脑卒中后癫痫

脑卒中后癫痫第一页，共五十八页，编辑于2023年，星期二概述自1864年Jackson首次报道脑血管疾病与癫痫的关系以来,人类已认识到脑血管疾病,特别是脑卒中是癫痫最为常见的病因之一。脑卒中病程中的各种类型癫痫发作特别是强直-阵挛发作持续状态对患者的病程进展和预后存在不良影响。因此,在临床工作中脑卒中与癫痫,应给予足够的关注和重视。第二页，共五十八页，编辑于2023年，星期二概述最近的研究表明，与对照组相比，60岁之后首次出现癫痫发作且既往无卒中病史的患者随后发生卒中的相对危险比为2.89（95%CI：2.45–3.41；P<0.0001）。这个结果支持了老年人中的癫痫发作可能是其他潜在脑血管疾病的早期表现的假说。卒中后癫痫发作是否增加脑梗死再发的风险仍然是一个有待解决的问题。第三页，共五十八页，编辑于2023年，星期二定义脑卒中后癫痫又称卒中后癫痫(post-strokeepilepsy)，是指脑卒中前无癫痫病史,在脑卒中后一定时间内出现的癫痫发作并排除脑部和其它代谢性病变,一般脑电监测到的痫性放电与脑卒中部位具有一致性。post-strokeseizurestroke-relatedseizure

MyintPK,etal·Post-strokeseizureandpost-strokeepilepsy·PostgradmedJ,2006,82:568-572·第四页，共五十八页，编辑于2023年，星期二分类ILAE1981:Seizuresinthefirstweekofstroke:“earlyseizure”Afterthefirstweek:“lateseizure”国内认为以2周为界限：≤2周：卒中后早期癫痫发作＞2周：卒中后迟发性癫痫发作第五页，共五十八页，编辑于2023年，星期二分类将脑卒中后癫痫进行早发性和迟发性分类,因其根本的原因是两者的预后不同。绝大部分早发性痫性发作随着原发病的缓解和病程的进展会自动缓解,而迟发性则绝大多数会反复发作,且需要抗癫痫药物(AEDs)的长期干预。一项2021例的随访观察,有9%在卒中后4周内出现痫性发作,进行为期2年的随访,只有3%的患者最终反复发作成为癫痫。因此,早发性癫痫准确的表述应以脑卒中后早发性痫性发作更为恰当。4周后出现的癫痫发作,绝大部分会反复发作,所以,对卒中后迟发性癫痫定义的争议不多。BladinCF,etal·SeizuresafterStroke:aprospectivemulticenterstudy·Archneurol,2000,57:1617-22·HesdorfferDC,etal.Isafirstacutesymptomaticseizureepilepsy?Mortalityandriskforrecurrentseizure.Epilepsia,2009;50(5):1102-8.第六页，共五十八页，编辑于2023年，星期二发生率卒中后癫痫占所有癫痫患者的11%，癫痫持续状态患者的22%，老年新诊断癫痫患者的55%（Camilo2004;Delorenzo1996;Herman2002）2010中国急性缺血性卒中诊治指南早发性2%-33%晚发性3%-67%不同的流行病学调查对卒中后癫痫的发生率报告不同SoEL,AnnegersJF,HauserWA,O’BrienPC,WhishnantJP.Population-basedstudyofseizuredisordersaftercerebralinfarction.Neurology1996;46:350–355.第七页，共五十八页，编辑于2023年，星期二发生率不同的原因观察病例中卒中类型所占的比例不同。病人因意识及言语障碍，致使某些类型的癫痫可能被漏诊，卒中后癫痫的实际发生率可能要比所报道的高。随访中无法排除其它因素所致的癫痫发作。国内外研究卒中后癫痫的方法不同，国外偏重于研究卒中后痫性发作和癫痫，并将二者分为两个问题来探讨，国内偏重于探讨卒中后癫痫的发病率。国外研究以前瞻性研究为主，范围以街区或城市的前瞻性研究，而国内研究则主要以院内资料的回顾性研究，主要是以医院为核心的层级单位的回顾。第八页，共五十八页，编辑于2023年，星期二危险因素So等进行了社区对照研究，对1897例急性卒中患者随访9个月，回归分析发现，出血性卒中并发癫痫是缺血性卒中的2倍。Kammersgaard&Olsen对1197例连续住院的卒中患者进行了7年的随访，发现出血性卒中易于并发癫痫(OR3.3;95%CI1.3-8.6)，有早期癫痫发作者，迟发性癫痫发作的发生率明显提高（OR4.5;95%CI1.3-16.0）。SoEL,AnnegersJF,HauserWA,O’BrienPC,WhishnantJP.Population-basedstudyofseizuredisordersaftercerebralinfarction.Neurology1996;46:350–355.KammersgaardLP,OlsenTS.PoststrokeepilepsyintheCopenhagenstrokestudy:incidenceandpredictors.JStrokeCerebrovascDis.2005;14(5):210-4.第九页，共五十八页，编辑于2023年，星期二危险因素第一次迟发性癫痫发作后发生第二次癫痫发作的风险为54-66%，这一数字在第一次早发性癫痫发作后约为43%。第十页，共五十八页，编辑于2023年，星期二高危因素脑内出血蛛网膜下腔出血皮层受累（出现转换）大范围神经元损伤（多脑叶受累）年龄：35%(aged35–64years)vs67%(olderthan65years)男性？--2：1心血管栓子脱落所致脑梗伴有残疾的卒中患者AlbertiA,etal.Earlyseizuresinpatientswithacutestroke:frequency,predictivefactors,andeffectonoutcome.VascHealthRisManag,2008,4(3):715-20LeoneMA,etal.Riskfactorsforafirstepilepticseizureafterstroke:acasecontrolstudy.JNeurolSci,2009;277(1-2):138-42.HauserWA,AnnegersJF,KurlandLT.IncidenceofepilepsyandunprovokedseizuresinRochester,Minnesota:1935–1984.Epilepsia1993;34:453–468.第十一页，共五十八页，编辑于2023年，星期二高危因素1710patientsweretreatedwithacutestroke94patientswithpost-strokeseizure(5.5%)MCA：80%PCA：15%ACA：5%早发性癫痫：8.5%(in15days)晚发性癫痫：91.5%(over15days)BorcsikLászló,DiószeghyPéter.Epilepticseizuresafterstroke.ClinNeurosci/IdeggySzle2006;59(5–6):201–215.第十二页，共五十八页，编辑于2023年，星期二高危因素静脉梗塞引起的癫痫发作较动脉梗塞要少得多,但常在妇女妊娠和产褥期引起各种类型的顽固性癫痫发作妊娠尤其是产后妇女2周内出现部分性发作和继发全面性发作,伴昏睡或嗜睡者,要考虑皮层静脉血栓形成的可能血管畸形CAACADASILFerroJM,etal.Earlyseizuresincerebralveinandduralsinusthrombosis:riskfactorsandroleofantiepileptics.Stroke,2008,39(4):1152-8.第十三页，共五十八页，编辑于2023年，星期二高危因素卒中前病史卒中前痴呆患者脑梗死后发生迟发性癫痫发作的风险显著增高。第十四页，共五十八页，编辑于2023年，星期二发生机制缺血缺氧钠泵衰竭钠离子大量内流细胞膜稳定性破坏过渡去极化痫性放电脑梗塞出血后脑血管痉挛畸形血管盗血脑水肿应激致激素水平变化水电解质、酸碱平衡破坏谷氨酸释放BBB损伤含铁血黄素第十五页，共五十八页，编辑于2023年，星期二发生机制病灶周围神经元变性导致膜电位的改变和去极化卒中后囊腔的机械牵拉刺激胶质细胞增生高血糖第十六页，共五十八页，编辑于2023年，星期二痫性发作与卒中类型的关系JournalofClinicalElectroneurophysiology(China),September2005,Vol.14,No.3第十七页，共五十八页，编辑于2023年，星期二HamerHM.Seizuresandepilepsiesafterstroke.Nervenarzt,2009,80(4):405-14.痫性发作与卒中类型的关系第十八页，共五十八页，编辑于2023年，星期二痫性发作与卒中类型及时间的关系BladinCF,AlexandrovAV,BellavanceA,etal.Seizuresafterstroke:aprospectivemulticenterstudy.ArchNeurol.2000;57:1617-1622Kaplan-Meier生存曲线第十九页，共五十八页，编辑于2023年，星期二痫性发作与卒中部位的关系Faught研究：壳核和丘脑出血很少引起癫痫发作，脑叶出血常并发癫痫：颞叶41%，顶叶41%，枕叶22%，额叶12%，岛叶10%小脑及脑干出血极少继发癫痫AVM及动脉瘤破裂引起的皮层型脑出血极易伴发早期癫痫Berger研究：排除中风类型的影响，病灶大者并发癫痫的比例明显高于病灶小者FaughtE,etal.Neurology,1989,39:1089BergerAR,etal.Neurology,1988,38:1363第二十页，共五十八页，编辑于2023年，星期二BasilarArteryOcclusionPresentingasa

Tonic-ClonicSeizureAviGadothMDandHenHallevi.lIMAJ•2011,13:314Israe

第二十一页，共五十八页，编辑于2023年，星期二ConvulsiveMovementsinBilateralParamedianThalamic

andMidbrainInfarctionNeurol2011;3:289–293Japan第二十二页，共五十八页，编辑于2023年，星期二痫性发作与卒中时间的关系许多研究对痫性发作“早期”和“晚期”进行了区分，早期痫性发作为卒中后1周至1个月不等，大多数研究采用2周。一般认为，早期痫性发作高峰在卒中后最初24h内。Sung和Chu的研究认为血栓性卒中后痫性发作的时间分布呈双峰，第1峰在2周内，第2峰在6个月至12个月。出血性卒中相关性痫性发作高峰在卒中后1个月。早期痫性发作发生率占全部卒中后痫性发作的13%-60%。总的来说，73%发生在第1年内，只有2%发生在梗死2年后。第二十三页，共五十八页，编辑于2023年，星期二痫性发作与卒中时间的关系BladinCF,AlexandrovAV,BellavanceA,etal.Seizuresafterstroke:aprospectivemulticenterstudy.ArchNeurol.2000;57:1617-16221897patientsavailableforanalysis.Duringthestudy,seizuresoccurredin168patients(8.9%),including140(8.6%)of1632withischemicstrokeand28(10.6%)of265withhemorrhagicstroke.第二十四页，共五十八页，编辑于2023年，星期二Seizuresin24hours第二十五页，共五十八页，编辑于2023年，星期二发作类型国内数据：单纯部分性发作：61%部分继发全面性发作：28%癫痫持续状态：9%国际研究：部分性发作占42%-89%复杂部分性发作占3%-14.3%癫痫状态占4%-10%迟发性癫痫中则以全身强直-阵挛性发作多见第二十六页，共五十八页，编辑于2023年，星期二发作类型癫痫持续状态卒中人群的1%卒中后癫痫的10%DeReuckJ,VanMaeleG.Statusepilepticusinstrokepatients.EurNeurol,2009;62(3):171-5

.第二十七页，共五十八页，编辑于2023年，星期二临床表现癫痫，失神及精神运动性发作极少见早发性癫痫发作形式单一，晚发性复杂不同程度的肢体活动障碍不全或完全性运动性失语偏身或单肢感觉减退BergesS,MoulinT,BergerE,etal.Seizuresandepilepsyfollowingstrokes:recurrencefactors.EurNeurol.2000;43(1):3-8.第二十八页，共五十八页，编辑于2023年，星期二临床表现加拿大多中心logistic回归研究2003-2005年5022例:缺血性卒中4083例(81.2%)，出血性卒中939例(18.7%)死亡率：30天36.2%vs16.8%P＜0.00011年后48.6%vs27.7%P＜0.001神经功能损害严重CNS5.2±0.3vs7.5±0.05P＜0.0001住院时间延长22.6±2.6vs16.3±0.3P＜0.0001残疾(出院Rankin评分)4.41vs3.15P=0.0001医疗资源消耗严重BurneoJG,etal.Impactofseizuresonmorbidityandmortalityafterstroke:aCanadianmulti-centrecohortstudy.EuropeanJournalofNeurology,2010,17:52–8第二十九页，共五十八页，编辑于2023年，星期二诊断临床表现脑电图：78%呈局灶行棘波者临床有痫性发作；呈局灶性慢波、弥散性慢波和EEG正常的患者癫痫发作的风险分别为20%、10%和5%神经影像学：皮层受累是癫痫发生的高危因素排除其它可能导致癫痫发作的因素：基础疾病、致痫药物、撤药反应（如苯二氮卓类）、代谢紊乱（如血糖异常）第三十页，共五十八页，编辑于2023年，星期二脑电图Generalizedslowwaves:39.0%Focalslowing:19.5%Focalsharpandslowwaves:9.8%Focalspikes&slowwaves:4.9%Focalsharpwaves:4.9%Focalspikewaves:2.4%PLEDS:2.4%NormalEEG17.1%MaimoonaSiddiqui,UroojYaqoob,AsiaBano,etal.EEGfindingsinpoststrokeseizures:anobservationalstudy.PakJMedSci,2008.24(3):386-389.23.4%10%20%100%5%78%第三十一页，共五十八页，编辑于2023年，星期二第三十二页，共五十八页，编辑于2023年，星期二EEG---PLEDSilvermanIE，RestrepoL,.MathewsG.PoststrokeSeizures.ArchNeurol.2002;59:195-202第三十三页，共五十八页，编辑于2023年，星期二SubacuteSeizureIncidenceinThrombolysis-treatedIschemicStrokePatientsCanada

Of400eligiblepatients,4%developedpost-strokeseizures:62.5%withinoneweek(early)and37.5%after1

weekbutwithinthehospitalstay(late).Atrialfibrillationwasmorecommoninthosewith(56.3%)thanwithout(36.1%)seizures(P

=

0.04).Deathduringadmissionwasmorelikelyinthosewhosustainedseizures(37.5%)comparedtothosewithoutseizures(17.6%)(P

=

0.03).CouillardP,etal.NeurocritCare.2011Dec13.[Epubaheadofprint]第三十四页，共五十八页，编辑于2023年，星期二Antidepressantuseandriskofadverseoutcomesinolderpeople:populationbasedcohortstudyUK54,038(89.0%)patientsreceivedatleastoneprescriptionforanantidepressantduringfollow-up.epilepsy/seizures(2.24,1.60to3.15)TrazodoneMirtazapineVenlafaxineCouplandC,etal.BMJ,2011,2:343第三十五页，共五十八页，编辑于2023年，星期二神经外科颈动脉内膜切除术痫性发作是颈动脉内膜切除术围手术期并发症，发生率为0.4%-1%，显著低于卒中后的发生率。病理生理机制：①手术部位的栓子引起皮质缺血性梗死；②内膜切除导致慢性脑血管自动调节障碍，突然变化的结果引起局部的高灌注，局部痫性发作阈值可能减低。第三十六页，共五十八页，编辑于2023年，星期二第三十七页，共五十八页，编辑于2023年，星期二再灌注损伤诱发癫痫持续状态SilvermanIE，RestrepoL,.MathewsG.PoststrokeSeizures.ArchNeurol.2002;59:195-202第三十八页，共五十八页，编辑于2023年，星期二Carotidarterystenting:Seizuresarerelatedpredominantlytohypoperfusionandalsooccurin1%ofcases.第三十九页，共五十八页，编辑于2023年，星期二Higherincidenceofin-hospitalcomplicationsinpatientswithclippedversuscoiledrupturedintracranialaneurysms.Ofthe931patients,548(59%)wereclippedand383(41%)coiled.Comparedwithpatientswithcoiledaneurysms,patientswithclippedaneurysmshadahigherincidenceofin-hospitalcomplications(37.2%versus24.5%ofpatients;P<0.0001).Higherincidenceswereobservedforseizure(P=0.01).VergouwenMD,etal.Stroke,2011;42(11):3093-8.第四十页，共五十八页，编辑于2023年，星期二治疗《中国脑血管病防治指南》卒中需紧急处理的情况：严重高颅压消化道出血癫痫血糖异常发热第四十一页，共五十八页，编辑于2023年，星期二治疗治疗时机是否应在首次卒中后癫痫发作开始AEDs治疗?药物选择

哪种AEDs最适合卒中患者?何时停药

2年？第四十二页，共五十八页，编辑于2023年，星期二治疗到目前为止，尚没有针对卒中后癫痫发作和癫痫症患者抗癫痫治疗的最佳时机和类型进行的专门评述。首次或第二次卒中后癫痫发作后开始抗癫痫药物（AEDs）治疗的决定应个体化，主要取决于首次癫痫发作对功能的影响以及患者的优先选择。卒中后癫痫的发作频率以及预测因素（卒中部位、亚型和严重性）对于决定一名卒中患者何时接受抗癫痫治疗是很重要的。RyvlinP,MontavontA,NighoghossianN.Neurlology2006;67(S4):S3–S9第四十三页，共五十八页，编辑于2023年，星期二2008

ESO卒中并发症的处理预防性的抗惊厥治疗并无效果。卒中发生时有痫性发作的患者，如果神经功能缺损与急性脑缺血有关，可以静脉使用rtPA(IV类证据，优良临床实践)。2009年未更新第四十四页，共五十八页，编辑于2023年，星期二2009AHA/ASA动脉瘤性SAH的治疗指南20%以上的SAH患者伴有癫痫,通常发生在出血后24h内。可在SAH后的超急性期,对患者预防性应用抗惊厥药(Ⅱb类，B级证据)。不推荐对患者长期使用抗惊厥药(Ⅲ类，B级证据)。但若患者有以下危险因素,如大脑中动脉瘤、脑实质内血肿、脑梗死以及高血压史等则可考虑使用抗惊厥药(Ⅱb类，B级证据)。第四十五页，共五十八页，编辑于2023年，星期二2011AHA/ASA脑静脉血栓形成指南对于有幕上脑实质损伤且出现痫性发作一次的CVT患者，推荐尽早启动抗癫痫治疗并持续一段时间，以预防癫痫进一步发展（Ⅰ，B）。对于无幕上脑实质损伤，有痫性发作过一次的CVT患者，推荐尽早启动抗癫痫治疗并持续一段时间，可能预防癫痫进一步发展（Ⅱa，C）。对于无癫痫的CVT患者，不推荐行常规抗癫痫治疗（Ⅲ，C）。第四十六页，共五十八页，编辑于2023年，星期二2011AHA/ASA脑出血指南有临床发作的痫样发作需要抗癫痫治疗(Ⅰ级推荐，A级证据)；(Revisedfromthepreviousguideline)精神状态的改变伴EEG癫痫波的患者，应给予抗癫痫治疗(Ⅲ级推荐，C级证据)；不推荐预防性抗癫痫治疗(Ⅱ级推荐，B级证据)；(Newrecommendation)卒中后2~3个月再次发生的痫样发作，按癫痫的常规治疗进行长期药物治疗(Ⅳ级推荐，D级证据)。第四十七页，共五十八页，编辑于2023年，星期二药物一级与二级预防2010年系统综述评价AEDs预防卒中后癫痫的疗效检索并分析1950－2009年随机对照研究的数据评价药物对卒中后癫痫的预防作用KwanJ,WoodE.Antiepilepticdrugsfortheprimaryandsecondarypreventionofseizuresafterstroke.CochraneDatabaseSystRev,2010,(1):CD005398.第四十八页，共五十八页，编辑于2023年，星期二药物一级与二级预防没有随机对照研究评价AEDs与安慰剂比较对预防卒中后癫痫的疗效有三项RCT评价不同药物之间对卒中后癫痫的二级预防的疗效：

一项在老年患者（meanage72）中的研究评价CBZ，LTG

(lamotrigine)，GPB(gabapentin)的疗效

SANAD研究一项卒中后癫痫的LTG与CBZ的随机对照研究第四十九页，共五十八页，编辑于2023年，星期二三项RCT评价目前仍没有充分的证据支持常规应用AEDs用于一级及二级预防卒中后癫痫。第五十页，共五十八页，编辑于2023年，星期二2011荷兰随机对照安慰剂试验卒中7天内口服左乙拉西坦1500mg/d，3个月结论：预防卒中后癫痫不可行入组率低：Only16patientswereincludedinthistrial.癫痫发作的评估、合并用药、出院后治疗、药物不良反应vanTuijlJH,etal.Earlytreatmentafterstrokeforthepreventionoflateepilepticseizures:areportontheproblemsperformingarandomisedplacebo-controlleddouble-blindtrialaimedatanti-epileptogenesis.Seizure,2011,20(4):285-91.

第五十一页，共五十八页，编辑于2023年，星期二预防积极对脑血管疾病进行一级、二级预防以降低脑卒中发病率是预防脑卒中后癫痫最有效的措施（2010中国急性缺血性卒中诊治指南）Gilad等进行回顾性分析，发现缺血性卒中早期癫痫发作接受2年治疗的患者癫痫再发的风险下降，但停止治疗后癫痫风险与未接受治疗的患者比较无显著差异。GiladR,LamplY,EschelY,SadehM.Antiepileptictreatmentinpatientswithearlypostischemicstrokeseizures:aretrospectivestudy.CerebrovascDis2001;12:39–43.第五十二页，共五十八页，编辑于2023年，星期二Effectsofepilepsyandselectedantiepilepticdrugsonriskofmyocardialinfarction,stroke,anddeathinpatientswithorwithoutpreviousstroke:anationwidecohortstudyDenmarkComparedwithCarbamazepinemonotherapy：Valproatewithadecreasedriskofstroke(HR,0.86;95%CI,0.76-0.96)Oxcarbazepinewithincreasedriskofstroke(HR,1.21;95%CI,1.10-1.34)Phenobarbitalwithincreasedriskofcardiovasculardeath(HR,1.08;95%CI,1.00-1.17).OlesenJB,etal.PharmacoepidemiolDrugSaf,2011,20(9):964-71.第五十三页，共五十八页，编辑于2023年，星期二AEDs选择的影响因素几项研究结果共同表明，大部分第一代AEDs（尤其是苯妥英）并不是卒中患者最适合的治疗选择，因为它们可能对功能恢复和骨骼健康带来有害影响，药代动力学特点不理想，与抗凝药或水杨酸盐类药物存在相互作用，耐受性欠佳，并且缺少针对老年患者的A级证据。AEDs药物影