复方地塞米松乳膏

能力拓展训练任务书 3 51复方醋酸地塞米松乳膏的生产工艺 61.1复方醋酸地塞米松乳膏的生产工艺流程图 81.2复方醋酸地塞米松乳膏的生产工艺说明 1.2.1软膏剂的制备 1.2.2乳膏剂的质量要求和检查 2复方醋酸地塞米松乳膏的生产目标 2.1复方醋酸地塞米松乳膏的生产目标要求 2.2物料衡算 2.3能量衡算 2.4乳膏剂生产设备及选型 2.4.1胶体磨 2.4.2新型制膏机 2.4.3真空均质制膏机 2.4.4软膏自动灌装机 2.5.5出料机构 3车间设计 3.1车间设计方案 3.2车间设计要求 3.3车间总平面设计 3.4车间设计内容 3.4.1车间尺寸大小 3.4.2车间洁净等级 3.4.3车间布置及说明 3.4.4车间布置图及人物流示意 3.4.5车间布置图 3.4.6车间空气净化系统 3.4.7车间纯化水系统 3.5三废处理 3.6厂址的选择与总体车间排布 4安全生产与劳动保护 4.1技术安全 4.2劳动保护 4.3动火规定 4.4安全用电 4.5动力使用 4.6环境卫生 5药品生产法规依据 6.1设计依据 6.2概述 6.3生产工艺特点及安全措施 6.4专业设计对消防要求的考虑和采用措施 6.4.1工艺装置 6.4.2建筑 7心得体会 参考文献 制药工程能力拓展训练能力拓展训练任务书题目：年产1900万支复方醋酸地塞米松乳膏车间工艺设计某制剂厂拟建2T复方醋酸地塞米松乳膏车间。试设计复方醋酸地塞米松乳膏车间工艺。醋酸地塞米松(C₂4H₃tFO₆)应为标示量的90.0%～110.0%。已知产品生产量为1900万小盒/年，10克/支/盒，组成为每克含醋酸地塞米松0.75毫克、樟脑10毫克、薄荷脑10毫克、尼泊金1毫克。等具体要求)1、设计说明书的内容1)确定工艺流程及净化区域划分；2)详细叙述一个固体制剂工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿3)物料衡算、设备选型；5)编写设计说明书；1)、设计说明书一份，包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设制药工程能力拓展训练备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求；每位学生的设备详细综述。2)、工艺平面布置图一套(1:100);3)工艺管道流程图1)工艺流程图中的设备外型、管件符号、物料的走向、设备位号及名称、设备标高等应符合规范；2)平面布置图中的车间的平面状况(长、宽等尺寸要标注)、设备在平面中的布置(定位尺寸、设备外型、设备编号等要标注)、墙体表示、人流、物流的安排要清楚。时间安排：三周所用时间：根据设计任务书借阅相关书籍，基础数据的查阅和计算；物料、能量衡算，设备选型工艺流程及平面布置图的绘制写设计说明书；系主任(或责任教师)签名：年】月】复方醋酸地塞米松乳膏属肾上腺皮质激素药，它具有抗炎及抗过敏作用，再加对氯间苯二甲酚(PC防霉剂)充分搅匀，保持温度在70～80℃。水相：取本品种2000年入选国家基本医疗保险药品乙类目录。薄荷脑200mg.【性状】本品为乳剂型基质的白色软膏，有樟脑的特异芳香。【适应症】主要用于过敏性和自身免疫性炎症性疾病。如局限性瘙痒症、【用法用量】皮肤外用。涂于患处，并轻揉片刻；每日1-2次；病情较重或慢性炎症患者，每日5-8次或遵医嘱。3.病毒感染者(如有疱疹、水痘)禁用。【注意事项】1.不宜大面积、长期使用；用药1周后症状未缓解，请咨询医师。4.用药部位如有烧灼感\红肿等情况应停药，并将局部药物洗净，必要时向8.如正在使用其他药品，使用本品前请向医师或药师咨询。【药物相互作用】非甾体消炎镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。【有效期】暂定24个月。【批准文号】国药准字H42022430工艺流程设计是车间工艺设计的核心。生产的最终目的是在于得到高质量、低成本产品，而这就取决于工艺流程的可靠性、合理性及先进性。而且车间工艺设计的其他项目均受制于工艺流程。也就是说，必须满足工艺流程的要求。同时其工艺流程设计一般属于试验工艺流程设计。本工艺设计属于生产工艺流程设软膏产品属非无菌制剂的生产时一般要求从配料到灌封洁净度不低于300000级，在最后容器中灭菌的油膏、乳膏等制备和灌封，洁净度要求为不低于100000级。和消毒。表皮外用软膏的配料灌注的暴露工序需要在30万级净化条件下操作；露工序均需在10万级以下操作。包装应在一般生产区进行，无洁净级别要求。油膏的油脂性基质在使用前需经灭菌处理，可以采用夹层反应罐，加热至150℃保持1h,起到灭菌和蒸除水分作用。过滤采用压滤或多层细布抽滤的方法，去除各种异物。乳膏的生产流程见图1所示，乳膏的油相配制是将油相混合物搅拌的反应罐中进行熔融，混合加热至80℃左右，通过200目筛过滤。水相配制是将水相组分溶解于蒸馏水中，加热至80℃,过滤。固体物料可直接加入配油相油相称量复核熔化熔化控制匀化搅拌匀化匀化匀化下泵入终混终混匀化入库匀化图例图例温度：18-26℃相对湿度：45-65%十万级控制区图1乳膏剂的生产工艺流程图及质量控制点熔融法乳化法于水后一起加热至80℃成水溶液(水相),使温度略微高于油相温度。将水相逐灌封及包装常用的包装材料为软膏管。其中锡管内涂有环氧醒树脂防护层，可避免药物与锡管发生氧化变色等；塑料管多用聚乙烯、聚氯乙烯等制成，其弹性较大不易破裂，但对氧、二氧化碳及挥发性成分有一定通透性，不耐热，易老化，不宜用1.2.2乳膏剂的质量要求和检查(1)外观(2)微生物限度制剂还不得检出破伤风梭茵。用于完整皮肤的软膏细菌数少于1000个/克，霉菌、酵母菌数少于100个/克。用于创伤、溃疡、创伤者细菌数少于100个/克，霉菌、酵母菌数少于10个/克。(3)装量差异(4)主药含量对照品溶液的制备精密称取醋酸地塞米松对照品25mg,置100ml量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,用无水乙醇稀释至50ml,摇匀，即得。供试品溶液的制备取本品适量(约相当于醋酸地塞米松2.5mg),精密称定，置烧杯中，加无水乙醇约25ml,置水浴中加热，搅拌，使醋酸地塞米松溶解，再置冰浴中冷却，滤过，滤液置100ml量瓶中，同法提取3次，滤液并入量测定法精密量取对照品溶液及供试品溶液各10ml,分别置具塞容器中，置水浴中蒸去乙醇，残渣中加氯仿10ml,振摇，使残渣溶解。各精密加0.1%异烟肼甲醇溶液(取异烟肼0.5g,加盐酸0.63ml,加甲醇使溶解成500ml)10ml,摇匀，置55℃暗处保温45分钟，取出，放冷至室温，用氯仿稀释至25ml,摇匀，照分光光度法(附录IVB),在415nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。(5)鉴别(A)取本品约14g,置烧杯中，加无水乙醇50ml,在水浴上加热使融化，置冰浴中冷却后，滤过，滤液蒸干，残渣照醋酸地塞米松项下的鉴别(1)项试验，(B)取本品约5g,加无水乙醇30ml,在水浴上加热使溶解，放冷，置冰浴中约30分钟，滤过，取滤液加无水乙醇使成20ml,作为供试品溶液。另取醋酸地塞米松对照品12.5mg,用无水乙醇溶解并稀释成100ml,作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VB)试验，取上述两种溶液各4靴，分别点于同一硅胶G薄在105℃加热至对照品溶液有斑点显出，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置(6)粘稠度温度时，将重量为150g的金属锥体的锥尖放在供试品的表面上，在5s内自由300之间，其中乳膏为200一300。(7)刺激性皮肤测定法剃去免背上的毛约2.5cm,休息24h,待产生的刺激痊愈后，(8)熔点与滴点24h后观察该部位以接近凡士林的熔点(38—60℃)为宜。滴点常采用45—55℃为宜。(滴点指样品在标准条件下受热熔化而从管口落下第一滴时的温度。(9)稳定性1个月，代表不同地区的气温。检查其稠度、酸碱度、色泽、均匀性、霉败等现2.1复方醋酸地塞米松乳膏的生产目标要求1、设计项目：复方醋酸地塞米松乳膏车间工艺设计3、产品规格：10g:7.5mg5、年生产能力：年产1900万支各参数设置见表1-表3。假设日生产一次，则单次各岗位物料衡算：总投料量=(醋酸地塞米松粉质量+月桂氮卓酮质量+二甲基亚砜质量)/支÷收率×日产实际支数=(0.175+20+10)/99.2%*70000=2129.28Kg总投料量=(薄荷脑质量+樟脑粉质量+液状石蜡质量)/支÷收率×日产实际支数=(10+10+30)/100%*70000=3500Kg总投料量=(白凡士林质量+十八醇质量+单硬脂酸甘油酯质量+对氯间苯二甲酚质量)/支÷收率×日产实际支数=(100+90+20+1)/97.3%*70000=15179.86Kg水相制备总投料量=(聚氧乙烯单硬脂酸酯质量+甘油醇质量+尼泊金质量)/支÷收率×日产实际支数=(24+50+1+1000)/98.5%*70000=76395.94Kg乳化总投料量=主药溶解投料量+薄荷脑樟脑液状石蜡液制料量+水相制备投料量=2129.28+3500+1517制药工程能力拓展训练表1工段醋酸地塞米松液薄荷脑樟脑液状石蜡液油相制备水相制备乳化收率主要回收率单程收率总收率表2岗位原辅料单支含量(g)岗位原辅料单支含量主药溶解醋酸地塞米松粉十八醇月桂氮卓酮油相制备单硬脂酸甘油酯二甲基亚砜对氯间苯二甲酚1薄荷脑樟脑液状石蜡液制备薄荷脑樟脑粉水相制备聚氧乙烯单硬脂酸酯甘油液状石蜡尼泊金乙酯1白凡士林蒸馏水表3年产量(万支)年工作日(日)日常理论值(支)日产实际值(支)油相制备所需热量=(白凡士林比热×质量+十八醇比热×质量+单硬脂酸甘油酯比热×质量+对氯间苯二甲酚比热×质量)/支÷收率×日产实际支数×△T=(0.86×100+0.72×90+0.5×20+0.46×1)×0.001÷97.3%×70000×(75-25)=11601.44KJ水相制备所需热量==(聚氧乙烯单硬脂酸酯比热×质量+甘油比热×质量+尼泊金乙酯比热×质量+蒸馏水比热×质量)/支÷收率×日产实际支数×△T=表4物性参数原辅料比热容(kJ/(kg.℃)原辅料比热容(kJ/(kg.℃)醋酸地塞米松粉十八醇月桂氮卓酮单硬脂酸甘油酯二甲基亚砜对氯间苯二甲酚薄荷脑聚氧乙烯单硬脂酸酯樟脑粉甘油液状石蜡尼泊金乙酯1白凡士林蒸馏水由转子和定子组成，膏体自转子和定子之间的间隙通过，靠两个锥面以3000r/图2立式胶体型1料斗：?较子；及定子。4离心器；出1过时被研磨，研磨后的膏体在离心盘的作用下自出口排出。卧式胶体磨如图3金属等杂物进入，料液可通过18目滤网进入磨内，起到保护胶体磨作用。胶体大于50%,同心度偏差不超过0.05mm。如果长期使用后发现表面磨损严重，应1-胶体磨；2一刮板式搅拌桨3一夹套锅体；4一液压提升装置；5一桨式搅拌器公司生产的真空均质制膏机，如图5所示，包括主搅拌(20r/1-视镜；2一溶解器；3一温度计；4一搅拌器；5一均质器；6一液膜分配器；7一磨缝调节；8一止回阀，”——自动排气阀；10一消声器；11一真空调节开关；12一真空表；13一电开关装置；14一液压升降；15一液压倾斜；16一进汽出水口；17一进水排冷凝水口；18一出料；19一导流扳；20一加料；21一排气；22一进水；23一水过滤器；24一自动通气阀；25一真空泵；26一压力表；27一水调节器；28,33一电磁阀；29一进汽；30一排水；31一排汽；32一止回阀；34一安全阀；35一温度显示制，可同时完成进管、压管、对标、灌装、加热、封口、夹花、切尾、出管9(1)输管机构如图6所示，输管机构由进管盘和输管盘组成。空管由手图6输管机构配制器1-从翻管示意进管盘；2一插板(带翻管板);3一管座(2)灌装机构在将制好的膏体灌入空管时，要保证灌入采用微纫调节活塞行程来加以控制。如图7所示，通过冲程摇臂下端的螺丝调节第21页共34页1一压缩空气管；2一料斗；3一活塞杆，4一回转泵(3)光电对位装置此装置由步进电机和光电管完成。步进电机是将电脉冲个循环。装置见图8所示。制药工程能力拓展训练图8光电对位装置1——托杯；2——。提升套；3——提升杠杆；4一摆杆；5一圆锥中心头；6一反射式光电开关；7——软管软管上的色标要求与软管的底色反差要大。在步进电机座上还装有一个行程开关，起到过载保护作用。当提升套卡住时，软管链轴仍转动，这样产生一个扭力，推动法兰脱开摆动杠杆，碰到行程开关触头，切断电源，迫使设备停转。(4)封口机构软管材质不同则封口形式也不同，有对塑料管的加热压纹封尾和对金属管的折叠式封尾。折叠式封门机构，在封口架上配有三套平口刀站、两套折叠刀站、一套花纹刀站。封口机架除了支撑六套刀站外，还可根据软管的不同长度调整整套刀架的上、下位置。封口机构通过两对弧齿圆锥齿轮、一对正齿轮将主轴上的动力传递到封口机构的控制铀上，依靠一对封尾共扼凸轮和杠杆把动作传送到封后轴，在封尾轴上安装着各种刀站。刀站上每套架有两片刀，同时向管子中心压紧。封口顺序见图9所示，其中1、3、5是平刀站完成，2、4是折叠刀站完成，6是花纹刀站完成。平刀站上有前后两把刀片，向中间轧平管尾。轧昆的宽度可以调节。452634526图9软管轧尾过程5—平刀站完成；2,4—折叠刀站完成；6—花纹刀站完成折叠刀站如图10所示，前折叠装置上的摆杆控制刀片合拢，刀片上的弹簧可调节夹紧力，要求在没有管子时，前刀片折叠面比后刀片低o.1mm。后折叠装置由摆杆控制推杆上的尼龙滚柱折弯管子尾部。推杆上的弹簧可调节夹紧力。4一机架；5一凸轮摆杆封尾后的软管随管座链停位于出料工位时，主轴上的出料凸轮带动出料项杆上抬，从管座的中心孔将软管顶出，使其滚翻到出科斜槽中，滑入输送带，送去外包装。顶杆的中心位置应与管座中心对正，保证顶出动作顺利进行，见图11图11出料顶杠1-对位出料顶秆，2一管座链；3一管座；4一机架；5一凸轮摆杆艺专业提供开展车间设计的基础资料之一。一个不合理的车间基建是工程造价布置设计应遵守设计程序，按照布置设计的基本原和行政生活区域位置做出安排；第三是确定全部工(1)对复方醋酸地塞米松乳膏工艺的解读和研究；(2)对复方醋酸地塞米松乳膏工艺的深入理解；(4)进行适当的复方醋酸地塞米松乳膏生产条件拟定(5)进行物料衡算等相关计算(6)根据工艺要求、衡算结果，从多方面考虑选择生产设备(8)完成相关生产条件的设计药品质量的流程段，洁净标准要求就高，而不直接影响药品质量的流程段洁净标准要求就低或不要求净化。人流通道、物流通道和工艺走廊的划分是与上述3辅助生产区包括动力室(泵房和压缩机室),配电室，空调室，原辅料室和成洁净室内的地板、墙壁等的要求(1)洁净区墙壁和顶棚选用彩钢夹芯板，该板材具有表面光洁平整，不起灰，耐腐蚀和冲击，易清洗等特点，墙与墙，顶棚及地面相接处做成半径大于(2)洁净区地面采用环氧树脂整体自流平洁净地坪，做到地面平整，无缝(3)洁净室采用洁净专用门窗，其耐性好，自然变形小，气容性能好，门制剂车间长51m,宽24m,生产区高为6m,行政生活用室高度为3m。前提取车间长30米，宽18米，生产区高为6m,行政生活用室高度为3m。各生产区按照生产工艺流程，以最利于生产的方式排列。10万或者30万级的洁净等级已经足够。虽然洁净等级越高，生产质量越高。但是等级越高，对于设备的要求等就越高。出于成本的考虑，选用30万级别。洁净室的温度一般维持在18~28℃。相对湿度在50%~55%。室内应保持一定的新鲜空气量，保证室内的新鲜空气量大于40m²/(人·小时)工艺过程安排各操作间7。物料的进入路线一般应设外清间，用于清洁进入车间3.4.6车间空气净化系统1.初效过滤器2.中效过滤器3.风机4.高效过滤器5.送风口6.阀门4安全生产与劳动保护4.1技术安全(1)新员工进入岗位前要接受安全教育的培训，考核合格后方可上岗。(2)开启机器设备要严格遵守操作规程，避免发生事故。(3)生产过程中发现异常应立即停机，报有关部门人员检查、维修解决。(4)生产场地严禁烟火，动火需经保卫部门批准。(6)每月进行一次安全生产检查，包括防火、防爆、防电、防尘、防毒、(7)消防器材定点存放，人人均需掌握使用方法。(8)易燃易爆，有毒，强腐蚀性物质，必须定点存放，妥善管理。(9)本车间职工定期进行身体检查，禁止班前班后8小时饮酒。(10)配制罐的夹层蒸汽压不得超过0.2MPa,应有安全阀，防止超压。(11)高温配料时，应避免直接接触配制罐外壁，以防烫伤。4.2劳动保护(1)属传染病、皮肤病患者或者体表有伤口者不得从事直接接触药品的生(2)生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产过程中的废物应及时处(3)工作时必须穿戴好工作服、工帽、工鞋，并定期清洗消毒。洁净区员(4)严禁在生产区吃食品、喝饮料、吸烟。(5)生产操作时尽量避免皮肤与药品接触。(1)动火部位及周围必须清理，易燃物品需存放到安全地点。(2)设备，管道动火前需清洗干净，与其它设备、管道不得串遍。(3)动火时，室内打开窗户，设备打开入孔，并准备好有效的消防器材。(4)动火前必须经专人检查，办好动火手续方可动火，动火后必须专人检4.4安全用电(1)车间员工要熟悉本岗位各种电气设备在车间生产中的作用和操作程序，能正确使用和进行手动操作控制，并能熟悉掌握在发生异常情况时应采取应急措(2)停电或停产时要切断总电源和关闭所有的开关，检修设备也要切断有(3)节约蒸汽，使用蒸汽设备，管道应装流水器，脱汽应连在回汽上。(4)用汽时慢慢开蒸汽阀，按规定压力使用，开启时要预防烫伤。停止必(1)对各岗位力求地面整洁，门窗玻璃完好。(2)设备、管道、管阀排列整齐，管道清洁，及时杜绝跑、冒、滴、漏。(3)在车间周围种植花木，进行绿化，美化环境。(4)车间各区域，厕所，浴室轮流值日做清洁。(5)车间各下水，排污管道必须畅通。(6)废、旧物料，生产、生活垃圾应分别集中，送入堆放点。(7)生产工具定点放置，严格交接班。(8)定期检查车间的粉尘浓度，严格控制洁净区的洁净等级，在线检测。接触药品的生产。工作时必须穿戴好工衣、工帽、工鞋等用品，工衣定期清洗(2)国家食品药品监督管理局颁布的《药物临床试验质量管理规范》2003(4)《洁净厂房设计规范》GB50073-2001(1)《建筑设计防火规范》GB50016-2006(2)《建筑无防雷设计规范》GB50057-94(2000年局部修改)(3)《建筑灭火器配置设计规范》GB50140-2005(4)火灾自动报警系统设计规范》GB50116-1998(5)《爆炸和火灾危险环境电力装置设计规范》GB50058-92(6)《自动喷水灭火系统设计规范》GB50084-2001(2005版)(2)本工程设计充分考虑了火灾报警措施，在预防火灾发生的同时，综合(2)设计和选用的设备采用密闭式；(3)对易发生火灾爆炸的敢为增设仪表，以加强工艺操作田间的监测和记(4)合理选用防爆区的用电设备；(5)考虑工艺设备和管道防静电措施。(1)按一二级耐火等级进行建筑设计；(2)按规范要求合理分设防火分区，各防火分区之间均同防火墙，防火门(3)车间内空调间等有防火要求的区域，根据规范要求均选用200厚加气隔墙耐火极限为8小时，并选用2级防火门；(5)防爆区与邻近非防爆区通道设置缓冲间以减少气流的影响；(6)防爆区采用不发火洁净地坪；(7)洁净区的内隔墙及吊顶采用彩钢，耐火极限为1.32(8)厂房内