液体制剂生产技术

液体制剂生产技术第一页，共四十一页，编辑于2023年，星期日真溶液型制剂是指药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在液体分散媒中，制成供内服或外用的溶液型制剂，属于均匀分散系。包括有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂。一、真溶液型液体药剂含义第二页，共四十一页，编辑于2023年，星期日特点①药物在分散媒中分散度最大，分散最均匀；

②澄明，可通过半透膜；

③吸收迅速，凑效快；

④分剂量准确。一、真溶液型液体药剂第三页，共四十一页，编辑于2023年，星期日1．加入增溶剂2．加入助溶剂3．制成可溶性盐类4．使用混合溶剂5．引入亲水基团增加药物溶解度的方法一、真溶液型液体药剂第四页，共四十一页，编辑于2023年，星期日难溶性药物当加入第三种物质时，能够增加药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称助溶，第三种物质称助溶剂。常用的助溶剂：①某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠等；②酰胺化合物，如乌拉坦、乙酰胺等；③某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等2．使用助溶剂1．使用增溶剂具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。使用时与被增溶物质直接混合，常用的为非离子型表面活性剂，如吐温-80一、真溶液型液体药剂第五页，共四十一页，编辑于2023年，星期日当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂称为潜溶剂。4．使用混合溶剂3．制成可溶性盐类药物分子中若含有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与其成盐，使成为离子型极性化合物而增溶。一、真溶液型液体药剂第六页，共四十一页，编辑于2023年，星期日5．引入亲水基团将亲水基团引入难溶性药物分子中可增加在水中的溶解度。一、真溶液型液体药剂第七页，共四十一页，编辑于2023年，星期日溶解法制备流程图一、真溶液型液体药剂药物称量溶解包装质量检查滤过第八页，共四十一页，编辑于2023年，星期日取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；液体药物及挥发性药物应最后加入；溶剂应通过滤器加至全量。溶解法操作要点一、真溶液型液体药剂第九页，共四十一页，编辑于2023年，星期日2．稀释法是将高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液加溶剂稀释到治疗浓度范围内的方法。本法适用于浓溶液或易溶性药物的浓贮备液等原料。3．化学反应法是利用化学反应制备溶液的方法。本法适用于原料药物缺乏或不符合医疗要求的情况、如氢氧化钙溶液可用其化学纯品溶解于水制备，也可用氧化钙与水经化学反应制得。一、真溶液型液体药剂第十页，共四十一页，编辑于2023年，星期日例复方碘口服溶液的制备［处方］碘50g碘化钾100g纯化水加至1000ml［制法］取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。［讨论］（1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。（2）概括溶液剂制备的操作步骤。制备的碘溶液的为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然后加入碘溶解一、真溶液型液体药剂——典型品种举例第十一页，共四十一页，编辑于2023年，星期日含义胶体溶液型液体制剂系指高分子化合物或具有胶体微粒的固体药物分散在溶剂中的液体制剂。即高分子溶液和溶胶。胶体溶液型液体制剂生产技术第十二页，共四十一页，编辑于2023年，星期日高分子溶液剂:

高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体药剂。以水为溶剂者，称亲水胶体溶液。溶胶剂:

固体药物微细粒子（1～100nm）分散在水中形成的非均匀分散的液体药剂，又称疏水胶体溶液。分子状态分散均相分散体系热力学稳定固体微粒非均相分散体系热力学不稳定第十三页，共四十一页，编辑于2023年，星期日

1．荷电性因结构中的某些基团解离而带电，具双电层结构。带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸等带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。++++++++++----阿拉伯胶-----

H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-高分子溶液剂的性质第十四页，共四十一页，编辑于2023年，星期日2．渗透压较高3．黏度与分子量高分子溶液是黏稠性流体，粘稠性大小用黏度表示。4．稳定性主要取决于水化作用和荷电。

影响因素第十五页，共四十一页，编辑于2023年，星期日（1）双电层结构和稳定性（2）电学性质具有电泳现象。（3）光学性质具有丁铎尔效应（4）动力学性质有布朗运动。向溶胶剂中加入一定浓度的亲水性高分子溶液，可使溶胶剂具有亲水胶体的性质而增加稳定性，这种胶体称为保护胶体。

溶胶剂的性质第十六页，共四十一页，编辑于2023年，星期日高分子溶液剂的制备均要经过溶胀过程

溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀，这个过程称有限溶胀。

由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。静置即可需搅拌或加热第十七页，共四十一页，编辑于2023年，星期日1．分散法机械分散法胶溶法超声分散法2．凝聚法物理凝聚法化学凝聚法溶胶剂的制备第十八页，共四十一页，编辑于2023年，星期日机械分散法。常采用胶体磨进行制备。药物、分散介质以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中，胶体磨以10000r/min转速高速旋转将药物粉碎成胶体粒子范围。胶溶法。又称解胶法，系使新生的粗粒子重新分散成溶胶粒子的方法。超声分散法。用20000Hz以上超声波所产生的能量使粗分散相粒子分散成溶胶剂的方法。分散法第十九页，共四十一页，编辑于2023年，星期日物理凝聚法：通过改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶的方法。化学凝聚法：借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶的方法。凝聚法第二十页，共四十一页，编辑于2023年，星期日

分散一种液体另一种液体乳剂非均相乳浊液型液体制剂简称乳浊液，又称乳剂，系指两种（或两种以上）互不相溶的液体，其中一种液体以液滴状态分散于另一液体中形成非均匀分散体系的液体制剂。形成液滴的液体称为分散相、内相或非连续相，容纳分散相的另一液体则称为分散介质、外相或连续相。乳浊液型液体制剂生产技术第二十一页，共四十一页，编辑于2023年，星期日根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）。水包油型油包水型分类第二十二页，共四十一页，编辑于2023年，星期日乳化剂的种类、要求与选择具有较强的乳化能力；一定的生理适应能力，无毒，无刺激性；可以口服、外用或注射给药；受各种因素的影响小，稳定性好。乳化剂的基本要求第二十三页，共四十一页，编辑于2023年，星期日乳化剂的种类表面活性剂类天然乳化剂固体粉末类第二十四页，共四十一页，编辑于2023年，星期日表面活性剂类具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。非离子型表面活性剂如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦类毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛。一般HLB值3～8者为W/O型乳化剂，HLB值8～16者为O/W型乳化剂。第二十五页，共四十一页，编辑于2023年，星期日天然乳化剂

多为高分子化合物，具有较强亲水性，能形成O/W型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。宜新鲜配制或加入适宜防腐剂

性质第二十六页，共四十一页，编辑于2023年，星期日常用的天然乳化剂①阿拉伯胶：适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用。②西黄蓍胶：乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用。③明胶：两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用。④磷脂：乳化能力强，精制品可供静脉注射用。第二十七页，共四十一页，编辑于2023年，星期日固体粉末类不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。第二十八页，共四十一页，编辑于2023年，星期日乳化剂的选用原则根据乳剂的类型选择根据乳剂的给药途径选择根据乳化剂性能选择混合乳化剂的选择第二十九页，共四十一页，编辑于2023年，星期日乳剂的稳定性分层絮凝转相合并破裂酸败第三十页，共四十一页，编辑于2023年，星期日

转相某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。

O/W型乳剂W/O型乳剂产生原因：乳化剂的性质改变：

O/W型乳剂中加入氯化钙→W/O型（油酸钙生成）添加反类型的乳化剂：相比的影响：不可逆第三十一页，共四十一页，编辑于2023年，星期日分层（乳析）乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。产生原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。特点：液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律；可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态；外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂。第三十二页，共四十一页，编辑于2023年，星期日絮凝分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。特点：

可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态；液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并破裂第三十三页，共四十一页，编辑于2023年，星期日合并与破裂

乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。特点：不可逆过程虽经振摇也不能恢复成均匀状态第三十四页，共四十一页，编辑于2023年，星期日酸败乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，导致酸败、发霉、变质的现象。添加抗氧剂、防腐剂等，可改善第三十五页，共四十一页，编辑于2023年，星期日胶溶法工艺流程：乳化剂油混合水初乳水乳剂乳化剂水混合油初乳水乳剂湿胶法（水中乳化剂法）干胶法（油中乳化剂法）乳浊液型液体药剂制备方法第三十六页，共四十一页，编辑于2023年，星期日新生皂法植物油碱搅拌或振摇乳剂硬脂酸、油酸等氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等

新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）此法多用于乳膏剂的制备第三十七页，共四十一页，编辑于2023年，星期日

机械法乳匀机乳剂油相水相乳化剂本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。第三十八页，共四十一页，编辑于2023年，星期日液状石蜡乳

【处方】液状石蜡12ml阿拉伯胶4g羟苯乙酯醇溶液（50g/L）0.1ml蒸馏水加至30ml【制法】1.干胶法将阿拉伯胶分次加入液状石蜡中，研匀，加水8ml，研磨至发出噼啪声，即成初乳。再加蒸馏水适量研磨后，加入羟苯乙酯醇溶液，补加蒸馏水至全量，研匀即得。2.湿胶法取8ml蒸馏水置烧杯中，加4g阿拉伯胶粉配成胶浆，置乳钵中，作为水相，再将12ml液状石蜡分次加入水相中，边加边研磨，成初乳，将羟苯乙酯醇溶液加入，最后加水至30ml，研磨均匀即成乳剂。第三十九页，共四十一页，编辑于2023年，星期日

难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。