人疱疹病毒专题知识专家讲座

人疱疹病毒

Humanherpesviruses,HHV

第32章人疱疹病毒专题知识专家讲座第1页

HHV特征：包膜：球形,150-200

nm核衣壳：立体对称基因组：dsDNA，编码多

种蛋白和酶增殖：核内复制，融合

成多核巨细胞感染类型：原发感染

潜伏感染

复发感染免疫：CMI控制HHV感染人疱疹病毒专题知识专家讲座第2页Herpessimplexvirus,HSV;HHV-1第一节单纯疱疹病毒人疱疹病毒专题知识专家讲座第3页一、生物学性状人疱疹病毒专题知识专家讲座第4页

血清型：HSV-1和HSV-2基因组：150

kb,编码70各种蛋白与病毒增殖相关：DNA聚合酶、TK等与细胞相互作用相关：

粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH融合蛋白：gB等。人疱疹病毒专题知识专家讲座第5页免疫逃逸：gC，gE/gL复合物；与结构相关：

衣壳蛋白

包膜糖蛋白：gC，gL，gE等与分型相关：

血清型：gG（型特异性糖蛋白）gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2人疱疹病毒专题知识专家讲座第6页二、致病性与免疫性人疱疹病毒专题知识专家讲座第7页性接触；垂直传输疱疹液（手，眼，皮肤）传输传输路径亲密接触传输：唾液、阴道分泌物，疱疹液，接吻，共用杯子，牙刷等人疱疹病毒专题知识专家讲座第8页HSV感染较普遍

亲密接触和性接触

经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。皮肤损伤性水疱人疱疹病毒专题知识专家讲座第9页

原发感染

表现：粘膜与皮肤局部疱疹

HSV-1：腰以上感染为主唇疱疹龈口炎角膜结膜炎等

感染类型人疱疹病毒专题知识专家讲座第10页HSV-2：腰以下及生殖器感染为主

生殖系统疱疹、新生儿疱疹等人疱疹病毒专题知识专家讲座第11页

潜伏感染

原发感染后,HSV由感觉神经

感觉神经节

HSV-1:三叉神经节和颈上神经节

HSV-2:骶神经节

潜伏HSV不复制，反抗病毒药品不敏感感染类型人疱疹病毒专题知识专家讲座第12页复发性感染

非特异性刺激：发烧、月经、感染等

激活潜伏病毒

沿感觉神经纤维

下行到末梢（原发部位）

感染粘膜或皮肤上皮细胞

免疫记忆反应

病程短,组织损伤轻,感染更局限感染类型人疱疹病毒专题知识专家讲座第13页

免疫IFN和NK细胞：限制原发感染发展中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染细胞免疫：控制和消除HSV感染人疱疹病毒专题知识专家讲座第14页三、微生物学检验法人疱疹病毒专题知识专家讲座第15页检测核酸

PCR或原位杂交检测HSVDNA检测抗原

刮取疱疹基底部组织荧光素或酶标识抗体染色检验细胞内疱疹病毒抗原分离病毒

标本：水疱液、唾液或CSF细胞：BHK-21，Vero

CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体人疱疹病毒专题知识专家讲座第16页Varicellazostervirus（VZV）第二节水痘-带状疱疹病毒人疱疹病毒专题知识专家讲座第17页与HSV相同：

①潜伏神经细胞，引发复发感染②细胞免疫限制和预防重症水痘③皮肤损伤以水疱为特征④编码胸苷激酶（TK）,反抗病毒药品敏感

⑤受染细胞有CPE，包涵体，多核巨细胞现象一、生物学性状人疱疹病毒专题知识专家讲座第18页与HSV不一样：

①呼吸道感染

②经过病毒血症播散至皮肤人疱疹病毒专题知识专家讲座第19页二、致病性与免疫性人疱疹病毒专题知识专家讲座第20页原发感染和潜伏感染水痘病毒沿感觉神经上行后根神经节脊髓人疱疹病毒专题知识专家讲座第21页复发性感染带状疱疹诱因：压力，免疫力低下脊髓病毒沿感觉神经下行人疱疹病毒专题知识专家讲座第22页诊疗：似HSV治疗：①无环鸟苷②IFN：限制疾病、缓解局部症状预防：减毒活疫苗三、微生物学检验法与防治人疱疹病毒专题知识专家讲座第23页第三节EB病毒Epstein-Barrvirus，EBV人疱疹病毒专题知识专家讲座第24页形态结构类似HSV一、生物学性状人疱疹病毒专题知识专家讲座第25页增殖性感染产生抗原：早期抗原（earlyantigen，EA）：

DNA聚合酶活性,表示EBV增殖

EA抗体：早期抗体,连续几个月

表示近期感染人疱疹病毒专题知识专家讲座第26页衣壳抗原（viralcapsidantigen，VCA）：

结构蛋白，存在细胞质和细胞核

VCA-IgM出现早，消失快

VCA-IgG出现晚，连续几年EBV膜抗原（membraneantigen,MA）：

在细胞表面，属包膜糖蛋白

MA-IgM表示近期感染

MA-IgG可连续存在人疱疹病毒专题知识专家讲座第27页

潜伏感染

EBV感染B细胞或上皮细胞

潜伏感染细胞含EBV基因组(游离或整合)选择性表示潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化人疱疹病毒专题知识专家讲座第28页

EBV潜伏期抗原核抗原（EBnuclearantigen，EBNA）

B细胞核内，为DNA结合蛋白

维持EBV基因组在感染细胞内

感染细胞逃避CTL杀伤

与细胞永生化相关

EBNA抗体：感染晚期,连续存在潜伏膜蛋白（latentmembraneprotein,LMP）

在B细胞表面,致癌蛋白

改变细胞功效,抑制细胞凋亡

阻止潜伏病毒激活功效人疱疹病毒专题知识专家讲座第29页人群中感染普遍，主要经过唾液传输二、致病性与免疫性人疱疹病毒专题知识专家讲座第30页Burkitt淋巴瘤

96％~100％与EBV相关

瘤细胞含EBV、DNA和EBNA二、致病性与免疫性人疱疹病毒专题知识专家讲座第31页鼻咽癌：广东、湖南等地血清：高效价抗VCA、EAIgG及IgM

抗体升高常在肿瘤之前癌：含EBNA和LMP

PCR查到EBV基因组鼻咽癌治疗后好转，抗体滴度下降人疱疹病毒专题知识专家讲座第32页

传染性单核细胞增多症

EBV

唾液,接吻,共用杯子和牙刷等

口咽部上皮细胞增殖

感染淋巴组织中B细胞

入血

全身性EBV感染

表现单核细胞增多人疱疹病毒专题知识专家讲座第33页异嗜性抗体检测

IgM型抗体，非特异凝集牛、绵羊RBC；不凝集豚鼠肾细胞。出现早，发病3-4周内达高峰；消失快，恢复期逐步下降至消失，有诊疗价值（早期诊疗、近期感染）；效价>1:224有意义

辅助诊疗：传染性单核细胞增多症缺

点：假阳性

正常人,血清病等三、微生物学检验法人疱疹病毒专题知识专家讲座第34页

EBV特异性抗体检测

EBV感染：

VCA-IgM阳性

VCA抗体阳性和EBNA抗体阴性

EBNA抗体阳性

VCA抗体和EBNA抗体阳性人疱疹病毒专题知识专家讲座第35页Humancytomegalovirus（HCMV）第四节人巨细胞病毒人疱疹病毒专题知识专家讲座第36页形态结构：与HSV极相同宿主范围：

较窄，不感染其它动

物；仅成纤维细胞中

增殖。一、生物学性状人疱疹病毒专题知识专家讲座第37页HCMV传输增殖:各种腔管道上皮细胞内

血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等传输:经过胎盘至胎儿、产道至新生儿

乳液和唾液至儿童

输血和器官移植传输

接触性感染，包含性接触二、致病性与免疫性人疱疹病毒专题知识专家讲座第38页原发感染儿童和成人通常隐性感染；单核细胞增多症潜伏感染多数长久带毒潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾、白细胞等长久或间歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物中排出病毒复发性感染器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；长久用免疫抑制剂、激活潜伏病毒；引发肺炎、结肠炎和脑膜炎等。人疱疹病毒专题知识专家讲座第39页先天性疾病：经过胎盘引发胎儿感染、死胎或先天性疾病巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性贫血等；神经系统损伤：耳聋和智力低下等人疱疹病毒专题知识专家讲座第40页细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需2～6周ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染HCMVCPE

包涵体

三、微生物学检验法人疱疹病毒专题知识专家讲座第41页第五节其它人疱疹病毒人疱疹病毒专题知识专家讲座第42页人疱疹病毒6型（HHV-6）形态结构：类似HSV传输路径：经过唾液传输细胞免疫：限制感染，促进恢复婴儿玫瑰疹（roseola）：潜伏期4～7天高热及呼吸道症状，4天左右热退，颈部、躯干出现斑丘疹，维持24~48小时人疱疹病毒专题知识专家讲座第43页人疱疹病毒7型（humanherpesvirus-7,HHV-7,1990年）AIDS病人T细胞中分离新病毒连续感染唾液腺多数人唾液分离出HHV-7部分玫瑰疹与HHV-7感染相关HHV-7与疾病关系尚待证实人疱疹病毒专题知识专家讲座第44页人疱疹病毒8型（human