抗原提呈免疫细胞

关于抗原提呈免疫细胞前言早期的研究发现，在胸腺依赖性抗原诱导B淋巴细胞产生抗体的过程中，不仅需要T、B淋巴细胞的协同作用，还需要另一类细胞的协助，遂将这类细胞称为辅佐细胞(accessorycell)。第2页,共37页，2024年2月25日，星期天辅佐细胞在机体的免疫应答过程中起着十分重要的作用，因为辅佐细胞能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原呈递给抗原特异性淋巴细胞，故又将其称为抗原呈递细胞。第3页,共37页，2024年2月25日，星期天第4页,共37页，2024年2月25日，星期天

antigen-presentingcell（APC)

：能加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答和免疫调节中起重要作用。

第一节抗原提呈细胞的种类与特点

1.专职性抗原提呈细胞:

巨噬细胞、树突状细胞、B细胞

2.非专职性抗原提呈细胞：

APC内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞

3.表达MHCI类分子的靶细胞：被病毒感染的细胞、自身突变的细胞第5页,共37页，2024年2月25日，星期天

1.专职性抗原提呈细胞:

巨噬细胞、树突状细胞、B细胞

2.非专职性抗原提呈细胞：

APC内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞

3.表达MHCI类分子的靶细胞：被病毒感染的细胞、自身突变的细胞第6页,共37页，2024年2月25日，星期天专职APC（professionalAPC）：组成性表达MHCⅡ类分子和其他参与诱导T细胞活化的共刺激分子，能主动摄取抗原并加工处理抗原和提呈抗原信息给T细胞，包括：M、DC和B细胞。非专职APC：纤维母细胞、上皮细胞、内皮细胞等，在细胞因子作用下，才能诱导表达MHCⅡ类分子和共刺激分子，他们摄取、加工处理抗原的能力较弱，而在普通情况下不具有抗原提呈能力。第7页,共37页，2024年2月25日，星期天表达MHCI类分子的靶细胞：被病毒感染的细胞、胞内菌感染的细胞、自身突变的细胞，能组成性的表达MHCI类分子，加工处理内源性抗原，并以抗原肽-MHCI类分子复合物的形式将抗原信息提呈给CD8+T细胞。第8页,共37页，2024年2月25日，星期天第9页,共37页，2024年2月25日，星期天树突状细胞（dendriticcells,DC）细胞膜向外伸出许多很长的树状突起，胞浆内无溶酶体及吞噬体，故无吞噬能力，可通过胞饮摄取抗原，或利用树突捕捉和滞留抗原异物。第10页,共37页，2024年2月25日，星期天DC的重要功能能显著刺激初始T细胞进行增殖，而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞，因此DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。第11页,共37页，2024年2月25日，星期天第12页,共37页，2024年2月25日，星期天●巨噬细胞是机体中分布广泛并具有十分活跃的生物学功能的细胞，能表达数十种受体、产生数十种酶及分泌近百种生物活性产物。●巨噬细胞不能将抗原信息提呈给初始T细胞，只能对活化或效应T细胞提呈抗原。●B淋巴细胞能表达MHC-II类分子和共刺激分子，也能发挥抗原提呈功能。第13页,共37页，2024年2月25日，星期天第14页,共37页，2024年2月25日，星期天●B细胞可持续表达MHCⅡ类分子，受到刺激，才表达B7-1和B7-2。●摄取抗原的方式：①BCR特异性摄取抗原：可提呈低浓度的抗原。这种摄取和递呈抗原的方式不仅激活TH细胞，也同时激活B细胞。②非特异性胞饮：仅激活Th。●再次应答过程中记忆性B细胞作为抗原提呈细胞激活抗原特异性的Th细胞。第15页,共37页，2024年2月25日，星期天第16页,共37页，2024年2月25日，星期天●根据来源抗原可分为外源性抗原和内源性抗原。APC所表达II类和I类分子是抗原肽的载体，分别提呈外源性和内源性抗原。●抗原提呈指抗原被抗原提呈细胞(DC，Mφ等)摄取，加工后以抗原肽的形式呈现于提呈细胞表面，最终被免疫活性细胞识别的过程。抗原提呈过程是免疫反应的起始阶段，它启动免疫应答过程。第二节抗原提呈第17页,共37页，2024年2月25日，星期天内源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈（MHCI类途径）（MHCII类途径）第18页,共37页，2024年2月25日，星期天内源性抗原细胞内合成如病毒、肿瘤抗原等外源性抗原细胞外摄入如细菌、颗粒性抗原等第19页,共37页，2024年2月25日，星期天第20页,共37页，2024年2月25日，星期天（MHCI类途径）内源性抗原的加工提呈第21页,共37页，2024年2月25日，星期天蛋白蛋白酶体降解短肽TAP转运（选择性8-13aa）进入内质网（MHCI与抗原肽肽结合形成复合物）pMHC表达于细胞膜第22页,共37页，2024年2月25日，星期天●蛋白酶体在内源性抗原的降解中发挥重要的作用。●蛋白酶体又称低分子量多肽（LMP)，为70OkD（20S）的圆柱形，由2个内环和2个外环组成，每个环含有7个亚单位。●蛋白酶体只能降解未折叠的蛋白质。内源性抗原首先在胞浆中与泛素结合，泛素化的蛋白质打开空间结构后释放泛素，线性的蛋白质进入蛋白酶体被降解。第23页,共37页，2024年2月25日，星期天MHCI与抗原肽肽复合物形成第24页,共37页，2024年2月25日，星期天MHCI与抗原肽肽复合物形成第25页,共37页，2024年2月25日，星期天第26页,共37页，2024年2月25日，星期天外源性抗原加工提呈（MHCII类途径）第27页,共37页，2024年2月25日，星期天1.Ag摄取2.Ag降解3.MHCII分子装配、转运4.MHCII与抗原肽结合5.MHCII-肽（pMHC）表达于细胞表面第28页,共37页，2024年2月25日，星期天●外源性抗原进机体内后首先被APC捕获内吞，然后被运送至内体(endosome)，在酸性环境中，被附着在内体膜上的蛋白水解酶水解为多肽片段，并随内体转运至溶酶体。●溶酶体及内体是APC加工处理外源性抗原的主要场所。第29页,共37页，2024年2月25日，星期天Ii链：

帮助MHCII类分子装配帮助转运阻止MHCII分子在内质网与内源性肽结合。CLIP：Ii链的一段序列与II类分子的抗原结合槽结合

HLA-DM：使MHCII的抗原结合槽与CLIP解离、与抗原肽结合.第30页,共37页，2024年2月25日，星期天第31页,共37页，2024年2月25日，星期天第32页,共37页，2024年2月25日，星期天第33页,共37页，2024年2月25日，星期天MHCI类分子内源性抗原MHCII类分子外源性抗原

3.MHC分子对抗原的交叉提呈第34页,共37页，2024年2月25日，星期天脂类抗原的加工、提呈脂类·CD1 NK

T、γδT第35页,共37页，2024年2月25日，星期天●CD1分子结构类似MHC-Ⅰ类分子●表达于某些APC（DC）表面或存在于APC的内体中。●酸性环境可改变CD1分子的构像，使脂类或糖脂抗原与之结合