生物制药的临床前研究

生物制药临床前研究生物制药的临床前研究第1页药品概念药品，是指用于预防、治疗、诊疗人疾病，有目标地调整人生理机能并要求有适应症或者功效主治、使用方法和用量物质，包含中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊疗药品等。《中华人民共和国药品管理法》第一百零二条生物制药的临床前研究第2页药品注册定义药品注册，是指国家食品药品监督管理局依据药品注册申请人申请，依照法定程序，对拟上市销售药品安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请审批过程。

《药品注册管理方法》第三条生物制药的临床前研究第3页药品生命周期生物制药的临床前研究第4页药品生命周期中包括到国家相关法规生物制药的临床前研究第5页新药注册流程生物制药的临床前研究第6页新药研发及上市流程图生物制药的临床前研究第7页新药研发过程生物制药的临床前研究第8页生物药品临床前研究内容生产用原材料研究原液或原料生产工艺研究制剂处方及工艺研究质量研究初步稳定性研究包装材料和容器研究生物制药的临床前研究第9页生物药品临床前研究内容主要药效学试验普通药理研究急性毒性试验长久毒性试验动物药代动力学试验生物制药的临床前研究第10页生物药品临床前研究内容遗传毒性试验资料生殖毒性试验资料致癌试验资料免疫毒性和/或免疫原性研究生物制药的临床前研究第11页生物药品临床前研究内容溶血性和局部刺激性研究复方制剂中各种组份药效、毒性、药代动力学相互影响试验依赖性试验生物制药的临床前研究第12页生产用原材料研究1生产用动物、生物组织或细胞、原料血浆起源、搜集及质量控制等研究资料；2生产用细胞起源、构建（或筛选）过程及判定等研究资料；3种子库建立、检定、保留及传代稳定性资料；4生产用其它原材料起源及质量标准。生物制药的临床前研究第13页生物药品特点品种多样；分子量大，结构复杂，不易吸收；易被消化道内酶及胃酸等降解；性质不稳定，易失活。生物制药的临床前研究第14页生物药品临床前研究特点不一样制品区分对待，详细问题详细分析；强调全过程质量控制；以活性定含量；生物药品通常需要2~8℃保留。生物制药的临床前研究第15页新药药效学研究主要内容新药药效学研究主要指对其药理作用观察和作用机理探讨。内容主要包含：1、观察生理机能改变。2、测定生化指标改变。3、观察组织形态学改变。生物制药的临床前研究第16页生物药品药效试验研究特点动物种属特异性生物活性以活性单位为剂量单位生物制药的临床前研究第17页生物药品非临床安全性评价研究在试验室条件下，评价药品安全性，必须恪守《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）。生物制药的临床前研究第18页药品安全性(毒性)研究内容在试验室条件下，用试验系统进行各种毒性试验，包含单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验。生物制药的临床前研究第19页生物药品非临床安全性评价研究生殖毒性试验、致癌试验、遗传毒性试验、又称“三致”试验即致畸、致癌、致突变。生物制药的临床前研究第20页生物药品稳定性试验稳定性试验目标是考查原料药或药品制剂温度、湿度、光线影响下随时间改变规律，为药品生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时经过试验建立药品使用期。生物制药的临床前研究第21页生物药品稳定性试验稳定性试验包含影响原因试验、加速试验与长久试验。

影响原因试验用一批原料药或一批制剂进行。加速试验与长久试验要求用三批供试品进行。生物制药的临床前研究第22页生物药品药代试验

药品代谢是研究药品在生物体内吸收、分布、生物转化和排泄等过程特点和规律一门科学，即药品分子被机体吸收后，在机体作用下发生化学结构转化。生物制药的临床前研究第23页生物药品质量标准研究检测项目（纯度、判别）检测方法（HPLC/PAGE）合格范围(≥95%)生物制药的临床前研究第24页生物药品质量标准研究

（重组人心钠肽rhANP）定性、定量成品：外观、PH、水份、判别、效价、标示量、无菌试验、异常毒性试验、残余乙腈、残余凝血酶、残余抗生素。半成品：细菌内毒素、无菌试验。原液：纯度（HPLC/PAGE），活性、比活性、分子量、等电点、紫外光谱、肽图、外源性DNA残留、宿主菌残留蛋白、细菌内毒素。生物制药的临床前研究第25页《药品注册管理方法》《版中国药典》《人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导标准》《人用单克隆抗体质量控制技术指导标准》《人用重组DNA制品质量控制技术指导标准》《预防用生物制品临床前安全性评价技术审评普通标准》《生物制品质量控制分析方法验证技术审评普通标准》《化学药品、治疗用生物制品说明书指导标准》生物制药的临床前研究第26页《生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程》《新生物制品审批方法》《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导标准》《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导标准》《细胞培养用牛血清生产和质量控制技术指导标准》《预防用DNA疫苗临床前研究技术指导标准》《预防用以病毒为载体活疫苗制剂