霉菌毒素与脱毒素产品

关于霉菌毒素与脱毒素产品29.03.202429.03.2024内容霉菌霉菌毒素霉菌毒素吸附剂第2页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024霉菌介绍生活习性分类第3页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024霉菌概述霉菌在自然界广泛存在，在微生物分类学上属真菌。

真菌是一大类特性各异、分布广泛的单细胞和多细胞真核微生物。依据形态和结构特点，分为酵母菌和霉菌。前者为单细胞，不形成菌丝体；后者为多细胞，有菌丝组成。第4页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024概述霉菌毒素是谷物或饲料（如：玉米、小麦、高粱、棉籽饼）中霉菌生长产生的次级代谢物。是由于各种植物和环境因素相关的应激反应（如：干旱、环境温度过高、虫害、收割时的机械损伤、植物活力降低）或霉菌生长条件的改变造成的。霉菌毒素是由霉菌所产生，但未检出霉菌并不等于不存在霉菌毒素！同样未检出霉菌毒素或霉菌毒素含量很低并不代表没有霉菌第5页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024霉菌的生长繁殖与温度、湿度有密切关系;大多数适宜温度是25~30℃，湿度＞70%以上，低于10℃或大于40℃其生长反而明显减弱；霉菌生长的PH值4.0～6.0，较适宜的在5～5.5左右；霉菌生活习性第6页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024霉菌概述世界上有一万多种真菌，大多数对人类有益，但有50多种对人类、畜禽、有害。霉菌的种类：毛霉、根霉、毛壳霉、曲霉、青霉、镰刀菌等；按生活习性分为：仓储性霉菌（曲霉菌）和田间霉菌（青霉菌属、麦角菌属和镰刀菌属）。第7页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024蛋白、糖分含量高的动物源基质上产毒能力较低，如乳、蛋等，而同样的植物源基质上产毒能力强，如玉米、豆粕、棉粕、花生上，加工后的副产品又通常比原产品产生更多的毒素，如：DDGS、玉米蛋白粉、花生粕等；霉菌毒素通常有需氧霉菌产生，一种霉菌可以产生多种毒素，相反，不同的霉菌也可产生一种相同的霉菌毒素；基质的水分在17~18%时是真菌产生毒素的最适条件；第8页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024与人畜相关的霉菌黄曲霉、寄生曲霉（产生黄曲霉毒素即B1）禾谷镰刀菌（产生玉米赤霉烯酮即F2毒素）三线镰刀菌、拟技包镰刀菌、梨包镰刀菌等（产生T2毒素）赭曲霉菌（赭曲霉毒素）串珠镰刀菌（烟曲霉毒素）禾谷镰刀菌、尖包镰刀菌等镰刀菌属及头孢菌属、漆班菌属和木霉菌属等（呕吐毒素即DON）麦角菌（麦角毒素）第9页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024霉菌毒素概述产生过程分类危害第10页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024霉菌毒素概述

霉菌毒素是由霉菌或真菌产生的有毒有害物质。在土壤中，在植物上，包括谷物、饲草和青贮饲料均可发现霉菌毒素。霉菌毒素可在农作物在大田收获时形成；在不适宜的贮存条件下，霉菌毒素也可继续在收获后的农作物上形成。较高的湿度通常有利于饲料中霉菌的生长和霉菌毒素的产生。温度是另一个重要的因素。高温和干旱环境下的农作物很容易遭受霉菌孢子的侵害，一旦条件允许，霉菌孢子可产生霉菌毒素。第11页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024霉菌孢子

产生孢子

菌丝生长

产生霉菌毒素霉菌毒素产生过程第12页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024霉菌毒素的特征：毒性物质由真菌产生分子量较大多种化学结构没有蛋白热稳定产生于玉米等谷物中第13页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024霉菌毒素发生的特点霉菌毒素的产生具有季节性和地区性。某些地区被认为是某些特定霉菌毒素的高发区。环境和管理可影响霉菌毒素的产生和动物接触霉菌毒素。一种霉菌或毒株可产生几种不同的毒素。而一种毒素也可由几种霉菌产生。第14页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024人畜日粮中常见的霉菌毒素及其特点黄曲霉毒玉米赤霉烯酮（镰刀霉菌毒素类）T2毒素赭曲霉毒素烟曲霉毒素呕吐毒素麦角毒素第15页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024黄曲霉毒素黄曲霉毒素（AFT）是一类化学结构类似的化合物，均为二氢呋喃香豆素的衍生物。黄曲霉毒素是主要由黄曲霉（aspergillusflavus)）寄生曲霉（a.parasiticus)）产生的次生代谢产物，在湿热地区食品和饲料中出现黄曲霉毒素的机率最高。

第16页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024

黄曲霉毒素习性曲霉菌属——黄曲霉毒素（AF）：

分子量312~346，无色结晶体。

适宜生长条件：温度：11~37℃；湿度＞70%

最适合条件→温度：30℃；湿度＞80%

耐高温，280℃以上才开始分解；-40℃也不能破坏。剧毒

1、损害肝脏；2、致肿瘤、致癌、致畸变；

3、免疫抑制；第17页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024黄曲霉毒素三种症状（1）急性中毒：

它是一种剧毒物质，毒性比KCN大10倍，比砒霜大68倍，仅次肉毒霉素，是目前已知霉菌中毒性最强的。它的毒害作用，无论对任何动物，主要变化是肝脏，呈急性肝炎、出血性坏死、肝细胞脂肪变性和胆管增生。脾脏和胰脏也有轻度的病变。（2）慢性中毒：

长期摄入小剂量的黄曲霉毒素则造成慢性中毒。其主要变化特征为肝脏出现慢性损伤，如肝实质细胞变性、肝硬化等。出现动物生长发育迟缓，体重减轻，母畜不孕或产仔少等系列症状。

第18页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024黄曲霉毒素三种症状（3）致癌性：

AFT是目前所知致癌性最强的化学物质其致癌特点是：

A致癌范围广，能诱发鱼类、禽类，各种实验动物、家畜及灵长类等多种动物的实验肿瘤；

B致癌强度大，其致癌能力比六六六大1万倍；

C可诱发多种癌，AFT主要诱发肝癌，还可诱发胃癌、肾癌、泪腺癌、直肠癌、乳腺癌，卵巢及小肠等部位的肿瘤，还可出现畸胎。第19页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024黄曲霉毒素作用机理

黄曲霉毒素对人和动物健康的危害均与黄曲霉毒素抑制蛋白质的合成有关.黄曲霉毒素分子中的双呋喃环结构是产生毒性的重要结构.研究表明，黄曲霉毒素的细胞毒作用是干扰信息RNA和DNA的合成，进而干扰细胞蛋白质的合成导致动物全身性损害（Nibbelink,1988）.黄光琪等（1993）研究指出黄曲霉毒素B1能与tRNA结合形成加成物，黄曲霉毒素-tRNA加成物能抑制tRNA与某些氨基酸结合的活性对蛋白质生物合成中的必需氨基酸，如赖氨酸亮氨酸，精氨酸和甘氨酸与tRNA的结合均有不同的抑制作用，从而在翻译水平上干扰了蛋白质生物合成影响细胞代谢..

第20页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024黄曲霉毒素与动物疾病

黄曲霉毒素中毒（Aflatoxicosis）主要对动物肝脏的伤害，受伤害的个体因动物种类年龄，性别和营养状态而异.研究结果表明黄曲霉毒素可导致肝功能下降，降低牛奶产量和产蛋率.并使动物的免疫力降低易受有害微生物的感染.此外，长期食用含低浓度黄曲霉毒素的饲料也可导致胚胎内中毒.通常年幼的动物对黄曲霉毒素更敏感.黄曲霉毒素的临床表现为消化系统功能紊乱降低生育能力.降低饲料利用率，贫血等.黄曲霉毒素不仅能够使奶牛的产奶量下降而且还使牛奶中含有转型的黄曲霉毒素M1和M2.第21页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024黄曲霉毒素与动物疾病

黄曲霉毒素能导致家禽法氏囊和胸腺萎缩，皮下出血，反应差，抵抗力下降，疫苗失效，度疫病感受性提高，蛋变小，蛋黄重量变低，受精率、孵化率降低，胚胎死亡增加及不健康，。对家畜引起生长缓慢，饲料率下降，黄疸，皮毛粗糙，低蛋白血症，肝癌和免疫抑制。第22页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024黄曲霉毒素与人类疾病

黄曲霉毒素Bl的半数致死量为0.36毫克/公斤体重，属特剧毒的毒物范围（动物半数致死量<10毫克/公斤=它的毒性比氰化钾大10倍比砒霜大68倍）.它引起人的中毒主要是损害肝脏，发生肝炎肝硬化，肝坏死等.临床表现有胃部不适食欲减退，恶心呕吐，腹胀及肝区触痛等;严重者出现水肿昏迷，以至抽搐而死.黄曲霉毒素是目前发现的最强的致癌物质.其致癌力是奶油黄的900倍比二甲基亚硝胺诱发肝癌的能力大75倍，比3,4苯并芘大4000倍.它主要诱使动物发生肝癌也能诱发胃癌，肾癌直肠癌及乳腺，卵巢小肠等部位的癌症.第23页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024根据计算，AFB1致癌力为二甲基偶氮苯的900倍，比二甲基亚硝酸胺诱发肝癌的能力大75倍，为砒霜的68倍，氰化钾的10倍！是目前发现的最强的化学致癌物质。除肝癌外，还可引发胃、肾、乳腺、卵巢、小肠等肿瘤。动物实验证明：用含量15PPb的饲料喂养白鼠68周诱发肝癌。

通常又称：肝毒素！原料中最易产生的依次是：花生、棉粕、玉米及其副产品等；第24页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024正常肝脏脂肪变性逐渐加重的肝脏

在相同时间内给予逐渐增高剂量的黄曲霉毒素后豚鼠肝脏的眼观病理变化。饲料中黄曲霉毒素依次由零增至最大剂量，见肝脏外观色泽由正常暗红色变为极度苍白，并伴随逐渐明显的肝脏脂肪变性第25页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024DecreasedBursaFabriciusBruising,capillaryfragility擦伤毛细血管易破裂SecondaryInfectionDecreasepancreaticenzymes

黄曲霉毒素抑制蛋白合成与致癌

第26页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024SecondaryInfectiousDiseasesinducedbyAflatoxin

黄曲霉毒素导致产生传染性疾病第27页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024102030CTC.030.060.090.120CHLORTETRACYCLIN四环素

(µgCTC/mlplasma)TIME(HOURS)●●●●○○○▲▲▲▲▲▲○●▲Control1.25ppm2.5ppm∆∆∆5.0ppm黄曲霉毒素对药血清浓度的影响第28页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.20240.20.10.050.020 25 50 75 100AflatoxinControlChlortetracycline(mg/ml)

黄曲霉毒素对药物半的影响Time(minutes)第29页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024黄曲霉毒素对繁殖性能的影响精液量睾丸重雄激素睾丸囊肿卵巢重卵泡数量饲料转化率5周黄曲霉毒素期对公鸡精液的影响第30页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024黄曲霉毒素对肉种鸡繁殖性能的影响黄曲霉素（mg/kg)种蛋受精率（%）孵化率（%）噬菌性巨噬细胞（%）098.682.835.81092.435.39.71、母鸡日粮中的黄曲霉毒素水平2、Qureshi等，1998年第31页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024

AFLATOXINB1CALCIUMPHOSPHORUS(mg/Kg)------(mg/100mL)----___________________________________09.36a8.17a

47.29b6.67b____________________________________Adapted,Ledouxetal.,PoultrySci.78:204-210,1999黄曲霉毒素对血浆钙/磷的影响第32页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024

黄曲霉毒素对家禽的毒性

●钙磷代谢问题●产软壳蛋

●减少产蛋●减少蛋重●腿病

●铁铜代谢问题●降低卵巢重量●减少卵泡数量

第33页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024

AFLATOXINPRODUCTION(µg/g)(%LayingEggs)

0821.25712.50615.005110.003720.003

黄曲霉毒素降低产蛋率第34页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024

黄曲霉毒素对肝脏的损害脂肪肝胆管增生纤维原细胞渗透肝坏死肝脆肝重大胆重大第35页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024黄曲霉毒素对免疫力的影响对产生淋巴B细胞的法氏囊的影响对产生淋巴T细胞的胸腺的影响体液免疫的影响细胞免疫的影响对嗜菌作用的影响免疫应答作用的影响对子代的影响第36页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024

1974年3月wyatt和Hamilton的试验，显示霉菌毒素被摄食后严重影响疫苗计划；

黄曲霉毒素及火鸡对巴斯德杆菌（pasteurellamutocida）的免疫力试验，见下表：接种疫苗黄曲霉毒素死亡率（%）--100-+100+-0++67第37页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024不同黄曲霉毒素B1对IBD和ND的抗体滴度的影响黄曲霉毒素（ug/kg)IBDND06180±1955800±1991003800±2123025±2082003046±2202650±2144002200±2251850±2171、同列差异显著；2、摘自Swamy\Devegowda,1998年；第38页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.20241984年TexasA&m肉鸡增重试验，在饲料中添加霉菌毒素对生长影响很大，见下表：黄曲霉毒素体重（克）对比01633±43-2.5PPM1405±3814%↓第39页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024上述两位专家分析原因可能：

1、降低聚集抗体滴定度（下降可达50%）；

2、降低产生异嗜抗体的能力；1979年chang.c和Hamilton的试验验证了猜想；

黄曲霉毒素对异嗜细胞平均吞噬活性的影响，见下表：

n：指每个异嗜细胞在30分钟内温度、41℃时吞噬的细菌数目黄曲霉毒素（PPM）00.6251.252.55.0异体吞噬活性（n)10.1±0.49.6±0.37.7±0.26.4±0.35.0±0.2第40页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024

对黄曲霉毒素的易感动物第41页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024

ANIMALSPECIELD50(mgAFB1/Kg)

Ducks(鸭子）0.3Piglets（乳猪）0.5Adultswine（成年猪）1.0

Turkey（火鸡）3.2

Broilers（肉鸡）6.0

Meerdink,2004对黄曲霉毒素的易感动物第42页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024黄曲霉毒素含量标准各国对霉菌毒素的饲料卫生标准毒素品种允许量中国国家标准号中国执行日期检验方法黄曲霉毒素(AFB1)肉用仔鸡/鸭前期≤10PPbGB13078-20012001.10.01

酶联免疫吸附法，（另气相色谱法、高效液相色谱法、微柱法等）雏鸡/鸭料欧盟≤4PPb生长鸭≤15PPb澳洲≤5PPb肉用仔鸭后期

美国≤20PPb产蛋鸭料

拉丁≤20PPb生长鸡≤20PPb

印度≤30PPb肉用仔鸡后期WHO≤15PPb产蛋鸡、鹌鹑料第43页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024玉米赤霉烯酮玉米赤霉烯酮(Zearalenone)又称F-2毒素，它首先从有赤霉病的玉米中分离得到。玉米赤霉烯酮其产毒菌主要是镰刀菌属(Fusarium)的菌侏，如禾谷镰刀菌(F.graminearum)和三线镰刀菌(F.tricinctum)。玉米赤霉烯酮主要污染玉米、小麦、大米、大麦、小米和燕麦等谷物。其中玉米的阳性检出率为45%，最高含毒量可达到2909mg/kg；小麦的检出率为20%，含毒量为0.364～11.05mg/kg。玉米赤霉烯酮的耐热性较强，110℃下处理1h才被完全破坏。

电镜图及分子空间结构？？第44页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024第45页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024玉米赤霉烯酮作用机理玉米赤霉烯酮具有雌激素作用，主要作用于生殖系统，可使家畜，家禽和实验小鼠产生雌性激素亢进症。妊娠期的动物(包括人)食用含玉米赤霉烯酮的食物可引起流产、死胎和畸胎。食用含赤霉病麦面粉制作的各种面食也可引起中枢神经系统的中毒症状，如恶心、发冷、头痛、神智抑郁和共济失调等。第46页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024玉米赤霉烯酮来源总类玉米赤霉烯酮主要由禾谷镰刀菌产生，粉红镰刀菌、窜珠镰刀菌、三线镰刀菌等多种镰刀菌也能产生这种毒素。李季伦1980年研究发现，许多农作物如小麦、大豆等植物中也存在玉米赤霉烯酮。玉米赤霉烯酮有许多种衍生物，例如7一脱氢玉米赤霉烯酮、玉米赤霉烯酸、8一羟基玉米赤霉烯酮。同时，植物中的玉米赤霉烯酮结构和对生物体的影响与霉菌产生的玉米赤霉烯酮作用是一致的。第47页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024Nameiscomingfrom:名字取于Zeamays=Cornral=resorcyclicacidlactoneen=doubleboundatC1-2one=ketoneEmpiricalformula:C18H22O5Molecularweight:318ZENReductasesESTROGENICCOMPOUNDS雌激素复合物

玉米赤霉烯酮产生与镰刀霉菌毒性更大第48页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024玉米赤霉烯酮理化性质玉米赤霉烯酮是一种酚的二羟基苯酸的内酯结构，分子式为C18H22O50它不溶于水、二硫化碳和四氧化碳，溶于碱性水溶液、乙醚、苯、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯和酸类，微溶于石油醚。由于玉米赤霉烯酮是一种内酯的结构，因此在碱性环境的条件下可以将酯键打开，当碱的浓度下降时可将键恢复。第49页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024猪阴户红、猪雌激素过多症

脱肛Sorghum,Corn,Oats,Wheat,Barley,etc.加强雌激素受体作用阴道粘膜水肿子宫增生推迟发情提高血清孕肝酮持久黄体死胎

玉米赤霉烯酮也称为F-2毒素第50页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024玉米赤霉烯酮毒害机理玉米赤霉烯酮具有雌激素的作用，其强度为雌激素的十分之一，可造成家禽和家畜的雌激素水平提高。目前发现，猪对此毒素较为敏感。玉米赤霉烯酮作用的靶器官主要是雌性动物的生殖系统，同时对雄性动物也有一定的影响。在急性中毒的条件下，对神经系统、心脏、肾脏、肝和肺都会有一定的毒害作用。主要的机理是它会造成神经系统的亢奋，在脏器当中造成很多出血点，使动物突然死亡。主要的原因还是由于雌激素水平过高而造成的。第51页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024玉米赤霉烯酮毒害症状玉米赤霉烯酮具有雌激素的作用，其强度为雌激素的十分之一，可造成家禽和家畜的雌激素水平提高。目前发现，猪对此毒素较为敏感。玉米赤霉烯酮作用的靶器官主要是雌性动物的生殖系统，同时对雄性动物也有一定的影响。在急性中毒的条件下，对神经系统、心脏、肾脏、肝和肺都会有一定的毒害作用。主要的机理是它会造成神经系统的亢奋，在脏器当中造成很多出血点，使动物突然死亡。主要的原因还是由于雌激素水平过高而造成的。第52页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024玉米赤霉烯酮对肉鸡的影响法氏囊增大鸡冠增大6日龄开始发鸣18天肉鸡照片第53页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024800PPM玉米赤霉烯酮饲喂种鸡对产蛋及繁殖性能没有影响;对后代生长，出生死亡率，种蛋孵化率没有影响;----Allenetal.,1981第54页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024

饲料中添加100PPMZearlenone真菌，产生不同种类毒素，孵化率显著降低，分别为4~24%不等，种禽影响波及后代。使用霉菌毒素吸附剂后不同程度的好转，详见下表：变化因子100PPM组吸附处理后差异母鸡产蛋数108.49110.35+1.89↑受精蛋数92.8795.33+2.46↑小鸡出壳数82.0285.44+3.42↑第55页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024Sorghum,Corn,Oats,Wheat,Barley,etc.

玉米赤霉烯酮的残留于对人健康的影响玉米赤霉烯酮100ppm肉鸡饲料饲喂8天，将在其肌肉中残留59－103微克/kg残留的玉米赤霉烯酮会导致：儿童早熟（8岁前出现胸部发育）Pubarche男子女性形乳房Precociouspseudopuberty导致癌变第56页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024玉米赤霉烯酮含量标准各国对霉菌毒素的饲料卫生标准毒素品种允许量中国国家标准号中国执行日期检验方法玉米赤霉烯酮(ZEN)配合饲料、玉米≤500PPbGB13078.2-20062006.07.01GB/T19540欧盟≤100PPb,薄层色谱法美国≤2000PPb第57页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024T2毒素T2毒素（T2）是由多种镰刀菌产生的一种霉菌毒素。主要污染小麦、大麦、玉米等粮食作物及其制品，对人类健康及畜牧业构成了较大危害。T-2毒素主要影响血液，肝脏，肾脏，胰腺肌肉及淋巴细胞的功能，T-2毒素中毒后的一般临床症状为厌食、呕吐、腹泻、生长停滞、繁殖和神经机能障碍等。第58页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024T2毒素含量标准各国对霉菌毒素的饲料卫生标准毒素品种允许量中国国家标准号中国执行日期检验方法T-2毒素前苏联≤100PPb，

欧、美≤80PPb,其他国家暂时无。

我国小麦中含量较高，标准允许量正加紧制定中。

第59页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024赭曲霉毒素赭曲霉毒素包括7种结构类似的化合物，结构通式：R1=Cl或H；R2=H、CH3或C2H5。其中赭曲霉毒素A(R1=C1，R2=H）毒性最大，在霉变谷物、饲料等最常见。赭曲霉毒素A是一种无色结晶化合物。可溶于极性有机溶剂和稀碳酸氢钠溶液。微溶于水。其苯溶剂化物熔点94～96℃，二甲苯中结晶熔点169℃。有光学活性[α]D-118°。其紫外吸收光谱随pH值和溶剂极性不同而有别，在乙醇溶液中最大吸收波长为213nm和332nm。有很高的化学稳定性和热稳定性。

第60页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024赭曲霉毒素理化性质赭曲霉毒素A是一种无色结晶化合物。可溶于极性有机溶剂和稀碳酸氢钠溶液。微溶于水。其苯溶剂化物熔点94～96℃，二甲苯中结晶熔点169℃。有光学活性[α]D-118°。其紫外吸收光谱随pH值和溶剂极性不同而有别，在乙醇溶液中最大吸收波长为213nm和332nm。有很高的化学稳定性和热稳定性。第61页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024赭曲霉毒素作用机理赭曲霉毒素是由赭曲霉（Aspergillusochraceus）和纯绿青霉（Penicilliumviridicatum）产生的一种霉菌肾毒素，可分为A和B两种类型，A的毒性较大。赭曲霉毒素在4℃的低温下赭曲霉即可产生具有毒害作用浓度的赭曲霉毒素。动物摄入1ppm体重剂量的赭曲霉毒素A可在5~6天致死。常见的病变是肾小管上皮损伤和肠道淋巴腺体坏死。饲喂含1ppm浓度赭曲霉毒素的日粮3个月可引起动物烦渴、尿频、生长迟缓和饲料利用率降低；饲喂含量低至200ppb的日粮数周可检测到肾损伤。其他的临床症状还有腹泻、厌食和脱水。有时临床症状不明显，而在赭曲霉毒素中毒呈地方流行病的地区，动物在屠宰时惟一可观察到的病变是肾苍白、坚硬。第62页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024赭曲霉毒素病变机理①、赭曲霉毒素A阻断氨基酸tRNA合成酶的作用而影响蛋白质合成，使得IgA、IgG和IgM减少，抗体效价降低。②、损伤禽类法氏囊和畜禽肠道淋巴组织，降低抗体的产量，影响体液免疫，这和赭曲霉毒素的致癌作用有关。③、引起粒细胞吞噬能力降低，从而影响吞噬作用和细胞免疫。④、赭曲霉毒素A能通过胎盘影响胎儿组织器官的发育和成熟。第63页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024赭曲霉毒素临床症状OTA主要毒害动物的肾脏和肝脏，肾脏是第一靶器官，只有剂量很大时才出现肝脏病变。其中猪和禽类的敏感性最强。OTA的急性中毒反应为精神沉郁，食欲减退，体重下降，肛温升高。消化功能紊乱，肠炎可视黏膜出血，甚至腹泻，脱水多尿，伴随蛋白尿和糖尿。妊娠母畜子宫黏膜出血，往往发生流产。第64页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024赭曲霉毒素临床症状中毒后的病理变化以肾脏为主，可见肾脏肥大，呈灰白色，表面凹凸不平，有小泡，肾实质坏死，肾皮质间隙细胞纤维化；近曲小管功能退化，肾小管通透性变差，浓缩能力下降。鸡血浆总蛋白、白蛋白和球蛋白含量下降。OTA的慢性中毒还表现为凝血时间延长，骨骼完整性差，肠道脆弱及肾脏受损等。第65页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024

几种霉菌毒素损害主要器官部位（二）青霉菌属—赭曲霉毒素（OA）：

无色结晶体，微溶于水。

1、遗传毒性；

可增加细胞中染色体断裂的可能性；

2、强烈的肾毒性和肝毒性、痛风症；

通常又称：肾毒素！

3、致癌变；

通常在大豆和谷物的皮中含量高，如豆粕/栟，麸皮等；

黄曲霉毒素、赭曲霉毒素都属于仓储毒素。第66页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024对赭曲霉毒素的易感动物第67页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024

A.SPECIELD50(mg/kgBodyWeight)SWINE猪1–6DOGS狗0.20BROILERS肉鸡2–4PEKINDUCKS鸭3.0

Meerdink,G.L.,2004赭曲霉毒素的半数致死量第68页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024赭曲霉毒素（肾毒素）●赭曲霉菌●青霉菌●增加凝血时间●免疫毒性●肾脏都性●欧盟饲料容许量

5ppb第69页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024age

mortality

(Days）(Number.Death/day)61971285795831024661198312863INITIALLOTSIZE:16000TURKEYPOULTS(Hamiltonetal.,PoultrySci.61:1832–1841,1982)

赭曲霉毒素导致幼火鸡死亡第70页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.20241984年TexasA&m肉鸡增重试验，在饲料中添加霉菌毒素对生长影响很大，见下表：赭曲霉毒素体重（克）对比01506±37-2.5PPM1245±4317%↓第71页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024赭曲霉毒素含量标准各国对霉菌毒素的饲料卫生标准毒素品种允许量中国国家标准号中国执行日期检验方法赭曲霉毒素(OA)配合饲料、玉米≤100PPbGB13078.2-20062006.07.01GB/T19539欧盟≤20PPb

薄层色谱法第72页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024烟曲霉毒素???烟曲霉毒素是由串珠镰刀菌（Fusariummoniliforme）产生，通常在霉变的玉米中发现，真菌毒素。烟曲霉毒素发现较晚，最早于1988年报告，最常见的是烟曲霉毒素B、烟曲霉毒素C。第73页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024常见的的烟曲霉毒素B有三种，分别是FB1、FB2和FB3。FB1在马中能导致马脑白质软化症（通常称为霉玉米中毒症或“脑洞病”，ELEM），一旦出现临床神经症状，通常就是致命的。研究发现浓度为10ppm烟曲霉毒素能导致马脑白质软化症。神经性烟曲霉毒素B1中毒的临床症状包括沉郁、嗜睡、咽部麻痹、失明、转圈、蹒跚、癫痫、最终躺卧。通常在2-3天内死亡。马脑白质软化症通常在晚秋到初春这段时间零星发生。玉米或玉米屑可能严重污染，所以不应该用这样的饲料喂马。浓度为5ppm或更高的FB1、FB2和FB3能导致马疝痛，甚至死亡，所以烟曲霉毒素污染水平5ppm的饲料不应该饲喂给马匹。第74页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024呕吐毒素呕吐毒素(vomitoxin)，又称脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)，化学名为3α,7α,15一三羟基草镰孢菌-9-烯-8-酮，属单端孢霉烯族化合物。由于它可以引起猪的呕吐而得名，对人体有一定危害作用，欧盟分类标准为三级致癌物。第75页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024呕吐毒素简介呕吐毒素主体成分为DON（脱氧雪腐镰刀菌烯醇），属于单端孢霉烯族化合物，主要由禾谷镰刀菌、尖孢镰刀菌、串珠镰刀菌、拟枝孢镰刀菌、粉红镰刀菌、雪腐镰刀菌等镰刀菌产生。另外，头孢菌属、漆班菌属、木霉属等的菌株都可产生该毒素。单端孢霉烯族毒素共有150多种，是一类强有力免疫抑制剂，所引起典型症状是采食量降低，所以这类毒素又叫饲料拒食毒素。呕吐毒素（DON）是其中最重要一种毒素，主要来自镰刀菌属（Fusarium），尤其是禾谷镰刀菌（Fusariumgraminearum）和黄色镰刀菌（Fusariumculmorum）。由于它可以引起猪的呕吐，故又名呕吐毒素（vomitoxin，VT）。[1-2]第76页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024呕吐毒素理化性质DON化学结构为3α，7α，15-三羟基-12，13-环氧单端孢霉-9烯-8酮，属于B型TCH。C15H20O6，相对分子质量为296.32。DON纯品为白色针状结晶，熔点为151~153℃（醋酸乙基石油）。不饱和酮基的存在使得其在短波紫外下有吸收峰，但与许多其它物质在此处的紫外吸收峰相重叠，属非特征性的。紫外辐射下不显荧光。DON易溶于极性的溶剂如水、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮和乙酸乙酯，不溶于正已烷、丁醇、石油醚。DON耐热、耐压，在弱酸中部不分解，研究表明，DON在食品加工中，烘焙温度210℃，油煎温度140℃、或煮沸，只能破坏50%。加碱、高压以及热蒸汽的处理可以破坏其部分毒力，有研究结果显示在高压热蒸汽作用下可以使其完全失活。在pH=4时，DON在100和120℃下加热60min其化学结构均不被破坏，170℃加热60min仅少量被破坏；在pH=7时，在100和120℃下加热60min仍很稳定，170℃加热15min部分被破坏；在pH=10时，100℃下加热60min部分被破坏，120℃下加热30min和170℃下加热15min完全被破坏。DON在甲醇中不稳定，22天后被转化为其它产物。DON的耐藏力也很强，病麦经四年的贮藏，其中的DON仍能保留其原有的毒性。第77页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024呕吐毒素作用机理呕吐毒素主要在胃肠道吸收，经血液循环进入肝脏代谢后经肾脏随尿液排出，造成各器官的广泛损伤。呕吐毒素在人体中的半衰期为2～4h，代谢迅速，8h后就检测不到呕吐毒素和它的代谢物。[21]第78页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024呕吐毒素病症呕吐毒素对人和动物均有很强的毒性，能引起人和动物呕吐、腹泻、皮肤刺激、拒食、神经紊乱、流产、死胎等，猪是对呕吐毒素最敏感的动物，家禽次之，反刍动物由于瘤胃微生物的作用，耐受力最强。对生长肥育猪而言，含有12~14g/t呕吐毒素的饲料饲喂后10~20min即会出现呕吐、不正常的焦虑和磨牙现象，含毒量19g/t以上即完全拒食。第79页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024呕吐毒素病症呕吐毒素可引起雏鸭、猪、猫、狗、鸽子等动物的呕吐反应，严重者可造成死亡。呕吐毒素的急性毒性与动物的种属、年龄、性别、染毒途径有关，雄性动物对毒素比较敏感。急性中毒的动物主要表现为站立不稳、反应迟钝、竖毛、食欲下降、呕吐等，还可引起动物的拒食反应，其中猪对呕吐毒素最为敏感。呕吐毒素能引起猪食欲减退或废绝，呕吐，体重下降，流产，死胎和弱仔，抑制免疫机能和降低机体抵抗力。第80页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024麦角毒素

麦角碱ergotalkaloid分子结构图？？寄生于大麦及其他谷类穗中的麦角菌的菌核称为麦角，有使子宫强烈收缩，促进分娩及分娩时的止血作用，故很早就作为药用，其有效成分的生物碱称为麦角碱。已知以麦角酸及其立体异构体的异麦角酸为基础的7对同分异构体，共有14种之多。以麦角酸为基础的其生理作用强，其立体异构体的生理作用弱。在结构上可区分为麦角异新碱（ergobasine），麦角胺（ergotamine）和麦角毒素（ergotoxin）三组。第81页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024麦角毒素-作用机理毒素在动物上引起中毒症状的主要机理是：脉管收缩作用导致末端组织如耳朵、鼻子、腿和尾巴等部位的缺血。严重爆发的情况下会引起坏疽，经常会导致动物末端器官组织的损失以及其他器官的退化和坏死。随着麦角碱摄入量的上升，心率会变慢，血压会升高。人类麦角碱中毒会引起痉挛性麦角中毒，症状包括肌肉颤抖、痉挛，神经官能障碍、幻觉、出汗以及持续几周的发烧。第82页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024麦角毒素-症状牛麦角毒素中毒主要有四种明显的综合症：充血综合症，皮肤坏死综合症，震颤综合症和繁殖综合症。麦角碱中毒对牛的影响比猪严重。母猪麦角碱中毒后表现出胚胎发育延迟、重吸收、流产、胚胎围产期死亡率增加等症状。中毒母猪表现缺乳症和无乳症。仔猪可能会出现坏疽型麦角碱中毒症。麦角毒素收缩血管的作用具有普遍性，因此它可以在所有物种中导致散热功能障碍综合征。第83页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024麦角毒素-照片第84页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024OchratoxinAZearalenoneAflatoxinB1FumonisinB1

几种霉菌毒素分子式第85页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024Asperigillusflavus黄曲霉菌=Aflatoxin1961Aspergillusochraceus赭曲霉菌=Ochratoxin1969Fusariumroseum粉红富马菌

=Zearalenone1966Fusariummoniliforme念珠富马菌=Fumonisin1991人类认识没霉菌毒素的进程第86页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024高温高湿:曲霉菌毒素为主(黄曲霉毒素)低温高湿:链刀菌毒素为主(呕吐毒素,玉米赤霉烯酮)多种毒素混合存在于饲料中霉菌毒素间的相互作用具有可加性和协同效应第87页,共101页，2024年2月25日，星期天29.03.2024被霉菌及霉菌毒素污染的普遍性世界上大约有25%的谷物遭受各种霉菌污染；玉米、DDGS、玉米蛋白粉、麸皮、次粉、棉子粕、花生粕、发霉饲草等。1