生物制品GMP车间：血液制品洁净车间工程建设要点解析 CEIDI西递

生物制品GMP车间：血液制品洁净车间工程建设要点解析CEIDI西递血液制品在我国一直供不应求，那是源于我国人口基数大、临床对于血液制品的需求缺口，同时我国人口老龄化不断加大，供需矛盾突出。但中国血液制品行业监管政策逐年严格，只有通过GMP认证的企业才能生产经营血液制品，所以不仅行业集中度持续提升，不少企业的技改、扩建需求也逐年上升。生物制品有三大类，分别是疫苗、诊断试剂和血液制品。血液制品主要指以健康人血液为原料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备的生物活性制剂。其生产条件需要在特定洁净环境中进行特殊工艺制备。其洁净车间建设除了要求遵循工艺及行业要求规范，还应严格依据国家最新药品GMP规范及当今血液制品产品发展方向和先进技术。在实际血液制品项目建设中，均围绕粗组分分离、病毒灭活前精制和病毒灭活后精制这三个主要工艺阶段进行。专业的设计单位会依据血液制品的生产制备工艺流程（通过各种分离纯化方法将上述蛋白从血浆中提取出来）所需的内部空间环境要求严格做区域划分，部分密闭负压、部分可以合并且做非洁净装修。CEIDI西递建议内部装修设计分区包括但不限定于：原料血浆存储区、融浆破袋区（包括冷沉淀的分离和PCC吸附分离）、血浆蛋白组分离粗制区、小制品精制及分装区、免疫球蛋白精制和分装区、白蛋白精制和分装区、产品包装区、血液制品检验实验室、成品冷库存储区、办公辅助区等。注意灭活前区、灭活后区和最终灭活区的功能室配置。其中血液制品检验实验室需要承担于评价药物的临床前和临床试验功能，包括生物等效性、生物利用度、药代动力学和毒代动力学等，其装修设计要遵循《病原微生物实验室生物安全管理条例》和《实验室生物安全通用要求》的相关规定。特别要指出的是，在血液制品的生产过程中，为了保证血浆、中间品及半成品中的有效成分的活性，部分中间品需在低温环境中（-30℃）保存，并且部分生产工序需在2~8℃的低温洁净环境下进行。特殊区域温控参照如下：

血浆存储区由冷库组成，冷库的温度要求为－25℃～-30℃。融浆破袋区冷库的温度为2℃～8℃。沉淀库的温度为－25℃～-30℃。血液制品车间根据工艺生产特点，对相当多的区域会有洁净要求，例如原料血浆破袋、合并、分离、提取、分装前的巴氏灭活等工序至少在D级洁净区内进行，沉淀库净化等级可以按照C级至D级进行装修设计。因为大型血制品车间工艺严格，分区比较细，为达到节能减排的目的，设计单位要依据经验和GMP要求对公用功能房间进行合并，并调整空调系统，使空调系统的数量达到最优，根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》[1]附录（4）血液制品第十五条要求：血浆融浆区域、组分分离区域以及病毒灭活后生产区域应当彼此分开，生产设备应当专用，各区域应当有独立的空气净化。以下要点可以作为建设单位的参考：1.精制车间与分装区可以共用一台净化空调和恒温恒湿车间。2.血浆存储区，冷库的制冷机组采用双台（一开一备）活塞式制冷机或多台（含一备）活塞制冷机并联式的机组，采用并联式制冷机组有较好的安全节能效果。3.融浆破袋区，考虑到原料血浆存在的潜在病毒污染的风险，该区应设置独立的人流和物流进出口，从该区域移出的物品均应经蒸汽高压锅消毒灭菌，该区域的净化空调器也应独立设置。4.血浆蛋白组分分离区该区域设置一台低温净化空调，并将蛋白沉淀反应间和压滤间设计为防爆区。5.病毒灭活后生产区设置独立空气净化系统。6.考虑特殊设计，空调系统距离其所服务洁净区距离尽可能的短，避免冷量在过长的风管上流失造成损失，甚至对洁净区的温度控制造成影响。并且空调机组应考虑双风机，避免因机械故障导致对洁净区的低温环境造成影响。灭活后工艺区域内，因蛋白原液的进一步层析纯化、超滤、配制、除菌过滤等工艺操作技术相对成熟，可以向相关设备厂家购买单元化、模块化的操作设备，在装修层面这样各区块的衔接会更加流畅

。随着供需结构的变化和工艺升级，大型血液制品生产基地往往不止于做单一的产品生产，会往更全面、更智能化的血制品大型基地扩展。除建设血制车间、仓储中心、质检研发中心以外，也有部分企业将动物实验中心纳入其中，这样的产品线会更加全面。人血白蛋白、人免疫球蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白、破伤风人免疫球蛋白、静注人免疫球蛋白（pH4）、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白原等市场亟需产品都可以在一个园区基地里面研究生