胃蛋白酶原PG临床应用及意义

胃蛋白酶原PG临床应用及意义第一页，共三十七页，编辑于2023年，星期一一、胃蛋白酶原的特性二、萎缩性胃炎三、胃癌的筛查四、胃蛋白酶原I/II临床应用第二页，共三十七页，编辑于2023年，星期一一、胃蛋白酶原的特性

（pepsinogen）胃蛋白酶原有Ⅰ型和Ⅱ型两种胃蛋白酶原在pH﹤5.0时活化为胃蛋白酶（pepsin）第三页，共三十七页，编辑于2023年，星期一胃蛋白酶原I/II（PGI/II）分泌部位PGⅠ是胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌;PGⅡ除主细胞和颈粘液细胞分泌外，幽门腺和十二指肠腺亦可产生.1.贲门腺部位 2.胃底腺部位3.幽门腺部位 4.十二指肠腺部位分泌胃蛋白酶原Ⅰ分泌胃蛋白酶原Ⅱ1、2、3、4分泌胃蛋白酶原Ⅱ2分泌胃蛋白酶原Ⅰ1.贲门腺部位 2.胃底腺部位3.幽门腺部位 4.十二指肠腺部位第四页，共三十七页，编辑于2023年，星期一PGI&PGII第五页，共三十七页，编辑于2023年，星期一胃蛋白酶原I/II(PGI/II)PGI是检测胃泌酸腺(胃底腺)细胞功能的指针，胃酸分泌增多PGI升高，胃酸分泌减少或胃粘膜腺体萎缩PGI降低；PGII与胃底粘膜病变的相关性较大(相对于胃窦粘膜)，其升高与胃底腺管萎缩、肠上皮化生或假幽门腺化生、异型增生有关；PGI/II比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关.第六页，共三十七页，编辑于2023年，星期一不同胃炎中的PGI/II含量及原因PGIPGIIPGI/PGII原因解释浅表性胃炎由于胃体胃窦炎症刺激、胃底腺PGI/II释放均增加慢性轻-中度萎缩性胃炎正常虽然主细胞数量减少，但由于周围炎症刺激，主细胞持续释放PGI入血的量增加，故PGI正常由于胃窦炎症、幽门腺增生及肠化生，使PGII产生增多慢性重度萎缩性胃炎正常

由于胃底腺大量丧失，代之以假幽门腺化生第七页，共三十七页，编辑于2023年，星期一二、慢性萎缩性胃炎

（chronicatrophicgastritis）定义：当胃黏膜发生萎缩并伴有肠化生时,则称为慢性萎缩性胃炎。第八页，共三十七页，编辑于2023年，星期一慢性萎缩性胃炎的组织病理学胃黏膜萎缩:胃黏膜固有的腺体(幽门腺或泌酸腺)数量减少甚至消失炎症:黏膜层以淋巴细胞和浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润纤维组织增生肠化生:胃固有腺体为肠腺样腺体所代替第九页，共三十七页，编辑于2023年，星期一假幽门腺化生胃体部或胃底部的腺体壁细胞和主细胞消失,为类似幽门腺的黏液分泌细胞所取代是区别肠化生的另一种化生。第十页，共三十七页，编辑于2023年，星期一慢性萎缩性胃炎的胃镜所见胃黏膜由正常的橘红色变为灰色或灰绿色胃黏膜表面呈细颗粒状黏膜下血管显露黏膜皱襞变浅第十一页，共三十七页，编辑于2023年，星期一慢性胃炎进一步发展胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的过程中发生发育异常,可形成异型增生(dysplasia),表现为形态异型性和腺体结构的紊乱异型增生是胃癌的癌前病变第十二页，共三十七页，编辑于2023年，星期一慢性萎缩性胃炎(CAG)的癌变率大量流行病学、病理学和临床证据表明，慢性萎缩性胃炎(CAG)患者的胃癌发病危险增高并且其患病率又与胃癌死亡率强相关萎缩性胃炎每年的癌变率约为0.5%-1%

第十三页，共三十七页，编辑于2023年，星期一胃癌的形成过程正常的胃粘膜healthystomachmucosa

浅表性胃炎superficialgastritis

萎缩性胃炎atrophicgastritis异型增生dysplasia胃癌gastriccarcinoma

胃螺旋杆菌感染

利用胃蛋白酶原(PG)法进行筛查

第十四页，共三十七页，编辑于2023年，星期一胃癌的国内状况2006.12卫生部主办的“中国健康激励计划”消息表明：中国每年新发胃癌患者40万人、死亡人数达30万人，死亡人数在所有癌症中居首位胃癌已呈现年轻化趋势，在胃癌患者中，30岁以下年轻人的比例由上世纪70年代的1.7%升至当前的3.3%第十五页，共三十七页，编辑于2023年，星期一胃癌的国内状况据权威调查数据显示，中国是胃癌的高发区，患病率和死亡率超过世界平均水平的两倍。近年来，虽然城市人口胃癌的患病率有所下降，但农村人口患胃癌的人数大幅增加。在过去十几年里，上升了25%以上。由此可见,胃癌在相当长一段时间内仍是危害人类的主要恶性肿瘤第十六页，共三十七页，编辑于2023年，星期一胃癌的早诊及早治临床研究发现，始发阶段的小胃癌、微小胃癌10年存活率可达100%，而晚期胃癌患者术后5年生存率仅为20%。因此，胃癌早期诊断，早期治疗非常重要。第十七页，共三十七页，编辑于2023年，星期一三、筛查胃癌的方法（screeningtest）X线-气钡双重对比造影：日本学者白壁彦夫1950年创建X线-气钡双重对比造影方法，结合纤维胃镜检查（X线－胃镜筛查方案）。Samloff于1982年建立了PGI/II放射免疫分析方法（RIA），许多研究将其作为胃癌的初筛手段。中国医科大学袁媛教授目前建立了适于国内推广的胃癌优化筛检方案：以胃蛋白酶原含量检测为核心的“血清学检测”与“胃黏膜活检”两轮筛检方案。第十八页，共三十七页，编辑于2023年，星期一1、胃蛋白酶原法(PG法)

(pepsinogenmethod)定义利用慢性萎缩性胃炎和胃癌间，以及胃蛋白酶原值和慢性萎缩性胃炎间的相关关系，以PGⅠ值及PGⅠ/Ⅱ比为指标，监测进展期萎缩性胃炎这一胃癌高危人群，从而将其应用于对胃癌的检诊，该方法即胃蛋白酶原法(PG法)。

征岛雅彦等.综合临床2005,54(4);1425第十九页，共三十七页，编辑于2023年，星期一PG法筛检胃癌

血清胃蛋白酶原是萎缩性胃炎的标志物(biomarkersofatrophicgastritis)，虽不是真正意义上的肿瘤标志物，但由于萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变，所以把PG法阳性者作为胃癌高危人群加以筛检这一方法，已被应用于对胃癌的检诊。

征岛雅彦等.综合临床2005,54(4);1425第二十页，共三十七页，编辑于2023年，星期一胃癌普查的初筛指标PG法的优势联合测定血清PGI和PGI/II比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎缩性胃炎/肠化乃至胃癌的合适、可靠的无创性试验(non-invasiveassays)优点①胃癌检出率高于X线检查者2倍以上.②操作简便③病人耐受好④费用低⑤快速等优点第二十一页，共三十七页，编辑于2023年，星期一利用血液检查进行胃癌筛查的好处简便易行，容易增加到常规生化检查中检查前，检查后无不良，不适反应

因不使用X线，保证孕妇的安全

ray第二十二页，共三十七页，编辑于2023年，星期一胃蛋白酶原I/II样本PGI/PGII没有日内变化和季节变化，不受饮食的影响，个体有较稳定的值PGI/PGII受质子泵抑制剂、H2受体抑制剂的影响，故检测PG时有必要确认有无上述药物的服用史样本推荐使用血清第二十三页，共三十七页，编辑于2023年，星期一PG法与X线检测比较

－袁媛九五计划结果X线钡餐造影PG法受检总人数

26931745

筛出应胃镜检查者

2204399符合胃癌诊断者

417检出率

0.18％4.2％胃镜查出胃癌的例数

3032与胃镜符合率

13.3％53.13％Cut-off值PGI≤70并PGI/PGII≤3.0第二十四页，共三十七页，编辑于2023年，星期一CamparisonofsensitivitybetweenPepsinogentestandIndirectXraytest

PgtestindirectXraytestGC+

2915GC-

923Sensitivity

76%39%GC:Gastriccancerpresent(+)orabsent(-)Pepsinogentestcriteria:PGⅠ≤70andPGⅠ/Ⅱ≤3.0第二十五页，共三十七页，编辑于2023年，星期一GastroPanel与组织活检的比较GastroPanel

HistologyHealthystomachDiseasedstomachTotalmucosamucosaHealthystomachmucosa

53760Diseasedstomachmucosa

399102Total

56106162Accuracy:94%;Sensitivity:95%;Specificity:93%;WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-859第二十六页，共三十七页，编辑于2023年，星期一2、胃蛋白酶原和幽门螺杆菌同时检测的意义

检查胃的健康状况,接受诊断二年后胃癌的发现率

Hpylori（＋）

Hpylori（－）Pｇ（＋）14/967

Pｇ（－）3/17550/823

健康胃粘膜/低危人群：

0%应注意消化道溃疡：

0.17%因胃腺萎缩/胃腺瘤/增生性息肉瘤引起的胃癌

/高危人群

：1.45%

⇒需要定期进行胃镜检查

第二十七页，共三十七页，编辑于2023年，星期一ComparisonbetweenJapanesePepsinogentestandbiopsyhistology

AG+AG-TotalPgtest+

9615Pgtest-

11136147Total

20142162Accuracy:90%;Sensitivity:45%;Specificity:96%;AG:Atrophicgastritispresent(+)orabsent(-)Note:Cut-offs:Pg≤30μg/LandPgⅠ/Ⅱ≤2.0WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-859第二十八页，共三十七页，编辑于2023年，星期一PGI/II在萎缩性胃炎中的判断标准

PGI PGI/II比例阳性的基准值“Mild”criteria ≤70ng/ml并且3.0以下强阳性“Strict”criteria≤30ng/ml并且2.0以下疑似阳性

≤40ng/ml或者2.5以下第二十九页，共三十七页，编辑于2023年，星期一实例：日本五年随访的判定标准血清PG值 阳性度PGI>70ng/ml或者PGI/PGII>3.0 （-)正常NormalPGI≤70ng/ml并且PGI/PGII≤3.0（+）轻度萎缩MildatrophyPGI≤50ng/ml并且PGI/PGII≤3.0 （++）中度萎缩ModerateatrophyPGI≤30ng/ml并且PGI/PGII≤2.0 （+++）高度萎缩Advancedatrophy第三十页，共三十七页，编辑于2023年，星期一实例：日本五年随访的调查结果第一年随后4年需做胃镜检查90%阴性者无轻度萎缩（+）者66.8%中度萎缩（++）者76.2%高度萎缩（+++）者91.9%Male:217Female:528第三十一页，共三十七页，编辑于2023年，星期一PG检查间隔

--从五年随访中得到的结论5次判定都相同的结果的比例很高，初次阴性者，随后连续4年的判定结果基本不变，所以第二次检查间隔可为5年。高度阳性者（3+）要立即进行胃镜检查，并且至少每年进行一次胃镜检查。阳性者（+）和中度阳性（2+）者，建议立即进行胃镜检查。如果未发现癌变，在两年后进行下一次的胃蛋白酶原的检查。第三十二页，共三十七页，编辑于2023年，星期一SensitivityandspecificityoftheJapanesepepsinogen

testandGastroPanelexaminationinatrophicgastritis(%)PepsinogentestcriteriaSensitivitySpecificityJapanese-mild

7569Japanese-moderate

65

77Japanese-strict

4596Gastropanel-strict

4