版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
关于铂配合物抗肿瘤药
20世纪60年代,Rosenberg等人在研究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细胞分裂。
继续研究发现在其中起作用的就是顺铂,活体实验更证实顺铂有抗肿瘤活性,至此开辟了铂配合物以及其他金属配合物抗肿瘤研究的新领域。发现史目前,铂类抗癌药物已成为癌症化疗中不可缺少的药物.1995年世界卫生组织对世界上近100种抗癌药物进行了评价,顺铂的疗效、市场等综合评价位居第2位.BarnettRosenberg(1926-2009)第2页,共14页,2024年2月25日,星期天铂类抗癌药物发展进程目前已上市的铂配合物抗肿瘤药大致经历了3代.第3页,共14页,2024年2月25日,星期天
第一代铂类抗癌药——顺铂
(Cisplatin,DCCP)
最早用于临床的铂配合物是顺铂。
化学名:顺式-二氯二氨合铂性质:棕黄色粉末、微溶于水,水溶液中不稳定。用法:静脉注射、动脉注射、胸腹腔注射。适应症:卵巢癌、睾丸癌、鼻咽癌、膀胱癌、肺癌、头颈部癌、淋巴肉瘤等。是肿瘤临床治疗所使用的三种最主要药物之一。不良反应:主要为消化道反应、肾毒性、骨髓抑制及神经毒等其它反应。第4页,共14页,2024年2月25日,星期天抗癌作用机理
第一代铂类抗癌药——顺铂
(Cisplatin,DCCP)
顺铂属细胞周期非特异性药物,依靠影响DNA结构和功能,杀伤肿瘤细胞,类似于烷化剂的作用。第5页,共14页,2024年2月25日,星期天
第二代铂类抗癌药——卡铂
(Carboplatin,CBP)化学名:顺-1,1-环丁烷二羧酸二氨合铂性质:白色粉末、溶于水,化学性质稳定。用法:静脉注射、胸腹腔注射。适应症:主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。可替代顺铂用于某些肿瘤的治疗。不良反应:主要为骨髓抑制,另有神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反应,毒副作用小于顺铂。第6页,共14页,2024年2月25日,星期天抗癌作用机理
与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引起DNA链间及链内交联,破坏DNA分子结构与功能而产生细胞毒作用。由于作用机理相同,卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交叉度达90%)。
第二代铂类抗癌药——卡铂
(Carboplatin,CBP)第7页,共14页,2024年2月25日,星期天
第二代铂类抗癌药——卡铂
(Carboplatin,CBP)卡铂的特点有:
化学稳定性好,水中溶解度是顺铂的16倍;
毒副作用低于顺铂,主要毒副作用是骨髓抑制;
作用机制与顺铂相同,可以替代顺铂用于一些癌症的治疗;
与非铂类抗癌药物无交叉耐药性,可以与多种抗癌药物联合使用。
从上面的特点可以看出:卡铂毒副作用小,疗效却与顺铂差不多。第8页,共14页,2024年2月25日,星期天第三代铂类抗癌药——奥沙利铂
(Oxaliplatin,L-OHP)化学名:草酸合(反式-(-)-1,2-环己二胺)铂为了克服顺铂和卡铂的交叉耐药性,提高其药效,降低其毒副作用,因此研制了第3代铂抗癌药物。性质:呈白色或类白色冻干疏松块状物、溶于水,化学性质十分稳定。用法:静脉注射。适应症:常用于转移性结直肠癌治疗,或辅助治疗原发性肿瘤完全切除后三期结肠癌。不良反应:胃肠道反应、神经系统反应、血液性毒性,几乎无肾毒性。第9页,共14页,2024年2月25日,星期天抗癌作用机理
机理仍不明确,作用靶点仍为DNA,通过破坏DNA的结构和功能,产生细胞毒作用。
虽作用机制与顺铂类似,但由于反式环己二胺配体较强的空间位阻作用,表现出更强的DNA合成抑制作用,与顺铂无交叉耐药性。
第三代铂类抗癌药——奥沙利铂
(Oxaliplatin,L-OHP)奥沙利铂的优点:与顺铂和卡铂相比,具有毒副作用低、口服吸收活性较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。第10页,共14页,2024年2月25日,星期天水溶性、化学稳定性逐渐增强毒副作用、交叉耐药性逐步改善三代铂类抗癌药物比较第11页,共14页,2024年2月25日,星期天
铂类抗癌药物构效关系近年来对铂配合物的研究已经不再拘泥于上诉经典的构效关系。阳离子型、反式构型、多核铂配合物被研究用于抗肿瘤治疗。第12页,共14页,2024年2月25日,星期天
寻求高效、低毒的抗癌药物是未来药物发展的整体趋势。顺铂等金属抗癌药物毒副作用大的重要原因是由于其对肿瘤组织的选择性不高。提高药物选择性的一种方式是使药物仅在肿瘤组织或肿瘤细胞中表现出药物活性。这是未来金属抗癌药物发展的一个重要方向。光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系。展望-光活化化疗
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- GB/T 18410-2024车辆识别代号条码标签
- 关于分手的句子
- -第五章 相交线与平行线 单元复习卷 2023-2024学年人教版七年级数学下册
- 生活垃圾焚烧发电项目二组织实施方案
- 河南周口中英文学校2023-2024学年高一数学第二学期期末考试模拟试题含解析
- 河北省衡水十三2023-2024学年高一数学第二学期期末学业水平测试试题含解析
- 2024石墨烯制造行业绿色工厂评价规范
- 人教版九年级英语形容词和副词专项复习教案
- 计算机辅助设计智慧树知到期末考试答案章节答案2024年青岛城市学院
- 5.7三角函数的应用(第2课时)-高一数学同步备课系列教学设计(人教A版2019必修第一册)
- 福建省2023年6月普通高中会考生物试卷WORD版含答案
- 国外关于核心素养的研究
- 中考语文一轮复习:说明文专项课件(26张PPT)
- 社区居家养老服务服务满意度调查表(模板)
- 环境监测技术培训教材课件
- 苏州工业园区世界500强企业项目名录
- 内燃机车电工中级
- 会议签到表模板表
- 作文《我的理想》课件
- 《小学六年级英语复习教学建议》讲座课件
- 快速康复理念在胃肠癌围手术期护理中的应用课件
评论
0/150
提交评论