疟原虫专题知识培训

疟原虫专题知识培训疟原虫专题知识培训第1页[教学纲领]熟悉孢子虫纲基础特征。掌握疟原虫形态、生活史、致病、诊疗、防治标准及首选药品。熟悉恶性疟原虫环状体、配子体形态；恶性疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫与间日疟原虫生活史主要区分点疟原虫免疫学及流行特点。[重点难点]重点：疟原虫致病和试验诊疗及防治标准难点：疟原虫生活史与致病机制疟原虫专题知识培训第2页疟原虫（MalariaParasite）是疟疾（Malaria）病原体。疟疾是一个古老传染病。俗称“冷热病”、“打摆子”、“发疟子”、“脾寒”、“瘴气”等。疟疾经典临床表现：周期性、规律性寒战、发烧和出汗。疟疾（Malaria）是世界六大热带病和我国五大寄生虫病之一，对人类危害极大，非洲每年死于疟疾儿童约100万。malaria主要分布在热带、亚热带各国。在我国华南、华中一些地域，尤其是云南和海南省还有不少病例。malaria仍是我国重点防治寄生虫病之一。[教学内容]疟原虫专题知识培训第3页寄生人体四种疟原虫间日疟原虫

[Plasmodiumvivax，P.v]三日疟原虫[P．Malariae,P.m]恶性疟原虫

[P．Falciparum,P.f]卵形疟原虫[P．Ovale,P.o]我国主要是间日疟原虫和恶性疟原虫；另二种少见，多年偶见国外输入病例。GeographicDistribution疟原虫专题知识培训第4页一、形态在RBC内发觉疟原虫是确诊疟疾和判别虫种主要依据疟原虫基础结构相同-细胞膜、质、核瑞氏Wright或姬氏Giemsa染色：核染成紫红色，胞质呈兰色，疟原虫消化血红蛋白产物-疟色素呈棕黄色疟原虫在RBC内各期形态各不相同间日疟原虫在RBC内形态三期六种形态滋养体期：大、小滋养体裂殖体期：成熟、未成熟裂殖体配子体期：雌、雄配子体疟原虫专题知识培训第5页1滋养体（trophozoite）期Fig.1:normalredcell;Figs.2-6:ringstageparasites(youngtrophozoites)

1.1早期滋养体--环状体虫体胞质较少呈环状，中间为大空泡细胞核位于虫体一侧，颇似戒指红宝石。早期滋养体又称为环状体（ring

form）疟原虫专题知识培训第6页1.2晚期滋养体-大滋养体经8～10小时，虫体增大，伸出伪足，胞质增多，出现疟色素（malarial

pigment）红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染成淡红色小点，称薛氏小点（Schüffner's

dots)。滋养体充满RBC，RBC变形原虫胞质大，变形，有一大空泡胞核增大疟色素增多薛氏小点显著疟原虫专题知识培训第7页2裂殖体期Schizonts2.1未成熟裂殖体（immature

schizont）经40小时晚期滋养体发育成熟，虫体变圆，空泡消失核开始分裂2-12细胞核薛氏小点受染RBC变大、颜色苍白、形态不规则疟原虫专题知识培训第8页2.2成熟裂殖体Matureschizonts裂殖子12～24个，平均16个，排列不规则虫体占满胀大了红细胞疟色素集中成堆从红细胞释出裂殖子全过程约需1分钟。在血液中裂殖子，一个别被吞噬细胞吞噬，一个别侵入健康红细胞，重复裂体增殖过程。疟原虫专题知识培训第9页3间日疟原虫配子体疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，个别裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配子体（female

gametocyte，即macrogametocyte）或雄性配子体（malegametocyte，即microgametocyte），间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素均匀分布于虫体内，核1个。疟原虫专题知识培训第10页3.1间日疟原虫雌配子体虫体较大，占满胀大红细胞胞质致密，色深蓝核小致密，深红色，多位于虫体一侧疟色素分散3.2间日疟原虫雄配子体虫体较小，胞质浅蓝核大疏松，淡红色，多位于虫体中央。疟原虫专题知识培训第11页1恶性疟原虫--环状体环纤细,约为RBC直径1/5核1个，但2个常见红细胞常含2个以上原虫虫体常位于红细胞边缘，呈“鸟飞状”疟原虫专题知识培训第12页2恶性疟原虫—大滋养体普通不出现在外周血体小坚固，圆形，不活动疟色素集中一团，黑褐色原虫此时开始集中在内脏毛细血管疟原虫专题知识培训第13页3恶性疟原虫成熟裂殖体裂殖子8～36个，通常18～24个，排列不规则疟色素集中成一团虫体占红细胞体积2/3至3/4疟原虫专题知识培训第14页4恶性疟原虫雌配子体新月形，两端较尖核致密，深红色，常位于中央疟色素黑褐色，分布于核周围疟原虫专题知识培训第15页5恶性疟原虫雄配子体腊肠形，两端钝圆胞质色蓝而略带红核疏松，淡红色，位于中央疟色素黄棕色，小杆状，在核周围较多疟原虫专题知识培训第16页二、生活史学习关键点：1.感染阶段：子孢子2.感染路径与方式：蚊虫叮咬;输血或经胎盘。3.致病阶段：红内期疟原虫4.寄生部位：肝细胞、红细胞5.媒介：雌性按蚊(为终宿主）6.诊疗阶段：红内期原虫疟原虫专题知识培训第17页LifeCycle疟原虫专题知识培训第18页生活史人疟原虫生活史，都需要人（中间宿主）和雌性按蚊（终宿主）做宿主，并经历世代交替。1．在人体内发育肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期）在红细胞内发育包含红细胞内裂体增殖期（红内期）和配子体形成。2．在蚊体内发育在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖在蚊胃壁进行无性生殖，即孢子增殖疟原虫专题知识培训第19页1红细胞外期

（exo-erythrocytic，stage）按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约30分钟随血流侵入肝细胞。在肝细胞内，子孢子→滋养体→裂体增殖→红外期裂殖体→裂殖子（约1个）→肝细胞破裂→裂殖子散出→血窦，一个别裂殖子被Mф吞噬，一个别则侵入RBC内发育。当前认为间日疟原虫和卵形疟原虫子孢子有：速发型和迟发型1-1红外期—肝细胞内裂殖体疟原虫专题知识培训第20页1-2红内期（erythrocytic

stage）由肝细胞释放出红细胞外期裂殖子侵入RBC内进行裂体增殖，称为红细胞内期（红内期）。包含滋养体和裂殖体两个阶段基础过程：环状体→大滋养体→未成熟裂殖体→成熟裂殖体→裂殖子→健康RBC，重复上述过程几次，个别裂殖子在RBC内不再进行裂体增殖，而发育为配子体红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为48h/代；三日疟72h/代；恶性疟36-48h/代疟原虫专题知识培训第21页2.1配子生殖—有性生殖♀按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血入蚊胃，仅♀♂配子体存活并继续进行配子生殖，而其它各期疟原虫均被消化。♂配子体形成♂配子（malegamete）或称小配子（microgamete）。♀配子体逸出RBC外，发育为不活动圆形或椭圆形♀配子（femalegamete）或称大配子疟原虫专题知识培训第22页2.1雄配子形成（exflagellation）♂配子体几分钟内核分裂为4-8块，胞质亦向外伸出4-8条细丝，核分别进入细丝内，称出丝现象，即♂配子形成细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，即♂配子（malegamete）或小配子（microgamete）疟原虫专题知识培训第23页2.1动合子（ookinete）♀♂配子受精，形成圆球形合子（zygote）。合子数小时后变为长形香蕉状能活动动合子(ookinete)。疟原虫专题知识培训第24页2-1卵囊（oocyst）动合子穿过蚊胃壁，在胃弹性纤维膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形卵囊(oocyst)，卵囊也称囊合子。

疟原虫专题知识培训第25页2.2孢子增殖卵囊逐步长大并向蚊胃壁外突出囊内核和胞质重复分裂进行孢子增殖，生成成千上万子孢子疟原虫专题知识培训第26页2.2子孢子（sporozoite）形成呈梭形，10～15µm×1µm主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴钻入蚊体组织只有到蚊唾腺内子孢子才含有传染性疟原虫专题知识培训第27页3雌性按蚊--终宿主--虫媒蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体雌性按蚊饱餐人血疟原虫专题知识培训第28页三、致病1经典疟疾发作周期性：冷、热、出汗。冷：全身颤动、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不觉暖。（1-2h)热：面色绯红、皮肤灼热；T：39-40℃可伴头痛、全身酸痛，小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡或昏迷。(4-6h)出汗：大汗淋漓、体温急降，乏力。疟原虫专题知识培训第29页原因发作周期和红内期裂体增殖周期一致。疟原虫代谢产物(外源性热原质)裂殖子、残余和变性血约蛋白、红细胞碎片被吞噬细胞吞食—产生内源性热原质。非经典发作：混合感染；同种不一样批感染；机体免疫力下降疟原虫专题知识培训第30页2．再燃与复发

疟疾初发作停顿后，在无再感染情况下，因为体内残余红内期疟原虫，在一定条件下又大量增殖又引发疟疾发作，称为再燃（recrudescence）。疟疾初发后，红细胞内期疟原虫已被毁灭，未经蚊媒传输感染，但经过一段时间潜隐期，又出现疟疾发作，称为复发（relapse）。恶性疟原虫和三日疟原虫都不引发复发，只有再燃；而间日疟和卵形疟则现有再燃，又有复发。疟原虫专题知识培训第31页3贫血发作次数越多，病程越长，贫血越严重。贫血原因：疟原虫对红细胞直接破坏脾巨噬细胞吞噬红细胞骨髓造血受抑制免疫病理（正常抗疟抗体+红细胞本身抗体）疟原虫专题知识培训第32页4脾肿大恶性疟病人（巨脾）脾肿大、硬化：脾切面颜色变深；大可达脐下；重量可达500至1000g慢性患者脾纤维化，包膜增厚而变硬。疟原虫专题知识培训第33页恶性疟病人脾脏热带巨脾综合征脾巨大伴肝肿大，贫血及白细胞、血小板降低，抗疟药治疗后脾可逐步缩小。疟原虫专题知识培训第34页5凶险型疟疾脑型疟、超高热型、休克型等。发病急，病情凶险，死亡率高。脑型疟临床表现：猛烈头痛、谵妄、急性神经错乱、高热、昏睡或昏迷；呕吐，血压下降，脉搏细弱等。脑型疟机制：机械性学说炎症学说弥漫性血管内凝血学说。疟原虫专题知识培训第35页恶性疟病人脑标本切片疟原虫专题知识培训第36页四、诊疗1病原检验血涂片姬氏或瑞氏染色法：取外周血制成厚、薄血膜，经吉氏或瑞氏液染色后光镜检验malariaparasites.采血时间：恶性疟：发作时、查环状体，发作数小时后因晚期滋养体寄生虫红细胞滞留下皮下脂肪及内脏微血管中，不易查见。间日疟和三日疟：发作后10小时内，太久后原虫数量要下降。疟原虫专题知识培训第37页主要诊疗--外周血涂片检验厚血膜涂片：原虫变形，且红细胞已溶，判别有困难，但原虫集中，易发觉薄血膜涂片：原虫形态结构完整，清楚，可辩认原虫种类和各发育阶段形态特征，适合用于临床诊疗，但虫数较少易漏检。疟原虫专题知识培训第38页2免疫诊疗1.查抗原

可诊疗现症病人和带虫者。血中有疟原虫时才能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期内即行消失。2.查抗体

适合用于屡次寒热发作又未查明原因者。原虫血症后1周可查出抗体，故早期无诊疗价值。疟原虫专题知识培训第39页间接荧光抗体试验（IFA）显示有荧光裂殖体疟原虫专题知识培训第40页3查DNA--PCR诊疗LaneS:molecularbasepairstandard(50-bpladder).

Blackarrowsshowthesizeofstandardbands.Lane1:

P.vivax(size:120bp)Lane2:theredarrowshowstheP.malariae(size:144bp)Lane3:P.falciparum(size:205bp)Lane4:

P.ovale(size:800bp)疟原虫专题知识培训第41页五、流行流行步骤传染源：血液中有成熟配子体现