新药专题 2024-进击的研发进击的ROIC

进击的研发历年来，国内新药IND数量一直在增长，直到2021因故出现下降（稍后谈2023年新药IND重回历史巅峰。其国产化药和生物药在新药IND占有相当大比例，近3年CAGR分别为22%和34%（2023年中国新药注册审评报告。医药魔方）2023年中国批准上市155个新药，内资70个，外资85个；其中创新药79个，约占上市的新药比例的51%；国产创新药上市32个，在上市创新药中占比41%，占上市药整体的21%。虽然历年国产新药的进入NDA（最高51%）和上市（最高41%）阶段的比例一直攀升，但结合前述历年IND药物数量比较，发现国产药物在IND阶段占比较高，但到了冲刺的NDA和上市阶段，其的占比就逐渐下降。另一个角度讲，外资产品从IND起跑到冲刺到最后的阶段虽有失败，但整体表现较为稳定。他们做对了什么？聚焦“临床价值”前面提到，国内新药IND数量在2021年出现了下降，同期，国产创新药的临床研究数量在2021也有下降，直到2023才重新恢复增长，甚至超过了美国（2019-2023年全球创新药临床研究报告。医药魔方）原因是：在2020，2021年肿瘤研究在整个临床研究中占比50%（后继2023占比降到43%）的前提下，2021年7月出台《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，要求研发者在药物研发过程中，更加关注药物对患者实际治疗效果的提升，而非仅仅追求新药的数量……一经发布，股市应声而落（另有部分拟科创板上市的企业终止上市）2023年药监局综合司发布《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行》和CDE发布的《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则》，要求选择“对于受试者最佳且可及的对照”，对fastfollow药物的审批进一步收紧。于是，2021到2023年融资事件数量和金额都应声下滑（挤泡沫）（2023中国新药注册审评报告。医药魔方）这轮下滑甚至波及到早研阶段的投资。2022年投早投小（A轮及以前）曾达到历史高位63.5%，但到2023年后这个现象不再延续，回落到61%。（从头到尾各阶段挤泡沫）2023创新药及供应链年度创新白皮书引用科睿唯安《生物技术研发》报告的说法：“当前药物开发呈现两种截然相反的趋势。”一方面，新药获批速度是历史的两倍，开辟了干预疾病的新途径另一方面，生物技术的估值在2021年期间显著下降，使许多处于临床前和临床阶段公司在吸引资金推进其项目的能力受到质疑。另外，由于每种药物在市场上有自己的细分市场，为了证据生成所需的临床试验数量增加，导致患者招募的难度剧增Keytruda这种超级重磅药物能够负担大约1,700项正在进行或已经完成的临床试验，但不是所有药物都有这种资格！新药开发成功率低，成本却没减少《ClinicalDevelopmentSuccessRatesandContributingFactors2011-2020》基于Biomedtracker数据库中12,728个项目的临床开发成功率统计，涉及1,779家公司统计了各个疾病领域各个阶段的临床试验成功率所有适应症第一阶段的成功率为52%，第二阶段为28.9%，第三阶段57.8%总体而言，累积成功率约8.6%德勤健康解决方案中心(DeloitteCentreforHealthSolutions)《把控数字化趋势：衡量2022年医药创新的回报》（分析TOP20药企）的报告显示：平均周期时间(新药从开始临床试验到获得批准所需的时间)从2021年的6.9年增加到了2022年的7.09年。开发一种药物的平均成本(含失败成本),从2021年的19.86亿美元增加到了2022年的22.84亿美元。综上所述，德勤最后指出“医药研发的投资回报率(ROIC)有所下降。”除了上市前的风险，新药上市后仍旧面临失败风险。Fiercepharma发文列举过去五年中10个最值得注意的销售失败药物和原因虽然大厂研发上市前会充分预估商业化潜力，但很难防备研发到上市期间内，由于新的疗法，新的创新药物的出现，乃至颠覆了以往的经验，若没有及时更新和调整商业化评估，就会“起了个大早，赶了个晚集”并造成灾难性的损失需求萎缩了吗？并没有研发在遭遇挑战的同时，医药行业的需求减少了么？并没有从市场驱动看，2023年中国医院市场销售驱动主要来自非集采品种的销售增长。2023年度中国医院药品市场分析报告，医药魔方根据2023年第二届“中国创新药物价值评价与科学科学准入年会”上披露的信息，当前国内销售额中，新药支出只占11%，远低于欧美；也低于人均GDP与中国类似的巴西和土耳其35%的创新药支经历几轮集采后，现在集采和医保等控费政策逐渐变得温和，利好创新药：为适应新药准入，医保目录的将调整周期从原来最长8年缩短到一年；大约90%的医保谈判新增药品自获批上市至纳入医保所需时间缩短至两年之内德勤2023中国并购交易市场研究报告国内集采降低价格的同时，也刺激了国内厂家积极出海，也导致licenseout岗位一将难求国内还建立了覆盖申报、评审、测算、谈判等全流程的创新药的支持机制。如，中国新药上市加速通道种类和机制已经接近发达国家创新药系列深度报告（一）中航证券创新药的申请获批时间也大幅缩短综上，按照规则，创新新药有一定的政策优势，但仍旧需要预判“窗口期”（时限及规模）有需求，有机会，有挑战靶点创新虽然我们关注特定适应症的药物数量和种类的不断增加，但随着分子生物学见解进展，为特定药物创造了更多机会。比如之前谈及自免的多适应症开发策略统计时间截止2021年，数字为产品数量其次，国外在研管线靶点TOP20集中度为13%，中国为28%。而且，国内在研靶点中“成熟靶点”比例49%远高于美国的32%和全球平均30%的水平。扎堆的结果导致同质化，蓝海变红海。换个角度看，全球新兴靶点中仍有70%靶点，国内尚未有产品进入临床阶段，还有很多空间（国外Ⅰ期临床228个，116个进入Ⅱ期，Ⅲ期有65个，已上市9个）2023CHDC新药研发中的靶点演变，医药魔方制剂创新分子实体与之前首次开发的分子相比没有差异，但采用了新的剂型，从而赋予了分子新的治疗效果和安全性。改良型新药，中国改良型新药市场规模预计2023年将达4737亿元，与新化学实体和创新生物药相比，改良型新药的研发时间约短67%，研发成功率提高约23%，因此研发成本也大幅降低。（中国已上市改良型新药以2.2类、2.4类为主另外，复杂注射剂（脂质体，微球，胶束，微晶，原位凝胶）基于剂型改良的复杂注射剂分析，药融云治疗方式创新指的是同一生物学靶点，采用不同的干预方式实现疾病治疗的目的。虽然市场目前还是小分子化药为主，但耦联药物，核酸药物增速一直在35%和21%以上2019-2023创新药临床研究报告，医药魔方治疗方法创新典型的例子是联合用药，把几种作用机制不同的药物联合在一起用于某种特定疾病的治疗，如HIV的鸡尾酒疗法等（略）诊疗路径创新由于一些新的检测和筛查手段出现，改变了以往的患者获取路径，从而影响了市场格局变化以市场为导向的ROIC虽然“未来的商业化前景”只是整个评估体系中一环，但实际贯穿始终。因为研发到上市的每个决策环节都在面对“你的产品的临床价值是什么（商业化前景是什么）”创新医药项目核心价值评估策略，药学进展而所谓的“你的产品的临床价值是什么（商业化前景是什么）的时候，最终都可以转化成大家看得懂的商业化数据来回答和比较。当前环境要求药物开发者改变其研发和商业模式，以便在竞争激烈和复杂的市场中取胜。成功的关键包括：科睿唯安《生物技术研发》报告应该始终以市场结果为导向，能够以风险相对较小的项目成本提供高成功几率的正确投资标的（需尽早开展商业化的预测和验证，如有需要，应转化成严谨的研发或NPP策略或适应症差异化布局）运用技术以简化临床试验，尽早上市，因为第一的回报相当可观。整合证据生成和获取策略，以实现在日益多样化和竞争激烈的适应症中创造价值。即便产品生命周期进入“平台期甚至下降期”，需要剥离或开展代理，现在区域代理都不会止步于满足价格空间有多高，代理商也在挑有“品牌效应”，“循证支持”的产品。代理商现在要的东西，很多就包含在产品研发和上市的早期阶段中。药厂回答不了的未来商业预期，回头就得代理商自己回答。新药研发和流通归根到底是一种商业行为,需充分了解疾病的发生、演变规律和患者的群体特征,并在分析市场形态、政策、消费者、竞争对手的基础上,判断战略客户群及新药研发重点,从而制定有效的竞争策略。在新产品研发过程中,随时跟进前沿信息,在市场情况变化时采取策略变更、缩短研发周期或终止研