氨基苷类及多粘菌素类

关于氨基苷类及多粘菌素类教学目的及要求

1掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素的抗菌谱、适应症、不良反应及其防治；2熟悉阿米卡星、妥布霉素、卡那霉素的特点和应用；3了解其他氨基糖苷类抗生素作用特点。

第2页,共32页，2024年2月25日，星期天氨基苷类抗生素第3页,共32页，2024年2月25日，星期天分类天然来源来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星半合成阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B第4页,共32页，2024年2月25日，星期天一、共性1.体内过程相似。极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。i.m吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。第5页,共32页，2024年2月25日，星期天2.抗菌作用相似。主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。2.结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMKTOB敏感。3.金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌氧菌对其耐药。第6页,共32页，2024年2月25日，星期天抗菌特点：①为静止期速效杀菌剂。②对需氧菌有效，对厌氧菌无效。③存在抗菌后效应。④首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。⑤在碱性环境中抗菌活性增强。第7页,共32页，2024年2月25日，星期天3.抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。

对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。第8页,共32页，2024年2月25日，星期天4.均易产生耐药性。SM与GM、KM之间存在单向交叉耐药性。原因：①产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；②膜通透性的改变。③

基因突变。30S核糖体亚单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。第9页,共32页，2024年2月25日，星期天抗菌谱对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分支杆菌有良好的作用对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感第10页,共32页，2024年2月25日，星期天抗菌机制抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制蛋白质的合成杀菌通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡第11页,共32页，2024年2月25日，星期天作用机制抑制蛋白质合成环节：1）抑制30S始动复合物形成抑制蛋白质合成2）阻止70S始动复合物形成

始动阶段3）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合

成异常、无功能的蛋白质4）阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成

肽链不能释放，并阻止70S核糖体解离5）阻碍多核糖体解聚和组装核糖体耗竭第12页,共32页，2024年2月25日，星期天体内过程肌内注射和静脉滴注给药血浆蛋白结合率低（链霉素除外）分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间第13页,共32页，2024年2月25日，星期天耐药机制产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）——主要机制细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌）第14页,共32页，2024年2月25日，星期天临床应用敏感需氧G-杆菌所致的全身感染严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用第15页,共32页，2024年2月25日，星期天不良反应耳毒性

前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤平衡障碍

新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素

>妥布霉素>奈替米星

听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋

新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉

素>妥布霉素>链霉素机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损第16页,共32页，2024年2月25日，星期天不良反应耳毒性防治经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力监测注意“亚临床耳毒性”避免合用其他耳毒性药物——呋塞米、依他尼酸、红霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药（苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等）注意给药剂量，监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L

第17页,共32页，2024年2月25日，星期天不良反应肾毒性——药源性肾脏衰竭

表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退新霉素>妥布霉素>庆大霉素、奈替米星、阿米卡星>链霉素机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞防治：避免合用增加肾毒性药物——头孢菌素类右旋糖酐、环丝氨酸、万古霉素、多黏菌素、杆菌肽、两性霉素B等，注意剂量，监测血浓第18页,共32页，2024年2月25日，星期天不良反应神经肌肉阻滞作用表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关妥布霉素>庆大霉素>阿米卡星、卡那霉素>链霉素>新霉素>奈替米星机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递

防治：葡萄糖酸钙、新斯的明不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生第19页,共32页，2024年2月25日，星期天不良反应变态反应

偶可见过敏性休克，尤其是链霉素其他反应

周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害第20页,共32页，2024年2月25日，星期天链霉素抗菌谱广，对结核分支杆菌，多数G-菌敏感临床应用

①合用四环素——鼠疫（首选），布氏杆菌病②兔热病③合用青霉素——感染性心内膜炎④合用氨苄西林——预防呼吸、胃肠及泌尿系统术后敏感菌感染⑤合用异烟肼、利福平——结核病的初治阶段不良反应：前庭功能损害，过敏性休克——皮试肾毒性第21页,共32页，2024年2月25日，星期天庆大霉素抗菌谱

对G-杆菌，金葡菌敏感氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药不良反应

前庭功能损害>听神经损害>肾毒性>神经肌肉阻滞配伍禁忌

两性霉素B、肝素钠、红霉素、β-内酰胺类第22页,共32页，2024年2月25日，星期天庆大霉素临床应用①合用β-内酰胺类——严重G-杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合感染，肠球菌、G-杆菌或铜绿假单胞菌所致心内膜炎②合用羧苄西林——铜绿假单胞菌感染③合用甲硝唑或氯霉素——盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染④尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备⑤眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染第23页,共32页，2024年2月25日，星期天妥布霉素抗菌作用与庆大霉素相似，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大霉素耐药菌有效用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜用妥布霉素第24页,共32页，2024年2月25日，星期天阿米卡星（丁氨卡那霉素）抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道G-菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定耐常用氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染的首选药物与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染第25页,共32页，2024年2月25日，星期天奈替米星显著特点：对多种氨基苷类钝化酶稳定，对常用氨基苷类耐药菌及MRSA抗菌活性较好用于敏感菌所致严重感染不用于非复杂性、初发的、其他安全有效口服抗菌药物能有效控制的尿路感染耳、肾毒性较低若每日剂量>6mg/kg或疗程长于15天，有可能发生耳、肾毒性

第26页,共32页，2024年2月25日，星期天多黏菌素类第27页,共32页，2024年2月25日，星期天多黏菌素B抗菌谱——窄谱

高度敏感：G-杆菌（大肠杆菌，肠杆菌属，克雷

伯菌属，铜绿假单胞菌）不敏感：G+菌，G-球菌，变形杆菌，脆弱杆菌，

沙雷菌属作用机制——慢效杀菌（繁殖期和静止期）作用于细胞膜，改变通透性，使胞内重要物质外漏，影响核糖体功能第28页,共32页，2024年2月25日，星期天多黏菌素B临床应用耐药G-杆菌感染口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药细菌性痢疾局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤后皮肤铜绿假单胞菌感染不良反应：毒性较大肾毒性，神经毒性——呼吸抑制（人工呼吸），变态反应，肝毒性第29页,共32页，2024年2月25日，星期天多黏菌素B注意：

不作