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文档简介

适应性免疫细胞淋巴细胞T淋巴细胞(T细胞)胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte)外周血:约占淋巴细胞总数的65%~75%;

胸导管:高达95%以上。第2页,共25页,2024年2月25日,星期天一、TCR-CD3复合体TCR:T细胞抗原受体(T-cellantigenreceptor)

T细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3:传递T细胞活化信号。第一节T细胞表面膜分子及其功能

第3页,共25页,2024年2月25日,星期天1.TCR(1)分类TCRαβ主要分布于外周血

TCRγδ主要分布于皮肤和粘膜

膜外区—V区和C区跨膜区胞浆区(2)肽链构成第4页,共25页,2024年2月25日,星期天

2.CD3分子(1)组成γ链、δ链、ζ链、η链和ε链

均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs,ITAM)。(2)功能

①参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达;②介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递;③成熟T细胞表面的表面标志,用于成熟T细胞的检测。第5页,共25页,2024年2月25日,星期天TCR-CD3复合体结构模式图第6页,共25页,2024年2月25日,星期天1.CD4分子和CD8分子

(1)CD4:外周血中,CD4+T细胞约占65%。

组成:由单体肽链组成,胞外部分含有4个Ig样

的功能区二、其它膜分子

辅助受体

功能:人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体第7页,共25页,2024年2月25日,星期天

辅助受体①CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽复合物—CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合,TCR与抗原肽结合;②CD4分子可提高TCR对MHC-Ⅱ类分子提呈的抗原的敏感性,增强T细胞与抗原提呈细胞(APC)间的结合;③在识别抗原后的早期具有信号转导作用。

第8页,共25页,2024年2月25日,星期天(2)CD8:外周血中,CD8+T细胞约占35%CD8分子与MHC-Ⅰ类分子结合;增加TCR对MHC-Ⅰ类分子提呈的抗原的敏感性,增强T细胞与APC的结合;信号转导作用。组成:由α链和β链(CD8αβ)或α链和α链(CD8αα)组成,每条链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区。

功能:辅助受体第9页,共25页,2024年2月25日,星期天

2.CD2分子又称LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。

(1)组成:单一肽链(2)分布:成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞表达水平升高。(3)配体:LFA-3(CD58分子)

(4)功能:介导T细胞与APC间的粘附,刺激T细胞

非特异性活化;介导胸腺细胞的发育成

熟。

第10页,共25页,2024年2月25日,星期天

3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)

整合素家族成员(1)组成:一条α链和一条β链

(2)分布:全部白细胞,活化T细胞增加表达(3)配体:ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,

细胞间粘附分子1,CD54)

(4)功能:介导T细胞的移行;在T细胞同

APC或靶细胞间起粘附作用。第11页,共25页,2024年2月25日,星期天

4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CD152)

(1)组成:同质二聚体,每条链含一个IgV样功能区

(两者同)。(2)配体:B7分子(两者同)。(3)分布:CD28分子—

主要表达于人外周T细胞;

CTLA-4分子—

表达于活化T细胞。(4)功能:CD28分子与B7分子结合,为初始T细胞提供协同刺激信号,促使T细胞活化和增殖。

CTLA-4分子同B7分子结合,提供抑制信号给活化T细胞,阻止T细胞的增殖,限制T细胞分泌IL-2。第12页,共25页,2024年2月25日,星期天第13页,共25页,2024年2月25日,星期天

5.CD40L(CD40ligand,又称gp39分子,CD154)(1)分布:活化T细胞表面的糖蛋白。(2)受体:CD40L与APC表面的CD40结合(2)功能促进T细胞增殖;活化APC表达B7分子;产生Ig类转换。6.CD45

(1)组成:分子结构和相对分子质量不同的异型

(CD45RA、CD45RB、CD45RC和CD45RO)

(2)功能:辅助T细胞信号转导、参与T细胞活化。

第14页,共25页,2024年2月25日,星期天7.丝裂原受体

如刀豆蛋白A(ConA)受体,植物血凝素(PHA)受体。

有丝分裂原:指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。

第15页,共25页,2024年2月25日,星期天CD28B7T细胞APCCD4/CD8TCRAgLFA-2LFA-3LFA-1ICAM-1MHCI/IICD40LCD40第16页,共25页,2024年2月25日,星期天初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞1.分类γδT细胞αβT细胞第二节T细胞亚群及其功能按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞CD4+T细胞按功能不同辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)调节性T细胞(Tr或treg)按对抗原应答所处状态不同第17页,共25页,2024年2月25日,星期天

CD表型:CD3+CD4+CD8-,主要为Th细胞亚群

识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制

通过分泌细胞因子发挥辅助和效应功能

CD4+T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能作用特点一、αβT细胞(一)CD4+T细胞和CD8+T细胞

1.CD4+T细胞

第18页,共25页,2024年2月25日,星期天(1)Th1和Th2

依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2,Th1和Th2细胞均来自初始Th细胞在抗原刺激下分化成的Th0细胞。

Th1细胞主要分泌IFN-γ、TNF-β(又称淋巴毒素,LT)

Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10

功能:主要有辅助细胞免疫效应功能

功能:主要辅助体液免疫效应功能

Th0细胞可分泌IL-2、IL-4和IFN-γ等多种细胞因子。第19页,共25页,2024年2月25日,星期天第20页,共25页,2024年2月25日,星期天Th1和Th2细胞主要特性比较第21页,共25页,2024年2月25日,星期天(2)Th17细胞

Th17细胞是近来新发现的一个分泌IL-17的有别于Th1和Th2的CD4+Th细胞亚群。Th17细胞除分泌IL-17外,也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等细胞因子。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。

第22页,共25页,2024年2月25日,星期天功能性命名,具有抑制免疫应答的作用。自然性Treg(nTreg):FOXP3+CD4+CD25+,在胸

腺经阴性选择后发育成熟,占外周CD4+T细胞

的5-10%,通过细胞间直接接触或分泌IL-10

和TGF-β发挥免疫抑制作用。适应性Treg或诱导性Treg(iTreg):胸腺外经

诱导获得CD25+的表达。包括Tr1和Th3细胞。Tr1细胞:在IL-10存在下,经抗原刺激形成。

特点IL-10+、TGF-β+、IL-4-和IL-2low/-;

Th3细胞:在TGF-β存在下由CD4+CD25-T细胞

形成。分泌TGF-β发挥抑制作用。

(3)调节性T细胞(RegulatoryTcell,Treg)

第23页,共25页,2024年2月25日,星期天CD表型:CD3+CD8+CD4-,主要为CTL细胞亚群

识别抗原时受MHC-Ⅰ类分子限制

杀伤靶细胞是抗原特异性释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子,参与细胞性免疫应答及免疫调节作用

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