FDA关于ICH Q7培训资料

2024/4/2911A章背景和历史2024/4/292ICHQ7-----活性药物成分的GMP指南

历史和背景2024/4/293目录

什么是ICH？什么是中间体？什么是活性药物成分（API）？API，药品还是BPC？美国及世界范围内API的法规状况？APIGMP指南在发展中遇到的挑战？工艺特点－API和药品之间的比较ICHQ7GMP指南－APIs2024/4/294目录

编写APIGMP指南的目的Q7的发展Q7和其他GMP文件的现状Q7的重要性Q7世界范围内的实施Q7联合培训的主要目标ICHQ7GMP指南－APIs2024/4/295ICHQ7GMP指南－APIs

什么是ICH？2024/4/296什么是ICH？ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/299ICHQ7GMP指南－APIs

ICH质量主题清单2024/4/2910ICHQ7GMP指南－APIs

见网页2024/4/2911什么是中间体？ICHQ7GMP指南－APIs

在API生产过程中产生的一种物质，其在成为API前将经历进一步的分子结构变化和纯化过程。可以被分离或不被分离2024/4/2912什么是中间体？ICHQ7GMP指南－APIs

“有意用作”子句： 任何有意用于药物产品生产的单一或混合物质，当其用于生产药物产品时则被称为该药品的活性药物成分2024/4/2913什么是中间体？ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2914什么是活性药物成分？ICHQ7GMP指南－APIs

“药理活性”子句： 活性药物成分是指能提供药理学活性或直接影响诊断、治疗、缓解、处理的物质，或者是能防止疾病及或能影响机体结构和功能的物质。2024/4/2915是活性药物成分还是药品？ICHQ7GMP指南－APIs

就本指南的目的而言，活性药物成分一词和药物物质是等同的

API＝DrugSubstance2024/4/2916怎样区分API和BPC？ICHQ7GMP指南－APIs

A－APIE－辅料

BPCSAPISAEEEEAAAAA2024/4/2917美国API法规状况ICHQ7GMP指南－APIs

适用于成品药的现行GMP法规(21CFR210和211)已做为API管理的通用指南在食品、药品和化妆品法规中，药品的定义包括API.法规501(a)(2)(B)要求所有药品的生产、加工、包装和存放应按CGMP要求进行2024/4/2918美国API法规状况ICHQ7GMP指南－APIs

FDA的两个观点：不按CGMP要求进行生产的药物，无论质量是否合格，均按伪劣药论处。原料药和制剂药无区别。2024/4/2919海外API法规状况ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2920APIGMP指南发展过程中遇到的挑战ICHQ7GMP指南－APIs

API生产过程之间的巨大差异许多化学品主要生产用作工业用途，只有少量用于生产药品生产API和制剂产品的生产工艺之间存在根本的差异2024/4/2921API和药品的工艺特点比较ICHQ7GMP指南－APIs

药品API基本有机化学物质API不同原材料2024/4/2922API和药品的工艺特点比较ICHQ7GMP指南－APIs

化学和生物反应过程 物理处理过程(反应、提取、结晶）

（造粒、溶解、混合、压片）API药物产品厂房、设备、工艺不同2024/4/2923API工艺特征ICHQ7GMP指南－APIs

API的生产通常是通过化学反应或酶促反应、重组DNA、发酵、天然植物提取以及这些工艺的组合反应而得的生产工艺通常包括：合成、提取和结晶，最终将导致起始原料和中间体的显著变化工艺中通常含有纯化步序

2024/4/2924药物产品生产的工艺特征ICHQ7GMP指南－APIs

制剂生产明确要求所使用的散装原料，其质量是受控制的工艺通常是物理加工和处理过程工艺中通常不含有纯化工艺2024/4/2925API生产工艺的独特性也归因于下列不同点ICHQ7GMP指南－APIs

工艺用水质量设备清洗过程和清洗验证中间过程控制GMP管理规程的应用工艺验证有效期（失效期/重新检测日期）2024/4/2926ICHQ7GMP指南－APIs

API生产工艺独特性不与GMP所期望的实验室控制和文件系统管理相冲突实验室对制剂产品和API的分析检测之间并没有显著差异2024/4/2927对API生产商进行检查或审计时ICHQ7GMP指南－APIs

时刻牢记你是在检查APIEdwinRiveraherehewasaddressingtheFDAinspectorscriticizedthemforvisitingforAPIfacilitiesandinspectingitasthoughitwereafinisheddosagedrugproductfacilityandtriedtoimplementCFR211whichisnotapplicableforAPIs2024/4/2928发起建立APIGMP指南的机构ICHQ7GMP指南－APIs

PhRMAFDAWHOPICIPICSCEFIC2024/4/2929发起建立APIGMP指南的机构ICHQ7GMP指南－APIs

PhRMAFDAWHOPICIPICSCEFICICHQ7AInitiative2024/4/2930ICHQ7的诞生ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2931ICHQ7专家工作组成员ICHQ7GMP指南－APIs

每个ICH成员组织的两位代表 其他人员欧洲的药政机构 澳大利亚TGFEFPLA-欧洲工业 加拿大HPBMHLW-日本药政机构 中国JPMA-日本 非专利药工业FDA-美国药政机构 EFTAPhRMA-美国工业 印度

WHO（观察员）

WSMI(OTC工业）

2024/4/2932建立Q7板块ICHQ7GMP指南－APIs

FDA的1998年3月API生产管理GMP指南起草PhRMABPC指南发表于PharmTech的1995年12月和1996年1月期CEFIC/EFPIA的1996年8月的API生产管理GMP指南PIC/S1997年起草国际统一适用的API生产的GMP指南WHO1992附件1第18章2024/4/2933ICHQ7专家工作组会议ICHQ7GMP指南－APIs

巴黎－1998.4 伦敦－1999.2东京－1998.8.9 布鲁塞尔－1999.3东京－2000.2 洛杉矶－1999.6圣地亚哥－2000.12 华盛顿－1999.122024/4/2934建立Q7的历程ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2935定稿ICHQ7GMP指南－APIs

专家代表签署定稿的ICH2024/4/2936Q7相关网站ICHQ7GMP指南－APIs

/ich5q.html#gmp/2024/4/2937在CDER指南网上的Q7ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2938Q7的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

在ICH名义下由工业界和药政机构发展建立起来的第一部三方通用GMP指南建立了适用于全球范围的APIGMP标准旨在达成API生产的GMP管理共识旨在使对API的检查更加便利2024/4/2939Q7的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

目的是使该指南得以在世界范围内使用对所有在ICH覆盖地区销售API的生产商有效对用于非处方药品的API生产有效2024/4/2940Q7的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2941Q7世界范围内的实施ICHQ7GMP指南－APIs

2000.11在EMEA的网页商公布ICH2001.7作为欧盟GMP指南附件18予以印刷发行2024/4/2942Q7世界范围内的实施ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2943Q7世界范围内的实施ICHQ7GMP指南－APIs

2001.5PIC/S采用Q7以取代现行的API检查指南于2001.4被澳大利亚TGA采用2024/4/2944FDA工业指南ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2945ICHQ7GMP指南－APIs

FDAAPIGMP指南草案现状Q7代替FDA1998.3工业指南草案－API的生产、加工、或存放指南2024/4/2946FDA其他GMP文件现状ICHQ7GMP指南－APIs

当局计划修改1991年9月关于散装医药化学品的检查指南2024/4/2947Q7与API指南相关的其他文件现状ICHQ7GMP指南－APIs

Q7是API生产的权威性指南2024/4/2948Q7联合培训的基本目标ICHQ7GMP指南－APIs

理解EWG建立本指南的目的将企业和世界范围的管理机构在翻译本指南过程中的差异减小到最小2024/4/2949Q7联合培训的基本目标ICHQ7GMP指南－APIs

知道API检查应检查的问题知道如何对指南的19个部分进行诠释2024/4/29501B章导论2024/4/2951API的ICHQ7GMP指南－第一部分，绪言2024/4/2952目录ICHQ7GMP指南－APIs

范围“should”的含义Q7诠释“manufacturing”的生产定义Q7的运用API的起始原料指定从哪个地方API开始生产指定API生产的起始原料API生产过程中CGMP控制的范围2024/4/2953第1.3节范围ICHQ7GMP指南－APIs

适用于： 生产用于制造人用药（药物）的API。包括无菌API，但是仅止于API进行无菌处理以前的生产操作 适用于化学合成、萃取、细胞培养和发酵、天然植物提取或这些工艺的复合反应2024/4/2954第1.3节范围ICHQ7GMP指南－APIs

适用于： 用于临床试验用药品的生产的API

用血液或血浆作为原料的API

用天然成分或重组有机体作为原料 进行细胞培养或发酵获得的API（§18）2024/4/2955第1.3节范围ICHQ7GMP指南－APIs

不包括： 所有的疫苗、全细胞制品、全血和血浆制品、血 液和血浆的衍生物（血浆分离）和基因治疗产品 医用气体 散装制剂产品 放射性药物2024/4/2956Q7没有述及的内容ICHQ7GMP指南－APIs

用于制造兽用药品的API（但适用Q7）API登记注册药政管理要求：市场销售、生产授权和新药申请药典规定2024/4/2957第1.1节“should”的含义ICHQ7GMP指南－APIs

ICH FDA在本指南中“should” 在FDA的指南中“should”意即的意思是所提供的建议 如果执行指南给予的建议，希望企业予以运用，除 则能保证符合CGMP。假如非该建议不适用或有可 有可选择的、能满足法规选择性、能提供至少相 要求的途径，也可以使用当水平的质量保证的建议可用于替代 2024/4/2958深思熟虑的Q7ICHQ7GMP指南－APIs

如果Q7要求你做什么，你就应尽可能的去做如果指南禁止你做什么，则你很可能是不应该做的如果指南并没有禁止做什么，则大概是可以做的如果并没有要求你一定得做什么，则你可能并不需要去做2024/4/2959GMP是任何应用到API生产中的？ICHQ7GMP指南－APIs

同样的GMP概念适用制剂和API的生产这些概念的运用或许会有差异

2024/4/2960生产的定义ICHQ7GMP指南－APIs

包括所有的API生产操作 －物料接收 －生产过程 －包装和再包装 －标签和再标签 －质量控制和放行 －储存和销售2024/4/2961表1Q7的使用ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2962表1Q7的使用ICHQ7GMP指南－APIs

含切割或粉碎的植物的API植物收集和/或培植和收获切割/粉碎

物理处理和包装生化：发酵/细胞培养主细胞库和工作细胞库的建立工作细胞库的维护细胞培养和/或发酵分离和纯化物理处理和包装建立主细胞库和工作细胞库工作细 细胞培养 分离和 物理处理 胞库的 和/或发酵 纯化 和包装维护 2024/4/2963表1Q7的使用ICHQ7GMP指南－APIs

化学生产Q7范围外Q7之内

API起始原 中间体 分离和 物理处理 料的导入 生产 纯化 过程和包装API起始原料的生产化学生产API起始原料的生产将API起始原料引入生产中间体的生产分离和纯化物理处理和包装从动物来源获得API器官、体液和组织的获得切割、混合和/或初步加工将API起始原料引入生产分离和纯化物理处理和包装2024/4/2964API起始原料的定义ICHQ7GMP指南－APIs

用于API生产并作为API结构的重要结构部分的原料可以是一种贸易品，也可以是从一个或几个有合同或贸易协议的供应商购买的，或者是企业自行生产的通常有确切的化学性质和结构2024/4/2965定义API生产是从哪儿开始的ICHQ7GMP指南－APIs

企业应定义并记录API生产起始点的理论依据。就合成工艺而言，众所周知API起始原料投入生产的工艺点即为API生产起始点A B C D E FI API从这个工艺点开始，本指南种所规定的适当的GMP管理应运用于中间体和/或API的生产过程中2024/4/2966重要说明ICHQ7GMP指南－APIs

Q7不适用于API生产起始物料开始前的生产操作2024/4/2967拥有多种生产工艺API的起始原料的定义ICHQ7GMP指南－APIs

工业用

API用A B C D E F APIAPI起始原料API的生产始于起始原料C用于生产中间体DAPI中间体E－F合成的GMP管理水平从E－F递增控制要求高度依赖于生产工艺GMP管理要求递增2024/4/2968为什么GMP的控制始于API起始原料的使用ICHQ7GMP指南－APIs

“总的来说，在一个起始原料用于生物或化学合成或一系列的工艺步骤时，而这些步骤用于已知最终产品是散装原料的生产时，运用GMP生产管理观念是合情合理的”参考：1991.9散装原料药的检查指南，P32024/4/2969

API生产过程中CGMP的控制范围

ICHQ7GMP指南－APIs

控制强度随着工艺向前推进递增直至最终的分离和纯化随着API起始原料的投入开始运用GMP管理控制水平取决于工艺和生产步骤要求2024/4/2970第2部分质量管理2024/4/2971ICHQ7GMP指南－APIs

原则质量管理部门的职责生产活动的职责内部审计（自检）生产质量回顾质量管理2024/4/2972质量管理ICHQ7GMP指南－APIs

本指南大部分的章节不是新建立的只是在某些场合做一些增补或对现行的一些要求2024/4/29732.1原则ICHQ7GMP指南－APIs

质量是企业全体人员的责任需要一个质量体系质量部门的独立性在进行活动的同时进行记录，而不是事先或事后2024/4/29742.1原则ICHQ7GMP指南－APIs

物料放行 授权专人放行中间体和API2024/4/2975待检状态物料下物料放行ICHQ7GMP指南－APIs

任何物料不得在未获得满意的质量部门的检测结果前放行或使用，除非有适当的质量控制系统允许这样作。所有的API需经质量部门放行后才可放行以供第三方使用。或许可以在待检状态下放行API以供本公司控制下的另一个单位使用，假如有质量部门通过适当的控制和文件系统授权加以质量保证的话2024/4/29762.1原则ICHQ7GMP指南－APIs

偏差 偏差应予以记录并解释

重要的偏差需进行调查并记录2024/4/2977ICHQ7GMP指南－APIs

2职责2024/4/29782职责ICHQ7GMP指南－APIs

质量部门不能委派的职责

2024/4/2979ICHQ7GMP指南－APIs

放行：最终权威审阅及批准：授权，但是可以分权。至少不止一个人或小组参与审阅和批准确认：其他小组执行，质量部门监督或复查2024/4/29802.2质量部门职责ICHQ7GMP指南－APIs

不能委派的职责 放行或拒收所有的API

放行或拒收用于生产企业控制以外的使用的中间体 签署API放行指令前审阅完整的批记录和实验室关键的分析步骤记录 进行产品质量回顾2024/4/29812.2质量部门职责ICHQ7GMP指南－APIs

不能委派的职责 批准:

所有的标准和主生产指令（工艺规程） 所有影响中间体或API质量的规程、操作 合约生产商 对API或中间体质量存在潜在影响的变更 验证方案和报告的批准2024/4/29822.2质量部门职责ICHQ7GMP指南－APIs

不能委派的职责 确认:

重要偏差的调查和解决 内部审计的进行 有效体系用于关键设备和仪器维修、校验 对物料进行适当的分析检验并报告结果 有稳定性试验数据以支持复验或失效日期及储存条件2024/4/2983

质量和生产部门职责ICHQ7GMP指南－APIs

有些相似的地方，但是存在差异

Q P

2024/4/2984

质量和生产部门职责ICHQ7GMP指南－APIs

有些相似的地方，但是存在差异

质量部门

生产部门批准所有的规程和主生产指令 起草、审阅、批准API和 中间体的生产指令API放行用于销售前审阅完整 审阅生产记录，确保记录的生产记录或关键工艺步骤是完成的并有签名确保有有效的体系对关键设备 确保必要的校验有执行并进行维修和校验 记录的2024/4/29852.4内部审计ICHQ7GMP指南－APIs

确保所有生产活动符合API的GMP管理原则根据已批准的日程安排定期进行的审计审计发现的问题及整改措施

－用文件予以记录 －提醒管理层的注意整改应及时有效的执行2024/4/29862.5产品质量回顾（年度质量回顾）ICHQ7GMP指南－APIs

定期的产品质量回顾以确认生产工艺的稳定性通常每一年进行一次产品质量回顾并记录2024/4/29872.5产品质量回顾ICHQ7GMP指南－APIs

质量回顾应包括： －关键中间控制和关键的API检测结果 －不合格批号 －关键偏差或不一致的地方 －工艺变更或分析方法变更 －稳定性考察程序结果 －与质量相关的退货、投诉及召回 －充分的整改措施2024/4/2988ICHQ7GMP指南－APIs

评估结论以及评定所需要的整改措施和重新验证 2.5产品质量回顾（年度质量回顾）2024/4/2989第3部分人员2024/4/29903.1人员的资格ICHQ7GMP指南－APIs

应有足够数量的人员应具有合格的教育、培训和/或经历人员的职责应以书面形式规定2024/4/29913.1人员培训ICHQ7GMP指南－APIs

应有员工进行定期的培训进行培训的人可以是具有资格的个人培训应包括： －特殊的操作 －GMP2024/4/2992参见ICHQ7GMP指南－API(第三部分,人员)ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/2993ICHQ7GMP指南－APIs

人员

人员资格人员的卫生保健顾问2024/4/2994

人员ICHQ7GMP指南－APIs

操作人员应穿戴合适的操作服装2024/4/2995ICHQ7GMP指南－APIs

应保存培训记录培训应进行周期性的评估3.1培训2024/4/29963.2卫生健康ICHQ7GMP指南－APIs

良好卫生和健康状况衣着要求：干净，适合工作，如有必要穿戴劳防用品2024/4/29973.2卫生健康ICHQ7GMP指南－APIs

有传染性疾病和开放性伤口者不能进行生产活动。除非情况已经改善和合格的医务人员证明其状况不致于影响安全和药品质量2024/4/29983.2卫生健康ICHQ7GMP指南－APIs

顾问必须具有足够的教育、培训和经验记录必须包括姓名地址资质提供服务的类型2024/4/29993.2卫生健康ICHQ7GMP指南－APIs

避免直接接触API或中间体2024/4/291003.2卫生健康ICHQ7GMP指南－APIs

与生产区域隔离的指定区域可以 －吸烟 －吃 －喝 －咀嚼（如：口香糖或巧克力） －存放食物2024/4/29101第4部分厂房和设施2024/4/29102ICHQ7GMP指南－APIs

ICHQ7GMP指南－APIs（第四部分：厂房和设施）2024/4/29103

厂房和设施ICHQ7GMP指南－APIs

设计和构造公用设施水分密封照明污水和废料环境卫生和维修保养2024/4/29104厂房和设施是否是受控的？2024/4/29105

厂房和设施ICHQ7GMP指南－APIs

生产API和制剂产品的厂房设施在设计、特征、和控制水平方面有所区别对过敏、有毒和需微生物控制的API，其控制水平有所不同如果API生产系统是开放的，则控制是非常关键的2024/4/29106

厂房和设施ICHQ7GMP指南－APIs

设计应与不同的生产工艺相适应2024/4/291074.1厂房和设施ICHQ7GMP指南－APIs

假如设备本身能够对物料提供足够的保护，则该设备可以放置在室外2024/4/291084.1设计和构造ICHQ7GMP指南－APIs

厂房和设施应设计和构造以符合： －易于清洗和维修 －最大限度的减少潜在的污染 －减少暴露于有害微生物污染的可能性

有微生物要求的场合 －有足够的空间和人流、物流通道以防止混淆和污染2024/4/291094.1设计和构造ICHQ7GMP指南－APIs

限制区域或其他的控制系统：

－来料的接收、鉴别、取样，待验 －中间体和成品的待验 －中间体和产品的取样 －拒收物料的处理 －放行物料的储存 －生产操作 －包装和贴标签操作 －实验室操作（通常应和生产区域分开） 如果实验室分析操作结果不受生产的影响，同时分析检验操作反过来不会影响生产质量，则实验室与生产不分开也是可以的2024/4/291104.1设计和构造ICHQ7GMP指南－APIs

供操作人员使用的淋浴和卫生间设施应和生产区域分开，易于进入并且应包括： －适当的能水和热水 －肥皂或清洁剂 －空气干燥机或一次性毛巾

2024/4/291114.2公用设施ICHQ7GMP指南－APIs

对质量有影响的公用设施 －验证合格并常规监测 －超过限度采取的措施可获得公用设施系统设计图

与产品接触的公用设施：蒸汽、气体、压缩空气、高效过滤系统2024/4/291124.2公用设施ICHQ7GMP指南－APIs

足够的通风、空气过滤、排气系统（合适的区域） －最大限度减少产生污染和交叉污染风险 －包括用于控制适当的生产工序的空压、微生物、 尘埃粒子和温度的设备控制循环空气污染和交叉污染的适当的计量器具API暴露的地方应引起特别的关注2024/4/29113

公用设施ICHQ7GMP指南－APIs

Q7并没有规定公用设施所应达到的标准ISPE基本标准主题关于新厂房和改造厂房设计、构造和试运行的信息2024/4/29114ICHQ7GMP指南－APIs

永久性管路应予以恰当的标记

－－－－可以采取单一管路标记、文件记录、计算机控制或其他方法下水道安装应有防止反吸的措施4.2公用设施2024/4/291154.3水系统ICHQ7GMP指南－APIs

水系统质量应证明与其用途相符工艺用水至少应符合WHO指南对饮用水质量要求如果工艺用水经过处理以获得限定质量，则需工艺验证和监测，并采取适当的警戒限度2024/4/291164.3水系统ICHQ7GMP指南－APIs

如果饮用水不能充分的保 如果生产的API是用于生产证API产品质量，需要更严格 无菌药物产品的，则最后分离的化学和/或微生物规格要求， 和纯化的步骤用水需对质量进则饮用水的规格需包括： 行下述项目的监测控制：－物理化学性质 －总菌落数－总菌落数 －有害微生物－有害微生物 －内毒素－内毒素2024/4/291174.4封闭系统ICHQ7GMP指南－APIs

高度致敏性物料（如：青霉素、头孢菌素类）生产厂房应是专用的 －可能包括空气系统的处理和/或工艺设备需考虑对传染性、高药理活性和高毒性物料采用专用厂房进行生产 －除非有经过验证的灭活或清洗步骤需要采取适当的手段以防止人员和物料在通过专用区域时带来的交叉污染有涉及到高毒性的非药物成分生产活动不应放置在生产API的厂房和/或设备中2024/4/291184.5~4.7照明、环境卫生和维修ICHQ7GMP指南－APIs

照明充足废物及时地以恰当的方式清理 －废物箱应有明确地标识维修厂房并保持清洁厂房卫生程序 －包括清洁日程安排、方法、设备及清洁所用物料防昆虫剂的使用规程及清洁/卫生试剂防止交叉污染程序2024/4/29119工艺设备和清洗验证2024/4/29120ICHQ7GMP指南－APIs§5

和§12.7工艺设备和清洗验证2024/4/291215.1设备的设计和构造ICHQ7GMP指南－APIs

用于API和中间体生产的设备应符合：设计适当，足够大小安装位置应便于使用、清洁、消毒（如适用）及维修构造合理，设备表面与API和中间体接触不会引起产品质量改变，从而不符合法定的或建立的产品标准2024/4/291225.1设备的设计和构造ICHQ7GMP指南－APIs

重要设备及永久性安装线路应适当标记2024/4/291235.1设备的设计和构造ICHQ7GMP指南－APIs

润滑剂、加热液体或冷却剂不应和中间体或API接触，以至于改变产品质量使其不符合法定标准或建立的产品标准在可能的情况下，应尽可能使用食品级的润滑剂和食用油2024/4/291245.1设备的设计和构造ICHQ7GMP指南－APIs

只要适合，就应使 用加盖的或封闭设备2024/4/291255.1设备的设计和构造ICHQ7GMP指南－APIs

如果使用开放性设备，或设备开口的，则应有适当的保护措施以将污染风险减小到最小2024/4/291265.1设备的设计和构造ICHQ7GMP指南－APIs

需保留现行设备和关键安装的图纸2024/4/291275.2设备维修和清洗ICHQ7GMP指南－APIs

应建立设备的预防性维修计划PM和维修规程2024/4/29128API生产过程中设备清洗的重要性ICHQ7GMP指南－APIs

API生产的初期工艺步骤包括化学或生物工艺，最终步骤总是物理纯化具有交叉污染和偶发的杂质转移污染高风险性的设备，应重视清洗2024/4/291295.2设备维修和清洗ICHQ7GMP指南－APIs

设备清洗的书面规程应包括： －责任分派 －清洗计划，包括：消毒计划（如果适合） －完整的方法和物料描述 －如果适合，需描述设备拆解和重新组装的方法，以保证设备的清洁2024/4/291305.2设备维修和清洗ICHQ7GMP指南－APIs

设备清洗的SOP应包括： －去掉或消除上一批号的标识 －已清洁设备在使用前防止污染的保护措施 －如果切实可行，则应在临用前对设备的清洁度进行检查 －如果适合，工艺完成和设备清洗之间的最大允许时间间隔2024/4/291315.2设备清洗ICHQ7GMP指南－APIs

设备和用具应进行适当的清洗、存放、消毒（如果必要）以防止污染和物料的转移污染： －用于进行连续生产或周期生产的设备应进行适当阶段间隔的清洁，以防止污染物的堆积和转移 －非专用设备在生产的物料种类更换时应进行清洗以防止交叉污染2024/4/29132需建立可接受的残留标准，清洗规程和清洁剂的选择应予确定并证明选用的理由需通过适当的途径对设备内容物及清洁状态进行标识5.2设备清洗ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29133ICHQ7GMP指南－APIs

第12.7部分清洗验证清洗规程通常应进行验证清洗验证应指向那些对API质量带来巨大风险的物料污染或转移污染的场合和工艺步骤如果残留物被随后的纯化步骤去除掉，也许对早期的生产步骤的设备清洗进行验证是没有必要的2024/4/29134

第12.7部分清洗验证ICHQ7GMP指南－APIs

清洗验证操作应反映实际的设备使用方式如果用同一设备生产多种API或中间体，并且采用同样的方法清洗设备，则可选择一个有代表性的中间体或API用于清洗验证2024/4/29135

第12.7部分清洗验证ICHQ7GMP指南－APIs

选择作为清洗验证的中间体和API的依据是： －溶解性 －清洗的难度 －根据中间体和API的效力、毒性和稳定性计算残留限度2024/4/29136清洗验证方案应包括：－待清洗设备的描述－清洗规程－物料－可接受清洗水平

第12.7部分清洗验证ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29137ICHQ7GMP指南－APIs

第12.7部分清洗验证清洗验证方案应包括：－所需监控的参数－分析方法－将获得的样品类型、收集和标记操作规程2024/4/29138取样应包括擦拭取样、淋洗取样或其他可供选择的方法（如果适当）以检测不溶性和可溶性残留：取样方法应能够定量的反映出清洗后设备表面的残留水平由于设备的设计和工艺限制，有的设备不易于进入，设备表面残留采用擦拭取样法可能并不实际ICHQ7GMP指南－APIs

第12.7部分清洗验证2024/4/29139

第12.7部分清洗验证用于测量清洗残留的分析方法需经过验证，并具有足够的灵敏性能检测出规定的可接受的残留或污染物水平残留限度需符合实际、可接受的并能检验的设定残留限度的依据是至少应了解API或其最毒组分的药理学、毒理学或生理学活性ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29140

第12.7部分清洗验证ICHQ7GMP指南－APIs

设备清洗和消毒的试验研究应叙及有关微生物、内毒素对下列工艺的影响： －有要求降低API中的总菌落数或内毒素 －如果在API生产中需要关心这类污染问题（如：用于生产无菌产品的非无菌API原料）2024/4/29141

第12.7部分清洗验证ICHQ7GMP指南－APIs

在清洗验证完成以后应定期对清洗程序进行监测以确保该清洗程序用于日常生产时是有效的设备清洁度可以通过下列方式予以监测： －分析检测 －肉眼观察，如果可行的话2024/4/29142

第5.3部分设备校验ICHQ7GMP指南－APIs

用于控制中间体或API质量的关键称重、计量、监测和测试设备应根据书面的检验规程和校验计划进行校验2024/4/29143

第5.3部分设备校验ICHQ7GMP指南－APIs

如果有标准器具，则应用可追溯的标准器具对设备进行校验应知晓关键设备的校验状态及有证据证明2024/4/29144

第5.3部分设备校验ICHQ7GMP指南－APIs

关键器具校验过程中发生偏差，则应进行调查，以确定自上次成功校验后使用该设备生产的API或中间体的质量是否受到影响2024/4/29145

第5.4部分计算机系统ICHQ7GMP指南－APIs

与GMP相关的计算 机系统应予以验证2024/4/29146

第5.4部分计算机系统ICHQ7GMP指南－APIs

计算机系统验证的深度和范围依赖于计算机系统运用的多样性、复杂性和重要程度对计算机硬件和软件进行适当的安装和运行确认，以说明其适用性2024/4/29147如果关键数据是人工输入的，则应通过使用第二个操作员或计算机本身的方法对输入的准确性进行复核数据可以通过除计算机系统以外的第二种方法予以记录保存ICHQ7GMP指南－APIs

第5.4部分计算机系统2024/4/29148第6部分文件和记录2024/4/29149文件和记录ICHQ7GMP指南－APIs

让我们准备好开启卷宗，检查重要的文件2024/4/29150文件和记录ICHQ7GMP指南－APIs

文件系统和标准设备清洗和使用记录原料、中间体和API标签、包装材料记录主生产指令（工艺规程）批生产记录实验室控制记录批记录审阅2024/4/29151本节涉及到数量庞大的指南内容，大部分不是新的内容：重提早期的指南加入或澄清现行要求文件和记录ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/291526.1文件系统和标准ICHQ7GMP指南－APIs

应有规程规定： －文件的审阅、批准及发放 －历史修订 －记录保存2024/4/29153什么是需要的？ICHQ7GMP指南－APIs

6.1文件系统和标准2024/4/291546.1文件系统和标准ICHQ7GMP指南－APIs

记录保存 －记录应以原件或真实拷贝件（正确复制件）的形式保存 －在发生活动的场地，原件或拷贝件要易于取得 －从另一个地方，通过电子的或其他途径立即可以检索得到也是可以接受的2024/4/291556.1文件系统和标准ICHQ7GMP指南－APIs

记录保存 －生产记录、控制和发放记录 －保存到失效期后一年 －有复测期规定的API，记录保存到该批全部销售完后三年

2024/4/29156ICHQ7GMP指南－APIs

6.1文件系统和标准2024/4/291576.1文件系统和标准ICHQ7GMP指南－APIs

记录的输入、填写 －不可擦除（不可以去掉、删除和洗掉） －输入或填写在设置的空格处 －执行了生产活动之后立即填写 －输入人员签名2024/4/29158修正 －日期 －修改者签名 －保持原始输入可读ICHQ7GMP指南－APIs

6.1文件系统和标准签名可以是： －缩写签字 －全称书写签名 －个人签章，或 －经鉴定的、安全的电子签名2024/4/291596.1文件系统和标准ICHQ7GMP指南－APIs

如果使用电子签名则应该保证： －经认证的 －安全可靠的2024/4/29160主要设备记录应包括 －使用记录 －清洗记录 －消毒和/或灭菌记录（如果有进行这些操作） －维修记录ICHQ7GMP指南－APIs

6.2设备清洗和使用记录2024/4/29161

设备清洗和使用记录ICHQ7GMP指南－APIs

主要设备记录应包括 －日期 －时间（如果适合） －产品 －批号 －执行清洗和维修操作的人员2024/4/29162专用设备记录应包括:

－如果是可追溯的连续性批号生产，则单个设备的记录并不是必须的 －清洗、维修和使用记录可以作为批记录的一部分，也可以是单独保存的ICHQ7GMP指南－APIs

设备清洗和使用记录2024/4/291636.3物料记录ICHQ7GMP指南－APIs

就原料、中间体、API包装物料和标签而言，应包括：－生产商名称－每一票货的每一个批号的名称和数量－供应商名称－供应商控制编码或识别号－收到物料的编码分配－收到日期2024/4/29164就原料、中间体、API包装物料和标签而言，应包括： －试验或检测结果和结论 －使用追溯记录 －拒收物料的最终处理 －标签母版应妥善保存并与发放的标签进行核对ICHQ7GMP指南－APIs

6.3物料记录2024/4/29165

词语解释主生产指令 －生产主要配方或SOP批生产记录 －实际生产批记录ICHQ7GMP指南－APIs

没有唯一首选的或正确的系统： －有的工厂在主生产指令中放置需要完成的操作空格， 以致于生产指令和结果是同一个文件 －有的工厂将主生产指令作为一个单独的文件，并且用一 单独的非常简短的文件记录结果2024/4/29166ICHQ7GMP指南－APIs

6.4主生产指令将要生产的中间体或API的名称文件编码完整的原料和中间体列表精确说明将要投入的每种原料的数量或比例（包括采用的计量单位）所要使用的主要生产设备特殊符号或注意事项如果适当，中间体或API的储存条件指令2024/4/29167详细的生产指令： －所应遵循的操作顺序 －工艺参数范围 －取样指令 －生产中间控制和可接受标准 －时间限制 －预期产率

ICHQ7GMP指南－APIs

6.4主生产指令预期产率：根据先前的小试、中试或生产经验数据，制定的相应生产阶段所生产物料的预期理论产量或理论产量百分比率2024/4/291686.5批生产记录ICHQ7GMP指南－APIs

对每一个中间体和API都应有批生产记录应包括与生产和批控制相关的完整的信息

2024/4/291696.5批生产记录ICHQ7GMP指南－APIs

在发放生产前应:

－检查版本是否正确，是印刷清晰准确的母版复印件 －编写好唯一的批号编码或识别码，发放日期及签名2024/4/291706.5批生产记录ICHQ7GMP指南－APIs

每一关键步骤完整的文件记录需包括:

－日期或时间（如适合） －主要设备编码 －使用的每一个原料的具体信息

使用的原料数量重量 原料批号注意，在连续生产过程中，产品代码、日期、和时间可以作为唯一的鉴别标识，直到号码最终得以分配2024/4/29171每一关键步骤完整的文件记录需包括: －关键工艺参数实际结果－取样－人员签名 执行关键工艺操作的人 直接负责或复核关键工序的人ICHQ7GMP指南－APIs

6.5批生产记录2024/4/29172ICHQ7GMP指南－APIs

6.5批生产记录每一关键步骤完整的文件记录需包括:－任何偏差需注明－中间过程控制或实验室检测结果－实际生产率－包装和贴标签过程描述－有代表性的标签2024/4/291736.5批生产记录ICHQ7GMP指南－APIs

每一关键步骤完整的文件记录需包括:－偏差调查（如果适当） 关键偏差应调查 偏差调查应包括其他相关批号的调查－放行检测结果2024/4/29174所有分析检测的完整数据取样描述：－物料名称或来源－批号或其他专一性编号－取样日期－样品数量及收到日期（如果适当）使用的检测方法来源分析检测所使用的样品重量或计量单位ICHQ7GMP指南－APIs

6.6实验室控制记录2024/4/291756.6实验室控制记录ICHQ7GMP指南－APIs

准备和检测数据： －标准品 －试剂 －标准溶液产生的原始数据完整的记录，以及图形、图表和光谱记录计算过程： －计量单位 －转化因子 －等价因子2024/4/291766.6实验室控制记录ICHQ7GMP指南－APIs

检测结果表述及与可接受标准之间的比较进行每一项操作的人员签名操作日期审阅人员对下述项目的审阅签名及日期： －正确性 －完整性 －是否符合建立的标准2024/4/29177任何分析方法的更改记录实验室仪器的校验记录API稳定性试验记录异常数据（OOS）调查记录ICHQ7GMP指南－APIs

完整的实验室记录2024/4/29178在批放行或销售前，需审阅批生产和分析记录

－根据书面规程 －任何的偏差、调查或OOS应包含在批放行审阅之中质量部门对关键工艺步骤的审阅非关键工艺步骤的审阅的执行： －由生产部门合格的人员审阅 －根据质量部门批准的审阅规程进行审阅ICHQ7GMP指南－APIs

批记录审阅2024/4/29179

放行权力ICHQ7GMP指南－APIs

质量部门负责所有API的放行或拒收决定质量部门可以授权给生产部门决定中间体的放行 －除了生产用于销售的中间体（运送到生产工厂控制以外地方的中间体）2024/4/29180第7部分物料管理2024/4/29181总的控制接收和待验取样和物料分析检测储存再检测ICHQ7GMP指南－APIs

物料管理2024/4/29182ICHQ7GMP指南－APIs

物料

－指原料、工艺辅料、中间体、API和包装标签材料原料

－指用于API和中间体生产的起始原料、试剂、溶剂试剂－指在作为反应过程中组分的原料溶剂 －指有机的或无机的液体，作为载体，用于生产API或中间体的溶液或悬浮液2024/4/29183ICHQ7GMP指南－APIs

工艺辅料

－指用于API或中间体生产生产过程的，但不作为反应组分的辅助物料（除了溶剂），助滤剂，活性炭包装材料 －指用于储存和运输过程中保护API或中间体的任何物料2024/4/29184书面规程－接受－鉴别－待验－储存－保管－取样－检测－批准或拒收ICHQ7GMP指南－APIs

7.1物料管理－总论2024/4/291857.1物料管理－总论ICHQ7GMP指南－APIs

关键物料的供应商审计系统物料规格质量部门批准的供应商如果物料是通过中间商购买的，则应知道生产商的名称和地址关键物料的变更控制（第13部分）2024/4/29186ICHQ7GMP指南－APIs

7.2物料接收和待验除非有适当的系统允许在待检状态下使用物料(2.1)待检：物料状态应物理隔离或通过其他方式表示该物料正等待着放行或拒收决定2024/4/291877.2物料接收和待验ICHQ7GMP指南－APIs

如果物料储放在非专用坦克中，则应防止坦克不会带来交叉污染。至少需要下列的一个或几个方面予以保证： －清洗合格证书 －痕量杂质检测试验 －供应商和/或运输单位的审计2024/4/291887.2物料接收和待验ICHQ7GMP指南－APIs

大的储存容器、支路管路、进料和输料管路需进行适当的标识每一个容器（或容器组）应分配编码、批号或接收编码每一批号的状态标识系统2024/4/291897.3取样和检测ICHQ7GMP指南－APIs

至少需要做一个鉴别试验

－其他项目检测可使用供应商的COA

－有对客户进行审计的系统2024/4/291907.3取样和检测ICHQ7GMP指南－APIs

供应商批准 －足够的证据以证明物料始终如一地符合标准 －在减少检测以前至少三批全检 －定期地按照COA进行全检 －定期地对COA地可靠性进行核实2024/4/291917.3取样和检测ICHQ7GMP指南－APIs

对工厂控制范围内使用的工艺辅料、有危险性或高毒性的物料，特殊物料以及工厂内部物料，没有必要进行检测。前提是：－证明合格的分析单－目检包装桶及标签－记录批号－有证据支持并记录无需检查2024/4/291927.3取样和检测ICHQ7GMP指南－APIs

取样 －样品要有代表性 －取样要在固定的区域和遵循－详细说明取样方法 相应的取样规程以防止交叉

包装桶数目 污染 取样部位 取样量－取样方案的依据是 －取样后包装桶的再封铅和标 物料的重要性 记 物料的变异性 质量历史 分析所需的量2024/4/291937.4物料存放ICHQ7GMP指南－APIs

存放/处理方式应防止降解、污染和交叉污染离地存放，有足够的空间供清洁/检查通常应遵循“FIFO”

原则（先进先出）如果有合适的包装桶包装，标签也是清晰可读的，并且开启/使用之前进行清洁，则可以储存在室外拒收物料应标记并加以控制2024/4/29194进行适当的重新质量评估以判定是否适于使用 －时间 －条件ICHQ7GMP指南－APIs

7.4再检测2024/4/29195第8部分生产和中间过程控制2024/4/29196

第8.1物料的称重/计量ICHQ7GMP指南－APIs

原料应在不会影响其适用性的适当条件下，进行称重或计量称重和计量用器具应有适当的精密度以满足使用要求2024/4/29197

第8.1物料再分装ICHQ7GMP指南－APIs

以后将要使用的再分装物料应储存在适当的容器中，并且桶上应有标识－物料名称和/或代码－接收或控制代码－在新的包装桶内的物料的重量或计量－如果适当，质量再评价或再检测日期2024/4/29198

关键操作ICHQ7GMP指南－APIs

关键称量、计量或再分装操作应有人复核或有同等的控制其他重要的活动也应有人复核或有同等的控制同等的控制可以是第二种独立的手段2024/4/29199在小试、中试或生产经验数据的基础上，统计某一阶段的物料产出量或收率ICHQ7GMP指南－APIs

预期产率的规定2024/4/29200

第8.1预期产率在小试、中试或生产经验数据总结基础上，设定预期收率的适当范围ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29201ICHQ7GMP指南－APIs

第8.1实际产率和预期产率生产过程中的实际收率应和各指定生产步骤的预期收率进行比较这种对比可以是简单的范围比较。2024/4/29202

第8.1产率偏差ICHQ7GMP指南－APIs

与关键生产步骤相关的产率偏差应进行调查以判定质量受到影响或可能受到影响的批号2024/4/29203偏差 －任何偏差都需要进行记录并予以解释关键偏差必须予以调查和文件记录ICHQ7GMP指南－APIs

第8.1工艺偏差2024/4/29204

第8.1设备状态ICHQ7GMP指南－APIs

主要设备的工作状态应标示于设备上或通过下列的方式表示：－适当的文件系统－计算机控制系统－可供选择的其他途径2024/4/29205在主生产指令中如果有时间限定，则生产应满足要求时间上的偏差应记录并进行评估如果工艺完成情况是根据中间过程取样和检测来决定的，则时间限制在此是不适合的ICHQ7GMP指南－APIs

第8.2时间限制2024/4/29206

第8.2时间限制ICHQ7GMP指南－APIs

用于进一步加工的中间体应保存在适当的条件下以保证其进一步的适用性2024/4/29207应根据开发过程中的经验或历史性数据，规定中间过程控制和可接受的标准ICHQ7GMP指南－APIs

第8.3中间过程取样和控制2024/4/29208

第8.3中间过程取样和控制ICHQ7GMP指南－APIs

检测类型/范围和可接受的标准依赖于：－中间体或API的性质－反应或工艺步骤－工艺引起的变异程度2024/4/29209在早期生产步序，中间过程控制不太严格也是可以的对后期生产步骤进行严格控制是恰当的ICHQ7GMP指南－APIs

第8.3中间过程取样和控制2024/4/29210

第8.3中间过程取样和控制ICHQ7GMP指南－APIs

取样计划和规程应建立在有坚实科学基础的取样实践基础之上中间规程取样应采取下面的规程进行：－防止取样物料被污染－保证取得样品的完整性2024/4/29211

第8.3中间过程取样和控制ICHQ7GMP指南－APIs

OOS，异常数据调查对于用于监测和/或调节反应工艺的中间过程检测通常并不需要但是对于分离的中间体检测是 需要的2024/4/29212混粉是API和药物制剂的关键区别之所在ICHQ7GMP指南－APIs

2024/4/29213

ICHQ7GMP指南－APIs

API 药物 混粉合格的物料进行混合混合均一性2024/4/29214

第8.4中间体/API的混粉ICHQ7GMP指南－APIs

混粉的定义是将相同规格的物料混合在一起以获得均匀的中间体或API不被视作混粉的操作包括： －单一批号的余料在生产中间过程的混合 －将多个批号的余料混合用于进一步生产加工2024/4/29215

第8.4中间体/API的混粉ICHQ7GMP指南－APIs

可接受的混粉操作包括但不限于下列操作： －小批号混合以获得大批量的批号 －将同一种中间体或API的尾料混合以获得单一批号的物料2024/4/29216每一批用于混粉的批号应该：－根据设定的工艺生产所得的－单独进行检测是符合适当的标准的混合后：－分析检测是符合规格的－单一混粉批号是可追溯的－根据最早的小批批号制定混粉批号的失效期和重新检测日期OOS的批号不能用于混粉ICHQ7GMP指南－APIs

第8.4中间体/API的混粉2024/4/29217第8.4中间体/API的混粉ICHQ7GMP指南－APIs

如果对于API而言物理性质是关键质量指标，则混粉操作应进行验证，以证明混粉所得批号是均匀一致的检测应包括那些也许受到混粉工艺影响的重要属性，如：－颗粒大小分布－松密度和紧密度2024/4/29218如果混粉对产品的稳定性有不利影响，则混粉批号应放到稳定性研究程序中去混粉批号的失效期或重新检测日期应根据最早的尾料或最早的混粉小批批号而定ICHQ7GMP指南－APIs

第8.4中间体/API的混粉2024/4/29219

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

每批的头子能够投入到同一种中间体或API后续批号中去，如果：－有足够的控制－这种头子不会对已建立的API的杂质档案有不利影响2024/4/29220

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

可接受的转移，包括： －微粉机壁上粘着的物料残留 －离心机出料后残留在壁上的湿晶体层 －液体或晶体从一个反应釜转料到下一反应操作时放料不完全2024/4/29221

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

生产操作应采取适当的方式以防止中间体或API的污染2024/4/29222

第8.5污染控制ICHQ7GMP指南－APIs

在API经过精制处理后的操作应注意防止污染2024/4/29223第九部分物料管理2024/4/29224包装和贴标签ICHQ7GMP指南－APIs

总论包装物料标签发放和控制包装和贴标签操作包装物料：指用于中间体或API储存和运输过程中用于保护产品的任何物料2024/4/292259.1总论ICHQ7GMP指南－APIs

书面规程 符合标准

－接收 每一票货的记录 －鉴别 －接收 －待验 －分析检测 －取样 －接受或放行 －分析检测 －放行 －处理2024/4/292269.2包装物料ICHQ7GMP指南－APIs

包装物料对API或中间体没有反应、加成和吸附活性清洁如果物料性质要求，则需要消毒处理重复使用的包装容器需根据书面规程进行清洗，去除先前的标签2024/4/292279.3标签的发放和控制ICHQ7GMP指南－APIs

进入标签管理区域的人员是受限制的标签点数的规程 －差异需经质量部门调查、批准多余的批标签或印刷品的销毁应采取适当方式以保管退回的标签以防混淆废弃的或过期标签的销毁2024/4/292289.3标签的发放和控制ICHQ7GMP指南－APIs

印刷设备的控制 －保证所有的印刷是符合标准的印刷标签需予以检查以确认其与主生产记录中的一致性

-批记录中记录检查结果批记录中需要放入代表性标签2024/4/292299.4包装和贴标签操作ICHQ7GMP指南－APIs

建立书面规程以保证使用的是正确包装和标签贴标签操作应设计得可以防止混淆 －物理或空间隔离于其他中间体或API2024/4/292309.4标签信息ICHQ7GMP指南－APIs

名称或识别编码 如果标签送到公司物料批号 管理系统以外的区域，储存条件 则标签应含有：

－如果对质量保证 －生产商名称和地址 而言是重要的话 －数量 －特定的运输条件 －特殊的法规要求失效日期：标签和COA上重新检测日期：标签和/或COA上2024/4/292319.4包装和贴标签操作ICHQ7GMP指南－APIs

在临用前检查厂房设施－保证清场完成，不用于下一步操作的物料全部移去－在批记录、台帐或其他记录本中记录所使用的标签中间体或API包装完和贴好标签后应检查标签的正确性，作为包装操作的一部分 －在批记录中予以记录2024/4/292329.4包装和贴标签操作ICHQ7GMP指南－APIs

运送到生产商控制以外区域的中间体或API

－封口 －如果封口损坏了或缺失了，则收货人应有所警觉，内容物可能有变化。2024/4/29233第十部分储存和销售2024/4/2923410.1仓储ICHQ7GMP指南－APIs

符合适当条件的仓储设施 －如：温度、湿度如果储存条件对API质量是关键的，则应保存存储条件记录临时储存待验、不合格、退货和召回货物的区域应分开 －除非有可以替代的系统可以选择2024/4/2923510.2API和中间体的销售ICHQ7GMP指南－APIs

只有质量部门批准放行后API才可以售给第三方API可以在待验条件下运送到本公司控制下的其他单位，假如 －有质量部门授权 －有适当的质量控制和文件系统记录2024/4/2923610.2API和中间体的销售ICHQ7GMP指南－APIs

运输应采取对API和中间体质量没有影响的方式标签上应标明特殊的运输和储存条件生产商应确保合同运输单位了解并能够遵循适当的储运条件应有准许召回的系统2024/4/29237第十一部分实验室控制2024/4/2923811试验室控制ICHQ7GMP指南－APIs

与检测药品（制剂形式）的实验室控制没有可以认识到的区别2024/4/29239

试验室控制ICHQ7GMP指南－APIs

总体控制中间体和API的检测分析方法验证（12.8)分析化验单（COA）稳定性监测失效日期和再检测日期商业留样和稳定性留样2024/4/29240

试验室控制－总论ICHQ7GMP指南－APIs

范围： －原料 －中间体

API起始原料 －API

反应物料 －包装材料 溶剂 －标签 工艺辅料2024/4/2924111.1试验室控制－总论ICHQ7GMP指南－APIs

文件规程： －取样规程 －分析规程 －放行、拒收规程 －数据记录规程 －数据存放规程 －OOS结果记录和证明2024/4/292426.6试验室总的控制－记录ICHQ7GMP指南－APIs

记录－完整的数据资料记录： －收到样品的描述 －所使用的检测方法（或参考分析方法） －所使用的样品数量、数据或所涉及到的参比标准品、试剂和标准溶液的准备和检测 －所有原始数据和图谱、图表及适当标记的光谱图 －所有的计算过程（单位、转化和等价因子） －检测结果及与规格的对比 －分析员签名及检测日期 －第二个人员审阅的签名和日期2024/4/2924311.1总的试验室控制ICHQ7GMP指南－APIs

规格、取样计划、检测规程： －适当的、科学的理由 确保与建立的标准相符合 －由适当的部门起草 －由质量部门审阅和批准规格和检测方法应与注册文件中的一致除了注册文件中规定的规格外，还可以有别的规格2024/4/2924411.1规格ICHQ7GMP指南－APIs

API规格 －包括杂质控制

有机杂质、无机杂质、残留溶剂 －如果API有微生物纯度规格，则应建立下列应采取适当处理的警戒限

总