液体制剂专业知识讲座

一、液体制剂含义：药品分散在液体分散介质(溶剂)中制成液态剂型。药品——化学药品、中药提取物(本章指前者)分散相(溶质、内相、非连续相)分散媒(溶剂、外相、连续相)第一节概述液体制剂专业知识讲座第1页

二、液体制剂特点：1.优点：（1）吸收快、作用快速、生物利用度高。（2）服用方便、易于分剂量。（3）降低一些药品刺激性。（4）油性药品制成乳剂后吸收好。（5）增加一些药品稳定性和安全性。（6）给药路径广泛。液体制剂专业知识讲座第2页2.缺点：（1）易发生化学及物理学稳定性问题（2）液体制剂体积较大，携带、运输、贮存不方便（3）水性溶剂－易霉变(防腐剂)，（4）非水溶剂－有药理作用液体制剂专业知识讲座第3页三、液体制剂种类（一）分散系统：

——溶液剂（低分子）——胶体溶液剂高分子溶液剂溶胶剂——乳剂——混悬剂液体制剂专业知识讲座第4页（二）给药路径：——内服；合剂糖浆剂口服服乳剂口服混悬剂——外用：洗剂搽剂含漱剂滴鼻剂灌肠剂滴眼剂注射剂液体制剂专业知识讲座第5页四、液体制剂质量要求1.药品或其它成份必须分布均匀(均相－澄明溶液，非均相－分散相粒子应小而均匀)2.分散相首选水，其次乙醇，最终考虑其它有机溶剂3.口服制剂应口感好，外用制剂应无刺激4.浓度准确，性质稳定，防腐能力，防霉变5.包装容器(光、热、氧等)液体制剂专业知识讲座第6页五、惯用溶剂：（一）极性溶剂：1.蒸馏水(distilledwater)：最惯用极性溶剂（1）最惯用极性溶剂，价廉（2）生理相容性好（3）溶解范围广泛（4）注射用水、纯化水、制药用水（5）缺点：稳定性问题液体制剂专业知识讲座第7页2.乙醇(alcohol)（1）水以外惯用溶剂（2）有生理活性（3）溶解范围广（4）有防腐作用(>20%)（5）缺点：易挥发，易燃烧，成本液体制剂专业知识讲座第8页

2.甘油(丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin)（1）无色透明，粘稠，味甜，毒性小（2）与水、乙醇、丙二醇混溶（3）外用制剂：吸水性很强(保湿剂)，黏度大，有防腐性(外用甘油剂)（4）内服制剂：味甜，使制剂稳定(防鞣质析出)，但有刺激性、成本高，少用。液体制剂专业知识讲座第9页3.丙二醇(propyleneglycol)（1）甘油替换品(各理化性质似甘油但较弱)（2）与水、乙醇、甘油任意混溶（3）丙二醇-水(1:1)延缓一些药品水解（4）注射剂溶媒，促透剂液体制剂专业知识讲座第10页4.聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)惯用者聚合度为300～400（1）液体，中等粘度、无色、微臭、略具吸湿性，化学性质稳定（2）有强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意百分比混合（3）溶解范围广(水溶性及水不溶性)（4）对一些易水解药品有稳定作用（5）在外用制剂中能增加皮肤柔润性液体制剂专业知识讲座第11页5.二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)（1）无色澄明、油状、粘稠，味微苦（2）有强吸水性（3）溶解范围很广——“万能溶剂”（4）对皮肤和粘膜穿透力很强——促透剂(轻度刺激性)液体制剂专业知识讲座第12页（二）非极性溶剂1.脂肪油(fattyoils)（1）惯用非极性溶剂（2）能溶解各种脂溶性化合物（3）外用制剂多用，内服较少(气味差)（4）注意：酸——酸败，碱——皂化变质液体制剂专业知识讲座第13页2.液体石蜡(liquidparaffin)液态饱和烃混合物（1）无色、无臭、无味、粘稠（2）轻质(0.818～0.880g/ml)——外用液体制剂；重质(0.845～0.905g/ml)——软膏剂（3）与水不混溶，能溶解脂溶性药品（4）化学性质稳定液体制剂专业知识讲座第14页3.肉豆蔻酸异丙酯(isopropylmyristate)（1）无色透明油状（2）可溶解脂溶性药品（3）化学性质稳定(耐酸、氧化、水解)（4）对皮肤无刺激、无过敏、易被皮肤吸收——经皮给药制剂促透剂（5）代替植物油作润滑剂液体制剂专业知识讲座第15页一、表面活性剂含义能显著降低两相间表面张力(或界面张力)物质。第二节表面活性剂液体制剂专业知识讲座第16页

二、表面活性剂特点1.“两亲剂”——亲水基团：羧酸、磺酯、硫酸酯、磷酸酯等及它们盐——亲油(疏水)基团：碳氢链(C>8)2.“表面吸附”选择性地集中在气－液界面上定向排列(低深度)液体制剂专业知识讲座第17页三、惯用表面活性剂离子型亲油:烃链亲水:羧酸根离子磺酸根离子硫酸根离子季铵阳离子阴离子+阳离子亲油亲水二者之间为酯键或醚键液体制剂专业知识讲座第18页(一)阴离子型表面活性剂1.高级脂肪酸盐(肥皂)——外用乳化剂——通式：(RCOO-)nMn+——类型：R－油酸、硬脂酸、月桂酸M－碱金属皂、碱土金属皂、有机胺皂液体制剂专业知识讲座第19页2.硫酸化物——外用乳化剂——通式：R

O

SO3-M+

——类型：硫酸化油——硫酸化蓖麻油(土耳其红油)高级脂肪醇硫酸酯——十二烷基硫酸钠(SDS，月桂醇硫酸钠)、十六烷基硫酸钠(鲸蜡醇硫酸钠)、十八烷基硫酸钠(硬脂醇硫酸钠)液体制剂专业知识讲座第20页3.磺酸化物——去污、增溶——通式：R

SO3-M+

(脂肪族)RC6H5

SO3-M+

(烷基芳基)——举例：阿洛索（二）阳离子型表面活性剂季铵化物——杀菌、防腐举例：洁尔灭、新洁尔灭液体制剂专业知识讲座第21页（三）两性离子型表面活性剂：卵磷脂——注射用乳化剂通式：磷酸酯盐型阴离子部分季铵盐型阳离子部分存在等电点：碱性——阴离子，乳化、去污酸性——阳离子，杀菌液体制剂专业知识讲座第22页

（四）非离子型表面活性剂——特点：不解离，不受电解质、pH影响，毒性、溶血性小，应用广泛(增溶、分散、乳化，外用、内服、注射。

液体制剂专业知识讲座第23页

——亲油：长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基、芳基——亲水：甘油、聚乙二醇、山梨醇、脂肪酸甘油脂、多元醇型、聚氧乙烯型、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物亲油亲水二者之间为酯键或醚键液体制剂专业知识讲座第24页

1.脂肪酸山梨坦类(Spans，司盘，脱水山梨醇脂肪酸酯类)（1）亲油性强，用于制备W/O型乳化剂（2）种类：司盘-20，司盘-40，司盘-60，司盘-65，司盘-80，司盘-85脱水山梨醇脂肪酸(种类决定不一样司盘类产品)液体制剂专业知识讲座第25页

2.聚山梨酯类(Tweens，吐温，聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类)（1）亲水性强，用于制备O/W型乳化剂（2）种类：吐温-20，吐温-40，吐温-60，吐温-65，吐温-80，吐温-85聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸(种类决定不一样吐温类产品)液体制剂专业知识讲座第26页

3.聚氧乙烯脂肪酸酯类(myrij，卖泽)O/W型乳化剂4.聚氧乙烯脂肪醇醚类(brij，苄泽)O/W型乳化剂5.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物亲水：聚氧乙烯，亲油：聚氧丙烯O/W或W/O型乳化剂刺激性、过敏性、毒性小，可用于静脉乳化剂惯用：普罗流尼(pluronic)液体制剂专业知识讲座第27页

四、表面活性剂性质：

（一）临界胶束浓度(CMC)：使溶液内部形成胶束时溶液中表面活性剂最低浓度称为临界胶束浓度——CMC是表面活性剂特征性指标——CMC与HLB值和表面活性大小相关——胶团缔合数液体制剂专业知识讲座第28页

临界胶束浓度：球状棒状束状板状层状液体制剂专业知识讲座第29页

（二）亲水亲油平衡值衡量表面活性剂亲水亲油相对强弱指标：HLB大

亲水性强HLB小

亲油性强石蜡 0聚乙二醇 20十二烷基硫酸钠 40液体制剂专业知识讲座第30页

（三）起昙与昙点温度

表面活性剂溶解度

(澄明)当到达某一温度时(昙点)，溶解度

(混浊、分层)温度

表面活性剂溶解度恢复(澄明)原因：亲水基含聚氧乙烯基，与水以氢键结合，昙点时氢键断裂，降温后氢键恢复注意；加热灭菌操作液体制剂专业知识讲座第31页（四）表面活性剂毒性毒性大→毒性小阳离子型＞阴离子型＞非离子型液体制剂专业知识讲座第32页

五、表面活性剂在中药制剂中应用（一）增溶剂：1.机理：表面活性剂形成胶团后提升难溶性药品在水中溶解度并形成澄明液体过程。液体制剂专业知识讲座第33页2.用途：①增加难溶性药品溶解。②改进中药注射剂澄明度。③增加制剂稳定性液体制剂专业知识讲座第34页

（二）乳化剂——乳化：一个液体以小液滴形式分散于另一个液体中过程——乳化剂：含有乳化作用物质(“两亲性”物质)——机理：①降低两种不相混溶液体表面张力；②在液滴周围形成保护膜液体制剂专业知识讲座第35页

（三）润湿剂——润湿：液体在固体表面充分铺展或固体被液体充分湿润过程——润湿剂：促进液体和固体间润湿过程物质——机理：降低固液界面表面张力——应用：中药浸提、混悬液、软膏剂、片剂液体制剂专业知识讲座第36页

（四）发泡剂——原理：亲水性高表面活性剂能降低气液界面表面张力，对气泡起稳定作用——应用：外用制剂中，使药品在用药部位均匀分布不流失液体制剂专业知识讲座第37页

（五）消泡剂：——机理：亲油性高表面活性剂不溶于水，不能降低气液界面表面张力，但它也有亲水和亲油基，它取代了气液界面发泡剂后，使发泡剂对气泡稳定作用丧失——应用：预防中药浸提液浓缩时产生泡沫液体制剂专业知识讲座第38页（六）杀菌剂与抑菌剂：主要是阳离子型表面活性剂(或两性离子型在酸性条件下)（七）去污剂(洗涤剂)液体制剂专业知识讲座第39页

一、溶解度及其影响原因1.药品溶解度：在一定温度(气体在一定压力)下，在100克溶剂中溶解某溶质使成为饱和溶液，所需要该溶质克数(单位是克)。第三节增加药品溶解度方法液体制剂专业知识讲座第40页2.溶解：溶质以分子或离子状态均匀分散在溶剂中过程和状态——“特征溶解度”与“表观溶解度”——“相同相溶”标准及溶解范围液体制剂专业知识讲座第41页《中国药典》版一部要求极易溶解易溶溶解略溶微溶极微溶解几乎不溶或不溶液体制剂专业知识讲座第42页3.影响溶解度原因药品分子结构溶剂化作用与水合作用多晶型粒子大小温度pH值与同离子效应混合溶剂添加物：助溶剂、增溶剂液体制剂专业知识讲座第43页

二、增溶：药品在水中因加入表面活性剂(增溶剂)而溶解度增加现象。1.机理：被增溶药品以不一样形式与胶束(胶团)相结合非极性药品(如苯、甲苯)极性药品(如对羟基苯甲酸)两亲性药品(如水杨酸)液体制剂专业知识讲座第44页2.影响增溶原因：——增溶剂性质(匹配、碳链长度、HLB)——被增溶物性质(分子量)——增溶方法(先药品+增溶剂，再加溶剂及附加剂)使用注意——毒性、溶血性、刺激性——加入次序液体制剂专业知识讲座第45页三、助溶一些难溶于水药品因为加入第二种物质(助溶剂)而增加其水中溶解度现象1.机理：药品+助溶剂

水溶性络合物、复合物、缔合物.碘+KI=KI3络合物咖啡因+苯甲酸钠=苯甲酸钠咖啡因复合物茶碱+乙二胺=氨茶碱分子缔合物液体制剂专业知识讲座第46页四、成盐难溶性弱酸、弱碱，经过调整pH值使其成盐而增加溶解度。五、潜溶：有些溶质在单一溶剂中溶解度小，但在一定百分比混合溶剂(潜溶剂)中则溶解度大现象。液体制剂专业知识讲座第47页——影响原因：混合溶剂种类各溶剂混合百分比例：苯巴比妥难溶于水苯巴比妥钠，易水解(沉淀、变色)混合溶剂(聚乙二醇:水)苯巴比妥注射剂(溶解度大、稳定)液体制剂专业知识讲座第48页

一、低分子溶液剂定义：药品以分子或离子状态分散在溶剂中，而且分散相质点<1nm真溶液。分类：溶液剂、芳香水剂(含露剂)、甘油剂、醑剂。第四节各类液体制剂液体制剂专业知识讲座第49页分散系统性质：——分子分散体系(均相，分散相－分子、离子)——热力学稳定系统(无相界面)——动力学稳定系统(分子热运动)——质点大小(<1nm)液体制剂专业知识讲座第50页

（一）溶液剂：1.定义：化学药品澄清溶液(内服或外用)溶质：不挥发性化学药品溶剂：水(或其它溶剂)2.制备方法溶解法稀释法化学反应法液体制剂专业知识讲座第51页

举例：复方碘溶液碘+碘化钾---{蒸馏水(适量)}----浓溶液---过滤---{蒸馏水(全量)}---复方碘溶液液体制剂专业知识讲座第52页（二）露剂(药露)及芳香水剂芳香水剂：挥发油或其它挥发性芳香药品饱和或近饱和澄明水溶液露剂(药露)：含挥发性成份药材，蒸馏或水蒸汽蒸馏溶质：挥发性药品溶剂：水或水-醇混合溶剂液体制剂专业知识讲座第53页制备方法：溶解法稀释法蒸馏或水蒸汽蒸馏法[露剂]液体制剂专业知识讲座第54页

举例：薄荷水薄荷油2ml+滑石粉15g---混合研均+蒸馏水1000ml---振摇滤过---蒸馏水---薄荷水举例：地骨皮露地骨皮+水---蒸馏---1000ml蒸馏液+防腐剂---混匀滤过----地骨皮露液体制剂专业知识讲座第55页（三）甘油剂1.定义：药品甘油溶液(仅外用)溶质：可溶于甘油药品溶剂：甘油黏稠性、防腐性、吸湿性2.制备方法溶解法化学反应法液体制剂专业知识讲座第56页举例：硼酸甘油C3H5(OH)3+H3BO3

C3H5BO3+3H2O甘油460g---砂浴加热(140～150

C)---分次加入硼酸310g---搅拌溶解+水+甘油(加至1000g)---硼酸甘油液体制剂专业知识讲座第57页

（四）醑剂1.定义：挥发性药品浓乙醇溶液(外用内服)能制成芳香水剂药品均可制成醑剂溶质：挥发性药品溶剂：浓乙醇，含醇量60%～90%与水性制剂混合易产生混浊液体制剂专业知识讲座第58页

2.制备方法溶解法蒸馏法举例：樟脑醑樟脑(100g)+乙醇(90%,800ml)---溶解+乙醇(90%,至1000ml)---樟脑醑液体制剂专业知识讲座第59页

二、高分子溶液剂胶体溶液：质点大小在1～100nm范围分散相分散在分散媒中所形成溶液胶体溶液型液体制剂溶胶(疏水胶体)高分子溶液(亲水胶体)分散相：分散相：多分子聚集体高分子化合物(胶体微粒)(单分子)液体制剂专业知识讲座第60页

（一）含义：又称亲水胶体，是高分子化合物以单分子形式分散到液体分散介质中所得到分散体系，属真溶液，依据其分散质点大小将其归于胶体溶液。液体制剂专业知识讲座第61页分散系统性质：1.分子分散体系(均相，分散相－分子)2.热力学稳定系统(无相界面)3.动力学稳定系统(布朗运动)4.质点大小(1～100nm)液体制剂专业知识讲座第62页（二）性质：1.荷电性不带电——无带电基团带正电——含阳离子基团，如-NH3+(血红蛋白)带负电——含阴离子基团，如-COO-(阿拉伯胶)液体制剂专业知识讲座第63页正电或负电——既含阳离子基团，又含阴离子基团，带电性由环境pH值决定(明胶、蛋白质)pH=等电点：不带电pH>等电点：带负电pH<等电点：带正电液体制剂专业知识讲座第64页2.渗透压渗透压较高(浓度

渗透压

)黏性分子量

黏度

测定黏度可确定分子量液体制剂专业知识讲座第65页

3.稳定性热力学稳定：无相界面

热力学稳定动力学稳定：有布朗运动

动力学稳定含有聚结稳定性主要原因：水化膜陈化及絮凝：无电荷水化粒子带电荷水化粒子液体制剂专业知识讲座第66页

4.聚结特征：脱水→破坏双电层→粒子聚沉水化膜形成原因：高分子化合物中极性基团强亲水性5.触变性：溶液----静置---半固体溶液半固体溶液---振摇---溶液硬脂酸铝

植物油液体制剂专业知识讲座第67页

6.胶凝性黏稠流体(温热)----(胶凝)降温---半固体(凝胶){脆性弹性}如硅胶,琼脂、明胶---失水---干燥固体(干胶)液体制剂专业知识讲座第68页（三）高分子溶液剂制备；溶解法有限溶胀及无限溶胀－“胶溶”注意：使有限溶胀充分后再加热搅拌有限溶胀---加热搅拌---无限溶胀液体制剂专业知识讲座第69页

三、溶胶剂（一）含义：又称疏水胶体，是指难溶性小分子化合物以多分子聚集体形式分散到液体分散介质中，而且分散质点大小在1～100nm范围分散体系。液体制剂专业知识讲座第70页

——分散系统性质微粒分散体系(非均相，分散相－多分子聚集体)热力学不稳定系统(有相界面)动力学稳定系统(布朗运动)质点大小(1～100nm)液体制剂专业知识讲座第71页（二）溶胶结构和性质：——双电层结构胶体粒子热力学电位(

)动电电位(

)吸附层扩散层

(厚度决定水化膜厚度)溶液内部电中性处液体制剂专业知识讲座第72页1.光学性质“丁达尔效应”、浊度(散射强度)2.电学性质“界面动电现象”(电泳)3.动力学性质“布朗运动”液体制剂专业知识讲座第73页4.稳定性（1）热力学不稳定有相界面

热力学不稳定水化膜、保护胶体增加稳定性（2）动力学稳定有布朗运动

动力学稳定（3）含有聚结稳定性主要原因：双电层(带电荷水化粒子)液体制剂专业知识讲座第74页5.聚结特征：溶胶质点小界面能大布朗运动强动力学稳定聚集：质点变大布朗运动减弱动力学不稳定亲水胶体（保护）预防聚集液体制剂专业知识讲座第75页

（三）溶胶剂制备：1.分散法研磨法(胶体磨)脆性药品－机械粉碎韧性药品－先硬化再机械粉碎2.胶溶法新鲜聚集生成分散相

[加入稳定剂]

重新分散液体制剂专业知识讲座第76页3.超声波分散法粗分散体系

[超声波]

胶体4.凝聚法真溶液---物理或化学条件----沉淀控制条件

适当过饱和度

溶胶液体制剂专业知识讲座第77页

四、混悬剂（一）含义：难溶性小分子固体化合物以多分子聚集体形式分散在液体分散介质中，而且分散质点大小在100nm以上非均相分散体系.液体制剂专业知识讲座第78页

——分散系统性质微粒分散体系(非均相，分散相－固体多分子聚集体)热力学不稳定系统(有相界面)动力学不稳定系统(无布朗运动)质点大小(普通500nm～10

m)液体制剂专业知识讲座第79页（二）制备目标：1.产生速效作用：难溶性药品、用药剂量超出溶解度可溶性药品。2.产生缓释作用：经过改变分散介质来改变药品溶解性。液体制剂专业知识讲座第80页（三）稳定性及影响原因：1.微粒荷电及水化——含有溶胶类似双电层结构及水化膜——电解质作用液体制剂专业知识讲座第81页2.微粒沉降Stokes定律——沉降速度——微粒半径——微粒密度——介质密度——介质粘度——高分子、助悬剂液体制剂专业知识讲座第82页3.微粒成长与晶型转变——微粒成长——晶型转变稳定型亚稳定型无定型无定型可快速转换成稳定型亚稳定型可迟缓转换稳定型液体制剂专业知识讲座第83页4.絮凝与反絮凝絮凝：在分散系中加入电解质(絮凝剂)，使

电位降低(20～25mV)，微粒聚成絮状疏松结构，振摇可分散均匀。反絮凝：在分散系中加入电解质(反絮凝剂)，使

电位升高(50～66mV)，可妨碍微粒间聚集。液体制剂专业知识讲座第84页5.分散相浓度和温度——分散相浓度

稳定性降低——温度

改变溶解度、沉降速度、絮凝速度等液体制剂专业知识讲座第85页（四）混悬剂——稳定剂1.助悬剂：

作用：增加介质粘度改变介质密度形成机械性或电性保护膜经过触变胶预防粒子聚沉液体制剂专业知识讲座第86页种类低分子助悬剂：甘油、糖浆高分子助悬剂：天然(阿拉伯胶)、合成半合成(纤维素类)、硅皂土、触变胶液体制剂专业知识讲座第87页

2.湿润剂作用：吸附于疏水性微粒表面，增加其亲水性，降低界面张力。惯用：HLB值7～9表面活性剂(聚山梨酯类)。液体制剂专业知识讲座第88页

3.絮凝剂与反絮凝剂：作用：絮凝剂－使

电位降低，微粒聚成絮状疏松结构，振摇可分散均匀反絮凝剂－使

电位升高，可妨碍微粒间聚集。惯用电解质(种类、用量)液体制剂专业知识讲座第89页

（五）混悬剂制备1.分散法：直接粉碎成微粒再分散到分散介质中药品---粉碎---粗粉+液体(研磨)+液体全量---混悬剂小量：乳钵大量：乳匀机、胶体磨质重、硬度大药品：“水飞法”疏水性大药品：加润湿剂液体制剂专业知识讲座第90页

2.凝聚法物理凝聚法：将分子或离子分散状态药品溶液，用物理方法(如调整溶剂极性)使其凝聚成适宜大小药品微粒。化学凝聚法：两种或两种以上药品分子经过化学反应生成难溶性药品微粒。液体制剂专业知识讲座第91页

五、乳剂（一）含义：由两种不相混溶液体组分组成，其中一组份以多分子聚集体形式(小液滴)分散在另一组份中，而且分散质点在100nm以上非均相分散体系。液体制剂专业知识讲座第92页

——分散系统性质液体微粒分散体系(非均相，分散相－小液滴)热力学不稳定系统(有相界面)动力学不稳定系统(无布朗运动)质点大小(>100nm)液体制剂专业知识讲座第93页（二）乳剂组成水相、油相、乳化剂乳剂种类：——水包油乳剂(O/W)——油包水乳剂(W/O)乳剂形成条件：机械力－外力做功乳化剂－降低界面张力液