(1.1.5)-硝酸甘油的前世今生

硝酸甘油是治疗心绞痛的救命药1847年，在意大利的罗马，化学家索布雷罗实验时无意发现：用硝酸和硫酸处理甘油，能得到一种黄色的油状透明液体，他把这种黄色的液体称为硝酸甘油。至于这种物质有什么作用，索布雷罗暂时还没有发现。一天，他把装满浓硝酸和浓硫酸的混合液，直接倒入一大杯甘油中，然后拿着搅拌棒大力搅拌，可就在这时，实验杯“畛’的一声炸了，索布雷罗被炸得脸上、受伤全是血，实验台也毁了。“怎么会突然间爆炸呢？”心有余悸的索布雷罗边养伤边思考这个问题。出于一个化学家的责任感，身体痊愈后，他决定继续探明真相。在事先防护下，索布雷罗和助手又连续试过几次，结果总是发生大爆炸，索布雷罗不敢再试下去了。如果说当今世界上最著名、最权威的科学奖项是什么？很多人的答案恐怕都是「诺贝尔奖」。如果继续追问：诺贝尔一生最大的贡献是什么？大部分人可能会答出炸药这个答案。而其主要的成分就是硝酸甘油，没错，就是你给患者应用的那个东西。大名鼎鼎的诺贝尔因发明了硝酸甘油和硅石混合的炸药，而获得专利成为百万富翁。然而，他本人却因不愿意服用硝酸甘油而耽误了冠心病的治疗。今天，硝酸甘油已经成为预防和治疗冠心病急性发作、心绞痛的主要药物。那么,硝酸甘油是怎样从兵工厂走进制药厂的呢？传说有这样一个故事：19世纪英国有一家生产硝酸甘油炸药的化工厂接连发生怪事：几位平时体壮如牛的工人周末在家休息时接二连三地发生猝死。苏格兰场立即组成调查组进入工厂进行调查。结果发现，原来这些工人早就患有冠心病。但由于平时吸入了硝酸甘油尘粒，结果使心脏冠状血管得以扩张，心肌供血供氧得以增加，故平时未能发现他们有病。他们的死因反而是周末在家里休息时，没能及时吸入硝酸甘油尘粒而发病所致。这一惊人发现立即引起了医药学者的重视。然而传说终究是传说。事实上，在19世纪中期，一位叫布伦顿的英国皇家医学院医生就发现了一种名为亚硝酸戊酯的物质，它可以缓解心绞痛，同时可以降低血压。但是亚硝酸戊酯有一个致命缺陷，就是不能长时间保存。1879年，英国伦敦威斯敏斯特医院的威廉•默雷尔提出将硝酸甘油稀释后就可以转变成一种比较安全的物质，该物质可以用来治疗心绞痛。而一百多年后三位获得1998年诺贝尔医学奖的美国科学家，则发现了硝酸甘油及其他有机硝酸酯的作用机制：释放NO,能够扩张血管平滑肌使血管舒张从而有利于血液循环，对心血管系统产生益处。说到用法，硝酸甘油最常见的用法就是舌下含服了，0.5~0.6mg/次，一般连用不超过3次，每次相隔5min。舌下含服时对体位亦有要求，建议患者坐位或倚靠墙蹲下（松开腰带），以防直立性低血压而致摔倒。而静脉滴注可即刻起效，剂量大约为10ug/min,可酌情逐渐增加剂量，每5~10min增加5~10ug。由于硝酸甘油静滴起效快，作用撤退也快。实际工作中，有人建议在实时血压监测下先快进，控制血压、症状后再慢调维持。还有人发现硝酸甘油静脉滴注24-48h后会出现药效减弱和失效的现象，这又是为什么呢？正如前文所说，硝酸甘油的根本机制是释放NO,而NO需与鸟甘酸环化酶作用，引起血管扩张。而机体不会一直保持这种血槽满格的状态，总是需要一段时间空白期（大约8小时）来产生鸟甘酸环化酶。硝酸酯类也一样通过鸟昔酸环化酶起作用，所以还有消心痛10mgtidpo＞消心痛10mgqnpo,也是为了留有空白期，所以这样的给药方式是合理的。而有些医生，白天静滴硝酸酯类药物，睡前口服长效硝酸酯类（伊姆多、异乐定等），并没有空白期，其实是是不合理的。好了，说了这么多关于硝酸甘油