结核病免疫治疗年度进展2023

结核病免疫治疗年度进展2023病的传播。2022年10月至2023年9月，国内外进行了多项关于结核病的免疫织发布的《2023年全球结核病报告》,2022年全球估算结核病发病数为1060万例，死亡130万例，耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)病例41万例[1]。以达到加快痰菌转阴、提高治疗成功率、缩短疗程的目的。本文拟将2022年10月至2023年9月结核病免疫治疗研究的进展，从细胞实验、动物实验、临床研到免疫治疗的目的[2]。MTB有多种抗原通过各种模式识别受体与宿主细胞发生作用，其中Toll样受体(TLR)2和4是两种主要的模式识别受体，不同的MTB配体激活TLR2/4受体，通过激活下游信号级联拮抗或激动的方式改变宿疫反应[3]。了解免疫网络之间的信号网络和交叉对话对于开发针对MTB的宿既往研究已证明自噬在结核病的感染过程和感染后发病过程中都起着重要究了大豆凝集素(SBL)通过细胞因子介导的自噬诱导分化的THP-1(dTHP-1)控离子通道7受体(purinergicreceptorP2X,ligand-gatedionchannel相互作用调节PI3K/Akt/CREB网络，促进dTHP-1细胞分泌释放IL-6,IL-6最终控制巨噬细胞中的MTB的生长。另外，Xiao等[5]研究发现萝卜硫素(SFN)通过增强THP-1细胞的自噬来降低细胞内的细菌负荷，研究显示自噬相关基存在于细胞膜内侧。细胞凋亡时，PS可以从细胞膜内侧翻转到细胞膜表面，显利用PS的这种巨噬细胞靶向特性构建了PCN-CpG@PS纳米复合材料，形成靶向给药系统。在这项研究中。CpG寡脱氧核苷酸(CppGODNs)是人工合成的寡脱氧核糖核苷酸序列，可通过的体外抗结核效果及良好的安全性。Kumari等[7]在另一项研究中探索了醉茄素A(withaferinA,WA)作为结核病免疫治疗药物的作用，研究提示WA可通A可作为一种有效的辅助免疫调节剂，通过促进STAT信号传导增强代谢机制仍然知之甚少。Parveen等[8]研究证明了一种新的谷氨酰胺代谢拮重增加、存活率提高，感染后35d肺部细菌负荷降低2.5log,肺部病理损伤减B感染小鼠，将其肺部组织进行代谢组学分析结果显示谷氨酰胺水平降低、瓜氨酸所产生)水平降低。JHUO83处理的巨噬细胞则可产生更多的NO,增强巨噬细083治疗效果降低，表明该药物作用下引起的宿主1等[9]研究提示酶蛋白抑制剂胱抑素F在MTB感染期间在宿主细胞中表达明 之一[10],具有开发治疗耐多药结核病新药的潜能。在过去的10年里，许多性[10]。3.Vγ2Vδ2T细胞免疫治疗：既往研究提示磷酸抗原特异性Vγ2Vδ2T细胞-TB患者的治疗效果。Shen等[11]使用临床批准的药物唑来膦酸钠(ZOL)和白细胞介素2(IL-2)诱导具有抗结核作用的Vγ2Vδ2效应T细胞，作为感染ZOL/IL-2作为化学治疗的辅助治疗，可显著扩增Vγ2Vδ2T细胞，增强并维持Vγ2Vδ2效应T细胞亚群分泌保护性细胞因子，且效应可维持至用药后的第21周。ZOL/IL-2在增加Vγ2Vδ2T细胞数量的同时，还能显著增加并维细胞或αβ效应T细胞可迁移到气道，效应维持到第19或21周。研究结果表明结核作用的Vγ2vδ2T细胞和aβ效应T细胞的数量，从而提高MDR-TB的治疗Chenari等[12]通过感染卡介苗(BCG)建立BALB/c小鼠肺炎症模型，探讨鼻质干细胞后，小鼠的肺泡灌洗液中TNF-a/IL-10可能会增强保护的深度和广度。Kurtz等[13]利用多样性外交杂(DO)小鼠来具有良好的免疫原性。既往研究开发了ag85a/b嵌合DNA疫苗通过肌内注射(I反应，但是这两种疫苗免疫方法之间的作用机制尚不清楚。Wang等[14]研究保护性免疫应答是结核病疫苗发展的趋势。Wang等[15]利用T细胞富含表位PPE18的混合物)、ECA006m(CFP-10、ESA9m(CFP-10、ESAT-6、nPPE18和nPstS1的混合物)作为抗原，用明胶佐剂配的能力，可能是一种有前景的结核控制候选疫苗。另外，Yu等[16]选择ESAT-6、CFP-10、两个全长抗原和PstS1的T细胞表位多肽抗原nPstS1组成一个m,另一种是融合表达蛋白抗原ECP001f,作为蛋白亚单位疫苗的候选物。将三滴度的IgG、IgG1和IgG2a抗体；同时，小鼠脾细胞分泌高水平的IFN-γ4.2倍[17]。二甲双胍联合异烟肼控制MTB生长的效果略好于单用异烟肼，表现在二甲双胍在72h内调节细胞因子和趋化因子反应的能力比异烟肼更好[17]。辅助抗结核的作用。黄欢等[18]以牛型MTB减毒株(M.bovis)感染THP-1γ)表达，进一步抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,p38MAP)活化，从而抑制Mbovis感染巨噬细胞炎症反应。PPARγ7.大蒜素：大蒜素(allicin)是大蒜中和高健[19]探讨大蒜素通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)应变化趋势与上述相反(均P<0.05)。740Y-P(PI3K激活剂)减弱了高剂量大8.小檗碱：小檗碱(berberine)是从中药黄连中提取的一种季铵生物碱，异抗原持续刺激下诱导T细胞耗竭，而小檗碱可抑制T细胞的糖酵解，调节T细胞活化，预防T细胞耗竭[20]。另外小檗碱可增强宿主对MTB的先天防御机的主要机制[20]。此外，小檗碱可诱导糖酵解导致人类和小鼠T细胞中Th1/Th17反应增强。小檗碱对T细胞记忆的调节显著增强了B和Th17)的极化，促进产生可以长期生存的中央记忆T细胞亚群。在小鼠模型再感染，提示BPM可作为一种有效的免疫调节剂辅助治疗结核病[21]。另外，齐明(CFZ)通过阻断Kv1.3+钾离子通道促进中央型记忆T(TCM)细胞的生成；泛耐药MTB临床分离株[22]。对MTB具有有效的抗菌活性。Palacios等[23]评估了一种来自印度水牛的抗耐多药型MTB都具有杀菌活性(电镜下可观察到MTB结构损伤),并提高小鼠巨1.自然杀伤细胞2族成员C(naturalkillercellgroup2C,NKG2C):毒性T淋巴细胞(cytotoxicTlymphocytes,T-CTL)通过强烈抑制细胞内M护性细胞因子有助于结核病的治疗转归，安慧茹等[25]系统评价了γ-干扰素 (IFN-Y)联合抗结核药物治疗肺结核的临床疗效和安全性，分析结果显示与对照组比较，IFN-γ治疗组患者2~3个月末及6~9个月末的痰菌转阴率、病灶吸收率及空洞闭合率均显著高于对照组(均P<0.05)。此外，与对照组比较，显(均P<0.05);两组的不良反应发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。Meta分析结果提示IFN-γ联合抗结核化学药物治疗肺结核，可促进患者病灶吸人巨噬细胞中MTB潜伏期相关基因的表达[22],有望治疗耐多药和广泛耐药结式，尤其对于耐多药及广泛耐药结核病的免疫治疗需求更加明显。2022年10月—2023年9月，结核病的免疫治疗分别在以宿主自噬相关基因作为治疗靶点，[1]WorldHealthOrganization.GGeneva:WorldHealthOrganization,2023[2023-10-15/publications/i/item/9789240083851.[3]PattanaikKP,SenguptaS,JitBP,ict:Immuneresponsesofthehostvs.themycobaligandsandconcomitanthost-directed2,264:127153.DOI:10.1016/j.micres.2022.127153.secretioninducesautophagytokillintracellularmycobacteriathroutokine,2023,171:156366.DOI:10.1016/j.cyto.2023.156366.saspotentialtargetsforimmunotherapyintnopharmacol,2023,118:109956.DOI:10.1016/imp.2023.109956.[6]TianN,DuanH,CaoT,etal.Macrophage-targetednanoparticlmediatesynergisticphotodynamictherapyandimmunotherapyoftuberculosis[J].RSCAdv,2023,13(3):1727-1737.DOI:10.1039/d2ra06334d.primaryandrecurrenttuberculosisbymodulatifichostimmuneresponDOI:10.1128/spectrum.00583-23.[8]ParveenS,Shenhasdualimmunomodulatocteriumtuberculosis[J].NatCommun,2023,14(1):7427.DOI:10[9]MandalM,PiresD,Catahumanmacrophagesimpactscathepsin-drivenkillingosistantMycobacteriumtuberculosis[J].MicroorganismsOI:10.3390/microorganisms11071861.ay,2023,28(3):103508.DOI:10.1016/j.drudis.2023.103508.[11]ShenH,YangE,GuoM,etal.Adjunctiveinistrationsenhanceanti-tuberculosisons,andimprovetreatmentoutcomeofmultidrug-resistanttuberculosis(1)[J].EmergMicrobesInfect,2022,11(1):1790-1805.DOI:1[12]ChenariA,HazratiA,HosseiniAZ,etal.TheeffectofmesmmationandimmuneresponseinBCG-vaccinateci,2023,317:121465.DOI:10.1016/j.lfs.2023.121465.nationofdiversityoutbredmicerntradermalvaccination[J].InfectImmun,2023,91(7):e0016823.DOI:1[14]WangN,LiangY,MaQ,etal.Mechanismsofag85a/bDconferredimmunotherapy-inducedinjury[J].ImmunInflammDis,2023,1[15]WangR,FanX,JiansesofEPC002,ECA006,andEPCP009proteinsubunitcombinationsastuberculosisvaccinecandidates[J].Vaccine,2023,4[16]YuJ,FanX,LuanX,etal.Anovelmulti-component[J].FrontImmunol,2023,14:1138818.D[17]NaickerN,RodelH,PerumalR,etal.MetformiiabilityandregulatesrugResist,2023,16:3629-3638.DOI:10.2147/IDR.S401403.31/ki.immunol.j.20230064.型免疫功能的机制[J].中国微生态学杂志，2023,35(5):510-515.DOI:10.13381/ki.cjm.202305003.signalingtoenrichlung-residentmemoryTce[J].PLoSPathog,2023,19(3):el011165.DOI:10.1371/journal.ppat.10[21]PahujaI,VermaA,GhoshalA,etal.Biabiotic,elicitsmycobacteriaspecificimmuneresponsesandreducestherecurrenceoftuberculosis[J].MicrobiolSpectr,2023,11(4):e0085823.DOI:10.1128/spectrum.00858-23.