黄病毒出血热病毒

黄病毒出血热病毒一、掌握1．流行性乙型脑炎病毒的传播途径和防治原则。2．汉坦病毒的流行环节。二、熟悉1．黄病毒和甲病毒的共同特点。2．流行性乙型脑炎病毒的致病性与免疫性。3．登革病毒的致病性与免疫性。4．汉坦病毒的形态结构、培养特性和抗原分型、致病（肾综合征出血热）与免疫。5．新疆出血热病毒的流行。三、了解1．黄病毒和甲病毒感染的临床表现。2．流行性乙型脑炎病毒的生物学特性，微生物学检查法。3．登革病毒的生物学特性、微生物学检查法和防治原则。4．森林脑炎病毒。5．西尼罗病毒。6．汉坦病毒肺综合征。7．汉坦病毒的微生物学检查和防治原则。第2页,共62页，2024年2月25日，星期天虫媒病毒arboviruses通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播疾病的病毒。节肢动物：传播媒介，储存宿主引起疾病：自然疫源性疾病、人兽共患病虫媒病毒分属3个病毒科：黄病毒科（Flaviviridae）披膜病毒科（Togaviridae

）布尼亚病毒科（Bunyaviridae）第3页,共62页，2024年2月25日，星期天重要虫媒病毒流行性乙脑病毒登革病毒森林脑炎病毒东方马脑炎病毒委内瑞拉马脑炎病毒辛德毕斯病毒基孔肯雅病毒黄病毒科黄病毒属披膜病毒科甲病毒属新疆出血热病毒布尼亚病毒科布尼亚病毒属第4页,共62页，2024年2月25日，星期天病毒科病毒属病

毒传播媒介疾

病分

布黄病毒黄病毒流行性乙型脑炎病毒蚊脑炎日本、中国、东南亚等

登革病毒蚊登革热南亚、东南亚、太平洋群岛等

森林脑炎病毒蜱脑炎俄罗斯、中国、日本、美国、印度等

圣路易脑炎病毒蚊脑炎美国、巴拿马等

黄热病病毒蚊黄热病中南美、非洲披膜病毒甲病毒东方马脑炎病毒蚊脑炎美国东部、加拿大

西方马脑炎病毒蚊脑炎美国西部、巴西

委内瑞拉马脑炎病毒蚊脑炎委内瑞拉

基孔肯雅病毒蚊发热性疾病东非、南非、东南亚、中国布尼亚病毒内罗病毒

新疆出血热病毒蜱新疆出血热中国新疆等主要虫媒病毒的媒介及其所致疾病白蛉病毒Rift山谷热病毒白蛉Rift山谷热非洲第5页,共62页，2024年2月25日，星期天节肢动物媒介ArthropodVectorsAedesAegyti（伊蚊）AssortedTicks（虱、蜱）CulexMosquito（库蚊）PhlebotmineSandfly（吸血白蛉）第6页,共62页，2024年2月25日，星期天所致疾病有明显的季节性和地方性

多引起全身感染，临床表现为多样性，分五种类型

脑炎型：乙型脑炎、森林脑炎、东方马脑炎

肝炎型：黄热病

出血型：登革出血热、新疆出血热

关节炎型：基孔肯雅热

无特殊部位的全身型：登革热致病特点第7页,共62页，2024年2月25日，星期天黄病毒登革病毒

Dengueviruse流行性乙型脑炎病毒

Japaneseencephalitisvirus森林脑炎病毒Forestencephalitisvirus第8页,共62页，2024年2月25日，星期天共性1、40--70nm，小球形颗粒，+ssRNA

有包膜,上有刺突（有血凝活性）2、在pH3-5时不稳定，对热、脂溶剂敏感3、在胞浆中增殖，对乳鼠最敏感4、吸血节肢动物既为传播媒介，又是储存宿主

5、所致疾病有特定的季节性和严格的地方性

第9页,共62页，2024年2月25日，星期天流行性乙型脑炎病毒EpidemictypeBencephalitisvirus/EncephalitisBvirus1935年日本初次分离日本脑炎病毒JapaneseEncephalitisvirus第10页,共62页，2024年2月25日，星期天病例一患儿，男，5岁，农村散居儿童。

2009年7月25日因发热4天，头痛、呕吐1天伴反复抽搐3次入院。院外诊断治疗不详。

未接种乙脑疫苗，家中蚊子较多，居住地周围有养猪场。查体：T39.2°C，血压95/65mmHg，无气促及青紫，呼吸规则，浅昏迷，双瞳孔等大，光反射灵敏，心、肺检查无异常，浅反射消失，腱反射亢进。问题

？？？？

初步诊断

进一步的实验室检查第11页,共62页，2024年2月25日，星期天一、生物学特性含有三种结构蛋白C蛋白：衣壳蛋白M蛋白：膜蛋白，位于包膜内面E蛋白：包膜外层，结合穿入，有血凝活性培养：最敏感动物为乳鼠C6/36、Vero细胞中增殖抗原：抗原性稳定，很少变异第12页,共62页，2024年2月25日，星期天二、流行病学传染源

主要传染源是带毒家畜（猪、牛）、家禽

蚊→动物→蚊的传播环节最重要传染源和中间宿主------幼猪传播媒介及长期储存宿主

三带喙库蚊、伊蚊等易感人群

人群对乙脑病毒普遍易感通常流行区以10岁以下的儿童发病较多

第13页,共62页，2024年2月25日，星期天蚊－动物－蚊循环蚊感染VV在蚊肠内和唾液腺增殖蚊叮咬家畜家禽动物引起病毒血症更多蚊叮咬后感染第14页,共62页，2024年2月25日，星期天乙型脑炎的流行特征中国是主要流行区华南地区6～7月，华北地区7～8月，东北地区8～9月，均与蚊虫密度曲线相一致80～90%的病例都集中在7、8、9三个月内第15页,共62页，2024年2月25日，星期天三、致病性与免疫性1、多为隐性感染或顿挫感染，极少发生脑炎2、少数病人由于血脑屏障发育不全或免疫功能低下导致病毒进入脑组织，引起发病3、脑实质及脑膜病变，出现高热、惊厥、昏迷等症状4、病后可留有后遗症致病性第16页,共62页，2024年2月25日，星期天带毒蚊虫叮咬毛细血管内皮细胞及淋巴结内增殖少量入血肝、脾单核巨噬细胞内增殖第二次病毒血症突破血脑屏障神经细胞内增殖，引起中枢神经系统广泛病变顿挫感染致病过程死亡：10-30%后遗症：5-20%第17页,共62页，2024年2月25日，星期天免疫性免疫主要依靠体液中和抗体、完整的血脑屏障和细胞免疫感染后5~7天即出现中和抗体和血凝抑制抗体免疫力稳定持久，隐性感染也可获免疫力第18页,共62页，2024年2月25日，星期天四、微生物学检查病毒检查标本：血液、脑脊液、尸检脑组织接种：乳鼠脑内或做细胞培养分离病毒

抗原检测、核酸检测血清学检查（特异性抗体的测定）

ELISA：检测特异性IgM血凝抑制试验补体结合试验中和试验双份血清效价≥4倍第19页,共62页，2024年2月25日，星期天灭蚊防蚊稻田养鱼或洒药等措施控制稻田蚊虫孽生；在畜圈内喷洒杀虫剂人群免疫灭活疫苗和减毒活疫苗对象主要为流行区6个月以上及10岁以下的儿童

幼猪免疫----接种疫苗五、防治原则第20页,共62页，2024年2月25日，星期天DengueVirus，DENV登革病毒引登革热（denguefever，DF）的病原体分布最广、流行最多的虫媒病毒病该病流行于热带、亚热带地区，特别是东南亚、西太平洋及中南美洲我国于1978年在广东佛山首次发现，以后在海南及广西等地均有发现第21页,共62页，2024年2月25日，星期天生物学特性与乙脑病毒相似

根据E蛋白不同，分为1、2、3、4四个血清型E蛋白：抗体依赖的感染增强作用ADE第22页,共62页，2024年2月25日，星期天流行病学传染源：猴（野外），人患者和隐性感染者传播媒介：白纹伊蚊、埃及伊蚊

第23页,共62页，2024年2月25日，星期天致病机制带毒伊蚊叮咬网状内皮系统增殖病毒血症

普通型出血/休克型denguefever(DF)denguehemorrhagicfever(DHF)

dengueshocksyndrome(DSS)第24页,共62页，2024年2月25日，星期天临床表现潜伏期5～8天，按世界卫生组织标准分为登革热denguefever(DF)

高热，头痛，全身肌肉、骨、关节疼痛，皮疹

发热一般3-7d后退至正常，部分患者热退后1-5d可再次发热，表现为“双峰热”DHF/DSS登革出血热denguehemorrhagicfever(DHF)

开始表现为典型登革热，出血倾向严重常有两个以上器官大量出血，出血量大于100ml登革休克综合征dengueshocksyndrome(DSS)

在病程中或退热后，病情突然加重，出现出血性休克，死亡率高第25页,共62页，2024年2月25日，星期天1、抗体与病毒结合后，能促进病毒对细胞的感染并在细胞中增殖

2、感染病毒细胞受细胞免疫的作用引起损伤，造成出血和休克等症状致病机制依赖抗体的促进病毒感染作用或免疫促进作用免疫复合物引起的免疫病理作用病毒抗原与抗体在血循环中形成免疫复合物，引起Ⅲ超敏反应第26页,共62页，2024年2月25日，星期天微生物学检查

病毒分离

急性期患者血清动物接种：白纹伊蚊胸腔内接种、小白鼠脑内细胞培养：白纹伊蚊细胞株C6/36、猴肾细胞株

早期，ELISA查IgMIgG，双份血清，升高4倍或以上

血清学检查抗原或核酸检查NS1抗原RT-PCR查核酸

第27页,共62页，2024年2月25日，星期天防治原则预防措施的重点在于防蚊和灭蚊目前还无有效的疫苗第28页,共62页，2024年2月25日，星期天ForestencephalitisVirus/Russianespring-summerencephalitisVirus森林脑炎病毒蜱是传播媒介，也是储存宿主人进入林区被蜱叮咬而感染,也可以胃肠道传播引起森林脑炎死亡率30%病后免疫力持久预防以灭蜱防蜱为重点,死疫苗有效第29页,共62页，2024年2月25日，星期天一类引起出血热的病毒,有多种病毒临床表现3H：高热hyperpyrexia

出血hemorrhage

低血压hypotension在我国已发现的有

布尼亚病毒科

汉坦病毒

新疆出血热病毒黄病毒科

登革病毒出血热病毒第30页,共62页，2024年2月25日，星期天HemorrhagicFeverVirus出血热病毒病毒

媒介

疾病汉坦病毒啮齿动物肾综合症出血热Hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome新疆出血热病毒(克里米亚-刚果出血热病毒）硬蜱新疆出血热Xin-Jianghemorrhagicfever登革病毒伊蚊登革出血热denguehemorrhagicfever第31页,共62页，2024年2月25日，星期天汉坦病毒hantavirus1978年首先由李镐汪从南朝鲜汉滩河附近捕获的黑线姬鼠中分离出主要引起肾综合症出血热

(hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome，HFRS)

及汉坦病毒肺综合征（hantaviruspulmonarysyndrome,HPS)第32页,共62页，2024年2月25日，星期天1、生物学特性：

多形性，大部分中等大小圆形颗粒，有包膜，上有刺突核酸为-ssRNA,分3个节段

L：编码病毒RNA多聚酶

M：编码包膜糖蛋白（G1、G2）

中和抗原，血凝活性

S：编码核衣壳蛋白NP形态结构培养特点能够在细胞培养中生长，病变不明显感染细胞质内形成包涵体各种鼠类对其易感（黑线姬鼠等）第33页,共62页，2024年2月25日，星期天抗原分型我国主要流行汉滩病毒和汉城病毒根据抗原及基因结构不同分为14型，与人类疾病密切相关的有6个型汉滩病毒黑线姬鼠HFRS多布拉伐病毒黄颈姬鼠HFRS汉城病毒褐家鼠HFRS普马拉病毒欧洲棕背鼠HFRS辛诺柏病毒鹿鼠HPS希望山病毒草原田鼠不详第34页,共62页，2024年2月25日，星期天不强对脂溶剂敏感、对酸敏感、对消毒剂敏感60℃1hr灭活、紫外线50cm，1hr灭活抵抗力第35页,共62页，2024年2月25日，星期天2、流行病学传播途径：动物排泄物、分泌物消化道感染呼吸道感染直接接触感染地区性和季节性（与鼠类的分布和活动有关）传染源：鼠等啮齿类动物（储存宿主）黑线姬鼠和褐家鼠是主要宿主动物和传染源虫媒传播：螨（传播媒介与储存宿主）垂直传播第36页,共62页，2024年2月25日，星期天3、致病性与免疫性肾综合征出血热（HFRS）致病机理：病毒主要损伤毛细血管内皮细胞和免疫细胞临床表现：

病后免疫力较持久高热、出血、肾脏损伤三痛：头痛、腰痛、眼眶痛多脏器出血，三红：面、颈、上胸部潮红肾衰竭病程分为五期发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期第37页,共62页，2024年2月25日，星期天4、微生物学检查病毒分离及抗原检测：1、vero细胞或A549细胞分离培养

免疫荧光抗体染色2、血清学检查：双份血清

2、地鼠肾细胞培养的灭活疫苗效果好双价（汉滩病毒、汉城病毒）5、防治原则ELISA检测特异性IgM1、灭鼠、防鼠，注意个人防护第38页,共62页，2024年2月25日，星期天新疆出血热病毒

（克里米亚-刚果出血热病毒）

中等球形颗粒，与汉坦病毒相似传染源：野生啮齿动物与家畜传播媒介及储存宿主：硬蜱（亚洲璃眼蜱）发病有季节性，人体被带毒硬蜱叮咬而感染高热、头痛、肌痛、出血已研制成灭活疫苗第39页,共62页，2024年2月25日，星期天埃博拉病毒EbolaVirus1976年扎伊尔Ebola河附近爆发流行病毒特性:

丝状,也可为分枝状、U形或环状直径80nm，长短不一,-ssRNA,螺旋对称，有包膜致病性:

传染源:猴，病人传播途径:接触（血液、排泄物等）所致疾病：高热、疼痛、全身广泛性出血，多器官功能障碍、休克，死亡率极高（50%）无特异性防治措施第40页,共62页，2024年2月25日，星期天其他病毒第41页,共62页，2024年2月25日，星期天掌握狂犬病病毒的预防原则。熟悉人乳头瘤病毒生物学特性、所致疾病及与宫颈癌的关系。狂犬病病毒的生物学特性、致病性与免疫性、微生物学检查法。人类细小病毒B19的形态结构及致病。朊粒的生物学特性和致病性。了解人乳头瘤病毒免疫性，微生物学检查。狂犬病病毒的免疫性。朊粒的诊断与防治。第42页,共62页，2024年2月25日，星期天52~55nm，球形，无包膜双链环状DNA衣壳蛋白：L1，L2(在真核细胞内组装成病毒样颗粒virus-likepartical，VLP）型别多，有100多种人乳头瘤病毒HumanPapillomaVirus，HPV1、生物学性状：第43页,共62页，2024年2月25日，星期天2、致病性与免疫性传播途径所致疾病直接接触感染母婴传播（产道感染）性接触感染不引起病毒血症临床表现多样性16、18、31、33、45、58型等宫颈癌有关寻常疣、跖疣、扁平疣尖锐湿疣、喉乳头瘤仅感染：人皮肤和黏膜上皮细胞第44页,共62页，2024年2月25日，星期天寻常疣第45页,共62页，2024年2月25日，星期天扁平疣第46页,共62页，2024年2月25日，星期天跖疣第47页,共62页，2024年2月25日，星期天传染性软疣第48页,共62页，2024年2月25日，星期天疣：无有效的预防方法治疗用冷冻、电灼、激光等方法宫颈癌：用于预防宫颈癌的疫苗已上市3、防治第49页,共62页，2024年2月25日，星期天狂犬病病毒rabiesvirus弹状病毒科Rhabdoviridae,狂犬病毒属Lyssavirus嗜神经病毒主要在野生动物和家畜中传播人被动物咬伤而感染发病病死率100%第50页,共62页，2024年2月25日，星期天外形似弹状，中等大小一、生物学性状

核衣壳：-ssRNA、核蛋白N、聚合酶L、基质蛋白M1螺旋对称包膜：表面有糖蛋白刺突G，基质蛋白M2

感染中枢神经细胞（大脑海马回的锥体细胞），浆内嗜酸性包涵体称“内基小体”，有诊断价值只有一个血清型第51页,共62页，2024年2月25日，星期天

二、致病性与免疫性传染源：狂犬等带毒动物

所致疾病：狂犬病（恐水病）为人畜共患急性传染病，全世界广泛分布潜伏期一般为1~3个月，也有短至数天长至数年病毒引起中枢神经系统损伤，主要表现为：神经兴奋性增高，吞咽或饮水时喉头肌肉发生痉挛最后进入麻痹期，呼吸循环衰竭死亡死亡率为100%传播途径：患病动物咬伤，经伤口进入体内亦可因破损皮肤粘膜感染第52页,共62页，2024年2月25日，星期天2-10天，患者出现下例非特异症状：不适厌食头痛畏光恶心呕吐喉痛发热前驱期病人表现为神经系统功能紊乱神经错乱、忧惧、幻觉大部分病人表现出恐水吞咽动作促进咽部肌肉疼痛性痉挛急性神经期第53页,共62页，2024年2月25日，星期天通常发作后2~7天引起死亡的主要原因是呼吸麻痹超过99%的出现症状病人和动物以死亡终结昏迷和死亡期第54页,共62页，2024年2月25日，星期天病毒的传播途径第55页,共62页，2024年2月25日，星期天

病