抗生素类药物的分类

抗生素类药物的分析定义：抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。来源：1.生物合成（发酵）2.化学合成或半合成5/8/20241抗生素类药物的分类.分类

β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类、林可霉素类、其他抗生素类5/8/20242抗生素类药物的分类.第一节β–内酰胺类抗生素常见：青霉素族和头孢菌素类（旧称“先锋霉素”）。都含有β-内酰胺结构。β-内酰胺环是这类抗生素发挥生理活性的必需基团。在和细菌作用时，β-内酰胺开环，再与细菌酰化，抑制其生长。具有杀菌能力强﹑副作用小﹑使用范围广的特点。5/8/20243抗生素类药物的分类.青霉素类返回5/8/20244抗生素类药物的分类.头孢菌素类返回5/8/20245抗生素类药物的分类.（青霉素G、苄青霉素）返回5/8/20246抗生素类药物的分类.阿莫西林

（羟氨苄青霉素）5/8/20247抗生素类药物的分类.普鲁卡因青霉素5/8/20248抗生素类药物的分类.头孢氨苄5/8/20249抗生素类药物的分类.头孢拉定5/8/202410抗生素类药物的分类.头孢羟氨苄5/8/202411抗生素类药物的分类.结构与性质溶解性质旋光性紫外吸收特性β–内酰胺环的不稳定性5/8/202412抗生素类药物的分类.酸性一、Na碱金属(Na+、K+)盐易溶于水。有机碱盐难溶于水。

强酸5/8/202413抗生素类药物的分类.

普鲁卡因青霉素与有机碱(普鲁卡因)成有机碱盐5/8/202414抗生素类药物的分类.青霉素的碱金属盐遇酸析出白色沉淀

(H+)

返回CONSOHNCOOnaCH3CH3CH2CONSOHNCOOHCH3CH3CH25/8/202415抗生素类药物的分类.头孢霉素类C6C7青霉素类C3C5C6

旋光性﹡﹡﹡﹡﹡旋光性手性碳原子：接连有四个不同的原子或原子团的中心碳原子旋光性物质：能使偏振光的振动平面转一个角度的物质比旋度：光透过1dm的1ml含有1g旋光物质的溶液，在一定的波长和温度下测得的旋光度称为比旋度5/8/202416抗生素类药物的分类.各国药典对β–内酰胺类药物均有比旋度的限定如CHP（2005）规定头孢羟氨苄水溶液的比旋度为+168~+178度（6mg/ml)USP（30）规定为+165~+178度（10mg/ml)JP为+164~+182度(0.6g/100ml)

返回5/8/202417抗生素类药物的分类.

UV共轭体系青霉素类母核无生色团，多数取代基有共轭体系。多数有苯环取代基头孢菌素类母核有共轭体系5/8/202418抗生素类药物的分类.青霉素钠UV7-205/8/202419抗生素类药物的分类.返回5/8/202420抗生素类药物的分类.5/8/202421抗生素类药物的分类.鉴别实验色谱法—薄层色谱法高效液相色谱法光谱法—紫外分光光度法红外吸收光谱法核磁共振法焰色反应—钾盐钠盐呈色和沉淀反应—稀酸沉淀羟肟酸铁反应与菲林试剂反应特殊反应5/8/202422抗生素类药物的分类.薄层色谱法薄层色谱法，系将适宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或铝基片上，成一均匀薄层。待点样、展开后，与适宜的对照物按同法所得的色谱图作对比，用以进行药品的鉴别、杂质检查或含量测定的方法。5/8/202423抗生素类药物的分类.中国药典对头孢拉定的鉴别如下：硅胶G薄层板，0.1mol/L枸橼酸液0.2mol/L磷酸氢二钠-丙酮（60：40：1.5）为展开剂，点样为5ul,显色剂为0.1%茚三酮溶液。判断标准：供试液显示的斑点与对照溶液的主斑点一致

返回5/8/202424抗生素类药物的分类.高效液相色谱法HPLC也是通过比较供试液与对照品的色谱一致性进行鉴别。一般规定：在含量测定项下的HPLC色谱图中供试液与对照品主峰保留时间一致。中国药典收载的头孢类抗生素基本采用此法

返回5/8/202425抗生素类药物的分类.紫外分光光度法分光光度法是指，通过测定被测物质对特定波长或一定波长范围内的光吸收度，对该物质进行定性和定量分析。用于测定的光，按电磁波波长分为，紫外光区，可见光区，近红外光区，红外光区原理：在一定波长的紫外光的照射下，不同物质有不同的吸收度。根据最大吸收波长或最大吸收波长处的吸收度鉴定。5/8/202426抗生素类药物的分类.抗生素药物的紫外分光光度法鉴定Cu2+1直接用供试品2用供试品的水解产物头孢氨苄λmax=262nm5/8/202427抗生素类药物的分类.Cu2+pH3.8△5/8/202428抗生素类药物的分类.5/8/202429抗生素类药物的分类.氯唑青霉素3410.682双氯青霉素3420.653苯唑青霉素3391.328

返回(nm)5/8/202430抗生素类药物的分类.2、IR法β-内酰胺环酰胺返回5/8/202431抗生素类药物的分类.（二）呈色反应1.羟肟酸铁反应β-内酰胺类呈色5/8/202432抗生素类药物的分类.H+Fe3+/3（红、棕、褐）5/8/202433抗生素类药物的分类.三、高分子杂质检查临床较易发生速发型过敏反应。过敏原并不是β–内酰胺抗生素本身，而是其中存在的高分子聚合物。抗生素药物中的高分子杂质按其来源分：外源性杂质和内源性杂质。5/8/202434抗生素类药物的分类.

高分子聚合物是对药品中分子量大于药物本身的水溶性杂质总称，它可能是聚合度不同的多组分混合物。

返回5/8/202435抗生素类药物的分类.外源性杂质一般源于发酵工艺；包括蛋白、多肽、多糖或它们的结合物等。内源性杂质系指杭生素药物自身聚合产物，可来自生产过程又可在储存中形成等。

返回5/8/202436抗生素类药物的分类.四、含量测定1、碘量法2、汞量法3、酸碱滴定法4、紫外-可见分光光度法5、高效液相色谱法5/8/202437抗生素类药物的分类.碘量法原理：青霉素本身不消耗碘，但其降解消耗碘，根据滴定反应所消耗的碘量计算其含量。步骤：水解，氧化标准品平行对照——抵消可变因素的影响未经水解的样品液作空白试验——校正杂质消耗的碘量5/8/202438抗生素类药物的分类.5/8/202439抗生素类药物的分类.中国药典收载的注射用普鲁卡因青霉素的测定方法：精密称取本品0.12g,置100ml量瓶中,加水使溶解至刻度,摇匀,精密量取5ml,置碘瓶中,加1mol/l氢氧化钠1ml,放置20min,再加1mol/l盐酸溶液,1ml与醋酸-醋酸钠缓冲液(PH4.5)5ml,精密加入碘滴定液(0.01mol/l)15ml,密塞,摇匀,在25℃暗处放置20min,用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/l)滴定,至近终点时加淀粉指示液,继续滴定并强力振摇,至蓝色消失;另精密量取供试品溶液5ml,置碘瓶中,加醋酸-醋酸钠缓冲液(PH4.5)5ml,精密加入碘滴定液(0.01mol/l)15ml,密塞,摇匀,在暗处放置20min,用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/l)滴定,作为空白,同时用已知含量的青霉素钠(钾)按上法同样测定作对照.5/8/202440抗生素类药物的分类.CT=(VT0-VT)×CS×D（VS0-VS）×W×100％W——供试品取样量D——供试品稀释倍数VT0，VSO——供试品空白液和对照品空白液所消耗的硫代硫VT，VS——供试品和对照品所消耗的硫代硫酸钠的体积酸钠的体积CT，CS——供试品和对照品浓度5/8/202441抗生素类药物的分类.汞量法青霉素分子不与汞盐反应,其碱性水解产物青霉噻唑酸及继续水解生成的青霉胺均为巯基(-SH)化合物,与汞盐反应:Hg2++2R·SH→(RS)2Hg+2H+不经氢氧化钠水解的供试品作空白对照5/8/202442抗生素类药物的分类.酸碱滴定法

原理:青霉素的β-内酰胺环不稳定,可被碱定量水解,根据所消耗的碱量计算其含量苯唑西林钠的含量测定:取供试品约0.5g,精密称定,加新沸过的,并用0.01mol/l氢氧化钠溶液中和至酚酞指示液刚显红色的水20ml,使溶解,再用0.01mol/l氢氧化钠溶液中和后,精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/l)25ml,摇匀,置水浴中加热20min,注意避免吸收空气中的二氧化碳,冷却后,加酚酞指示剂1～2滴,用盐酸滴定液(0.1mol/l)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正5/8/202443抗生素类药物的分类.紫外-可见分光光度法

酸水解法:

原理:青霉素族抗生素在弱酸性条件下降解生成青霉烯酸,在320～360nm处有强烈的紫外吸收,但由于它不稳定,假如CU2+,可形成稳定的螯合物,在320nm处有最大吸收计算:供试品1mg中的μg=(AT/AS)×(WS/WT)×1000AT,AS—供试溶液和标准溶液的吸光度WT,WS—供试品和标准品的取样量5/8/202444抗生素类药物的分类.反相高效液相色谱法头孢噻肟钠的测定:填充剂—十八烷基硅烷键合硅胶流动相—磷酸盐缓冲溶液-甲醇检验波长—254nm理论板数—不小于1200测定方法—外标法5/8/202445抗生素类药物的分类.

反相高效液相色谱法：流动相极性大于固定相的液液分配色谱，极性大的组分先流出，极性小的后流出，适用于分析非极性化合物。如稠环芳烃，药物，激素等

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外标法：同一条件下对供试品和对照品进行测定，供试品的质量分数Pi=AiPs/AsAi，As—供试品和对照品峰面积的平均值Ps—对照品的质量分数

返回5/8/202447抗生素类药物的分类.氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素：氨基+碱性（氨基）环己多元醇缩合成苷。

链霉素、庆大霉素、龙霉素、双氢链霉素、新霉素、卡那霉素5/8/202448抗生素类药物的分类.链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺苷元链霉双糖胺糖2个苷键5/8/2024