高血压合并冠心病、糖尿病

高血压合并冠心病高血压合并糖尿病临床常见的高血压高危人群本文档共32页；当前第1页；编辑于星期二\23点23分高血压患者常合并有冠心病血压升高是冠心病发病的独立危险因素高血压患者患动脉粥样硬化风险较血压正常者高3~4倍冠心病的发病率和死亡率均随血压升高而增加第7版内科学2005中国高血压防治指南本文档共32页；当前第2页；编辑于星期二\23点23分高血压促进动脉粥样硬化发生及进展高血压阶段性血管扩张动脉粥样硬化血管平滑肌细胞死亡内皮细胞损伤血管通透性增加.《高血压》/刘力生主编。人民卫生出版社，2001，第1版本文档共32页；当前第3页；编辑于星期二\23点23分平均10位高血压合并冠心病患者10年内至少有3位发生心脑血管事件高血压患者合并冠心病10年心脑血管事件风险1~3级高血压≥30%高血压患者合并冠心病患者

心脑血管疾病风险增加2005中国高血压指南本文档共32页；当前第4页；编辑于星期二\23点23分高血压合并冠心病患者是极高危

血压(mmHg)其他危险因素,OD或疾病正常血压正常高值1级2级3级无其他危险因素平均危险平均危险低危中危高危1-2个危险因素低危低危中危中危极高危≥3个危险因素,MS,OD或糖尿病中危高危高危高危极高危已有心血管疾病或肾脏疾病极高危极高危极高危极高危极高危高血压合并冠心病患者属极高危，其10年冠心病风≥30%JournalofHypertension.2007,25,11-5-11872005中国高血压防治指南极高危本文档共32页；当前第5页；编辑于星期二\23点23分两者之间进行选择低剂量单药治疗若未达到目标血压若未达到目标血压2种药物联用低剂量治疗将既往联合用药加至足量增加第3种药物低剂量治疗2~3种药物联用足量治疗2007ESC指南：高血压合并冠心病患者推荐联合治疗血压轻度升高低/中度心血管风险常规目标血压血压明显升高高/极高心血管风险较低目标血压JournalofHypertension.2007,25,11-5-1187本文档共32页；当前第6页；编辑于星期二\23点23分CCB拥有最多的联合治疗方案JHypertens.2007,25,1105–1187实线代表普通高血压人群首选的联合用药;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益噻嗪类利尿剂ARBACEIα-阻滞剂β-阻滞剂钙拮抗剂2007ESC/ESH高血压指南本文档共32页；当前第7页；编辑于星期二\23点23分Nissenetal.JAMA.2004;292:2217-2226.安慰剂 655 588 558 525 488络活喜 663 623 599 574 535累积心血管事件率*0612182400.250.200.150.100.5安慰剂络活喜络活喜显著降低冠心病患者心血管事件风险随访(月)各时期存在危险性人数HR(95%CI):0.69(0.54-0.88),P=0.003依那普利19%15%P=0.16P=0.10P=0.003危险降低31%*心血管死亡,非致死性心肌梗死,心脏骤停行复苏术,冠状动脉血运重建术,因心绞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性脑卒中或短暂脑缺血发作,任何新发外周血管疾病.

络活喜显著减少冠心病患者心血管事件风险达31%本文档共32页；当前第8页；编辑于星期二\23点23分ALLHAT冠心病亚组：

络活喜组累计CHD发生率与赖诺普利组相似0.200.150.100.050.0001234567基线有CHD(n=4472)氨氯地平赖诺普利一级终点事件发生时间（年）赖/氨1.06(0.99-1.32)0.69RR(95%Cl)P

值累计CHD发生率0.200.150.100.050.0001234567基线无CHD(n=13492)氨氯地平赖诺普利赖/氨0.98(0.88-1.13)0.78RR(95%Cl)P

值络活喜®在高血压冠心病患者中疗效与ACEI相似一级终点事件发生时间（年）FransH.H.Leenenetal.Hypertension.2006;48:374-384.本文档共32页；当前第9页；编辑于星期二\23点23分单个终点硝苯地平控释片(n=3825)安慰剂(3840)相对危险比(P)值全因死亡3102911.07(0.41)心梗2672571.04(0.62)顽固性心绞痛1501740.86(0.18)新发心衰861210.71(0.015)致残性卒中77990.78(0.10)外周血管重建术1461181.25(0.073)总计8048280.97(0.54)ACTION：硝苯地平控释片未减少冠心病患者心梗PhilipAPoole-Wilson,etal.Lancet2004;364:849–57本文档共32页；当前第10页；编辑于星期二\23点23分WilliamJ.Elliottetal.Circulation2006;113:2763-2772并非所有CCB均符合降压带来心脏获益的规律冠心病的相对风险比CCB与对照药物收缩压差值(mmHg)ACTIONNORDILINSIGHTSTOP-2-ASTOP-2-CALLHAT-AALLHAT-DINVESTCONVINCEASCOTVALUESyst-EurSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-Irbe-50510150.500.751.001.251.50降压未带来相应获益区本文档共32页；当前第11页；编辑于星期二\23点23分络活喜新旧适应症比较现行说明书中【适应症】内容新说明书中【适应症】内容高血压。可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药物合用。高血压本品适用于高血压的治疗。可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。2、冠心病（CAD）慢性稳定性心绞痛本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal’s或变异型心绞痛）本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。经血管造影证实的冠心病经血管造影证实为冠心病，但射血分数≥40%且无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。本文档共32页；当前第12页；编辑于星期二\23点23分高血压合并冠心病高血压合并糖尿病临床常见的高血压高危人群本文档共32页；当前第13页；编辑于星期二\23点23分平均10位高血压患者有2位患有糖尿病。10位糖尿病患者有5个患有高血压86%糖尿病患者死于心血管疾病，冠心病约占50%糖尿病是冠心病的等危症中国高血压防治指南；CarlosArauz-Pacheco,etal.DiabetesCare.2002;25:134-147;中国糖尿病防治指南本文档共32页；当前第14页；编辑于星期二\23点23分高血压伴糖尿病患者心血管风险显著增加美国第三次健康和营养评估调查(NHANESIII)显示：71%的高血压患者伴糖尿病同时患有糖尿病和高血压的患者，心血管疾病风险倍增于无糖尿病的高血压患者高血压高血压+糖尿病心血管疾病风险ADAACCdiabetesandcardiovasculardiseasereview本文档共32页；当前第15页；编辑于星期二\23点23分高血压合并糖尿病患者是高危或极高危高血压合并糖尿病的患者属于高危或极高危，其10年心脑血管风险20%~30%，甚至超过30%JournalofHypertension.2007,25,11-5-11872005中国高血压防治指南

血压(mmHg)其他危险因素,OD或疾病正常血压正常高值1级2级3级无其他危险因素平均危险平均危险低危中危高危1-2个危险因素低危低危中危中危极高危≥3个危险因素,MS,OD或糖尿病中危高危高危高危极高危已有心血管疾病或肾脏疾病极高危极高危极高危极高危极高危高危极高危本文档共32页；当前第16页；编辑于星期二\23点23分络活喜降低高血压合并糖尿病患者心血管事件大型临床研究研究年份人数研究周期与对照组相比降低血管事件络活喜IDNT20031,7152.6年42%ASCOT20055,1375.5年14%ACCOMPLISH20086,9463.3年21%本文档共32页；当前第17页；编辑于星期二\23点23分IDNTCardiovascularOutcomesintheIrbesartanDiabeticNephropathyTrialofPatientswithType2DiabetesandOvertNephropathy高血压伴2型糖尿病肾病患者的降压研究2003IDNT本文档共32页；当前第18页；编辑于星期二\23点23分0987654321发生心肌梗死的患者比例(%)安慰剂(n=569)厄贝沙坦(n=579)络活喜(n=567)P=0.021络活喜显著降低高血压伴2型糖尿病肾病患者心肌梗死风险危险降低42%络活喜显著降低高血压伴2型糖尿病肾病患者心肌梗死相对风险达42%NEnglJMed.2001,345:851-602003IDNT本文档共32页；当前第19页；编辑于星期二\23点23分ASCOT-BPLA发表结果(Lancet杂志)ASCOT-糖尿病亚组发表结果(Hypertension杂志)2005年2008年研究进程比较络活喜±ACEIVS阿替洛尔±利尿剂对高血压伴2型糖尿病患者的作用欧洲最大的高血压研究糖尿病亚组本文档共32页；当前第20页；编辑于星期二\23点23分糖尿病亚组研究设计DahlofB,SeverP,etal.Lancet.2005;366:895-906.阿替洛尔100mg络活喜10mg+培哚普利4-8mg阿替洛尔100mg+苄氟噻嗪1.25-2.5mg络活喜5mg络活喜10mg络活喜10mg+培哚普利8mg+多沙唑嗪GITS4-8mg阿替洛尔50mg阿替洛尔100mg+苄氟噻嗪2.5mg+多沙唑嗪GITS4-8mg糖尿病患者5137例降压至<130/80(DM)2565例2572例本文档共32页；当前第21页；编辑于星期二\23点23分HR=0.86(0.76-0.98)P=0.02610.01.02.03.04.05.020.015.010.05.0络活喜为基础治疗

显著降低糖尿病亚组患者心血管风险患者人数络活喜组阿替洛尔组256524422341224321621833257224482347222421131793时间(年)阿替洛尔±利尿剂络活喜±ACEI总心血管事件及操作发生率(%)危险降低14%JournalofHypertension2008,26:2103–2111本文档共32页；当前第22页；编辑于星期二\23点23分络活喜为基础治疗

显著降低糖尿病亚组患者各心血管终点事件总的心血管事件和介入致死和非致死性卒中非致死性卒中其他血管重建术外周动脉疾病14%25%29%48%102030405060057%P=0.026P=0.031P=0.017P=0.004P=0.0003心血管风险降低比率(%)JournalofHypertension2008,26:2103–2111本文档共32页；当前第23页；编辑于星期二\23点23分收缩期高血压患者联合治疗防止心血管事件AvoidingCardiovascularEventsthroughCOMbinationTherapyinPatientsLIvingwithSystolicHypertensionKennethJamerson,etal.NEnglJMed2008;359:2417-28.本文档共32页；当前第24页；编辑于星期二\23点23分研究设计*Beta受体阻滞剂;alpha受体阻滞剂;可乐定;(襻利尿剂).添加降压药*14DaysDay1Month1Month2Year5Month3入选络活喜5mg+

贝那普利20mg随机分组贝那普利l40mg+HCTZ12.5mg贝那普利40mg+HCTZ25mg添加降压药*络活喜5mg+贝那普利40mg络活喜

10+

贝那普利40mg贝那普利20mg+HCTZ12.5mg服药至BP<140/90mmHg;糖尿病或肾功受损的患者应BP<130/80JamersonKAetal.AmJHypertens.2003;16(part2)193A2008入选时60%患者合并有糖尿病本文档共32页；当前第25页；编辑于星期二\23点23分主要终点：心血管发病率与死亡率时间(月)累积事件发生率HR(95%CI):0.79(0.68,0.92)ACEI/氢氯噻嗪(n=3468)氨氯地平/ACEI(n=3478)383307P=0.0030.000.020.040.060.080.100.120.1406121824303642危险降低21%络活喜/ACEI组高血压合并糖尿病患者心血管事件风险显著降低达21%2008KennethJamerson,etal.NEnglJMed2008;359:2417-28.络活喜为基础联合方案更多减少高血压合并糖尿病患者心血管事件本文档共32页；当前第26页；编辑于星期二\23点23分2003IDNT2003IDNT络活喜：高血压合并糖尿病患者降压治疗CCB的首选！本文档共32页；当前第27页；编辑于星期二\23点23分更持久降压有效降低中心动脉压和缓降压……更平稳降压更强效降压更多降低心梗更多降低卒中更多降低死亡更多降低冠心病事件…络活喜：

更多心脑获益源自高质量降压本文档共32页；当前第28页；编辑于星期二\23点23分164/95mmHg192575.5年163/92mmHg155/88mmHg146/84mmHg基线血压47281524518102病人数3.2年4.2年5年治疗时间1.JAMA.2002;288:2981-2997.2.JuliusSetal.Lancet2004;363:2022–31.3.BjornDahlofetal.Lancet2005;366:895–906.4.NeilRPoulteretal.Lancet2005;366:907–913.5.Hypertension.2008Feb;51(2):393-8.6.NEnglJMed2008;359:2417-28.

络活喜高质量降压：更强效ALLHATVALUEASCOT-BPLACASE-J-10-17.3-15.2-27.5-25.7-30.0-28.1降压幅度(mmHg)-30-20-100络活喜对照药-11.5＊＊＊＊＊P<0.0001＊＊P<0.001赖诺普利阿替洛尔坎地沙坦-13.7-12.9ACCOMPLISH11506145/80mmHg3年＊＊氢氯噻嗪缬沙坦本文档共32页；当前第29页；编辑于星期二\23点23分头对头对照研究显示，氨氯地平T/P比值显著高于ARB氯沙坦62%55%P<0.05T/P比值氨氯地平氯沙坦Minami,