易从给药系统中释放，就越有利于其透皮吸收。一般凝胶剂、乳剂型软膏中的药物释放较快，骨架型经皮贴片中药物释放较慢。5/9/202432皮肤结构与药物经皮吸收过程经皮给药系统基质的影响药物在基质中的溶解状态对其透皮吸收有很大影响，只有溶解状态的药物才能进入皮肤。药物在基质中的过饱和状态可增大药物的化学势，从而大大提高透皮速率。透皮促进剂的影响透皮促进剂是一种可暂时调节皮肤通透性的物质，它能可逆地改变角质层的屏障功能，而又不会损伤任何活性细胞。各种透皮促进剂的作用机制不一，有的直接作用于皮肤，有的则作用于制剂。5/9/202433皮肤结构与药物经皮吸收过程皮肤生理和病理条件1、年龄和性别差异：新生儿与成人的皮肤通透性几乎相同，新生儿药物透皮吸收的增加与新生儿体表面积和体重比例有关，伴随体重增加，体表面积也在增加，新生儿每单位体重的相对体表面积比成人大7倍，这样由于吸收的组织浓度在婴幼儿比成人高，因此导致全身中毒的危险性亦要比成人大得多，就此点而言注意药物的用量是很重要的。另外，男女性别之间的皮肤吸收几无差异。5/9/202434皮肤结构与药物经皮吸收过程皮肤生理和病理条件2、皮肤部位差异人体各部位的皮肤通透性有明显差异，其中以阴囊皮肤的通透性最大，其次依次为前额、头皮、背部、前臂、掌及足弓的跖表面。这主是与皮肤角质层的厚薄和毛囊皮脂腺的多少有关。例如掌跖部的角质层最厚，皮脂腺最少，因而屏障最大，相应透过的药物就会减少。3、病理因素：

(1)皮肤损伤皮肤由于机械，物理，化学创伤等损伤，破坏了皮肤结构，不同程度地损伤了角质层的屏障作用，致使吸收途径敞开，对药物的吸收明显增加。如湿疹、溃疡或烧伤等创面上的渗透有数倍至数十倍的增加。(2)炎症皮肤发生炎症时血流加快，经表皮到真皮的药物很快被移去，使表皮与深层组织间的药物浓度差距加大，促使药物更易透入。5/9/202435皮肤结构与药物经皮吸收过程皮肤生理和病理条件4．其他因素：

(1)皮肤水