有机药物制备

有机合成题是高考考查的热点题型，大都以信息给予题的形式出现，如药物的制备等。有机物的合成实质上是官能团的转变，主要利用有机反应规律，据所给原料和条件，采用使有机物的碳链增长或缩短，链状结构变成环状结构，官能团的引入、保护或转换等方法达到合成指定有机物的目的，从而考查学生的综合素质。一、有机合成路线选择的基本要求1、条件合适、操作方便2、原理正确、步骤简单（产率高）3、原料丰富、价格低廉4、产物纯净、污染物少（易分离）二、有机合成题的解题思路1、首先确定要合成的有机物含什么官能团，它属于哪一类有机物。然后对比原料，看是否有官能团的引入、消除、衍变及碳链增减。2、据有机物结构将其划分为“若干部分”，据此确定合成原料——反应物。

CH3COOCH2CH2OOCH33、读懂并利用信息，选择正确的合成步骤。三、有机合成题的常规解题方法1、顺合成法：即正向思维法，从已知原料入手，找出合成所需的中间产物，逐步推向待合成的有机物。其思维程序是：原料中间产物产品2、逆合成法：即采用逆向思维方法，从产品组成、结构、性质入手，逆推出合成该物质的前一步有机物X，若X不是原料，再进一步逆推出X又是如何从另一有机物Y经一步反应而制得，如此至推到题目给定的原料。产物XY原料一步一步3、综合比较法：此法是采用综合思维的方法，将正向思维或逆向推导出的几种合成途径进行比较，从而得出最佳合成路线。四、有机合成相关知识归纳1、官能团的引入：（1）引入羟基——OHa.烯烃与水加成；b.醛、酮与H2加成；c.卤代烃碱性水解；d.酯的水解（2）引入卤原子——Xa.烃与X2取代；b.不饱和烃与HX或X2加成；c.醇与HX取代等。（3）引入双键a.某些醇的消去；b.卤代烃的消去；c.某些醇的催化氧化。2、官能团的消去：a.通过加成消去不饱和键。b.通过消去或氧化或酯化等消去羟基（——OH）c.通过加成或氧化等消去醛基（——CHO）3、官能团的衍变：

根据合成需要（有时题目信息会明示某些衍变途径），可进行有机物的官能团衍变，以使中间物向产物递进。常见的有三种方式。①利用官能团的衍生关系进行衍变，如：伯醇醛羧酸[O]+H2[O]②通过某种化学途径使一个官能团变为两个，如：CH3CH2OHCH2=CH2CH2—CH2CH2—CH2

ClClOHOH消去-H2O加成Cl2水解NaOH③通过某种手段，改变官能团的位置。CH3CH2CH2CH3CHCH3

OHOHCH3CH=CH2CH3CHCH3

Cl消去HCl加成水解例：当自来水中溶有微量苯酚时，若用微量氯气消毒，在阳光中紫外线的催化作用下，苯酚可发生氯代反应和两个分子之间的脱氢反应，生成TCDD。完成由苯酚合成TCDD的反应过程。OOClClClCl问题情景：1763年，一位英国牧师在一篇论文中指出，柳树皮提取物能缓解寒颤病（疟疾）的症状。近一个世纪后，一位苏格兰医生证实了该物质能缓解急性风湿病。后来科学家从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分――水杨酸，并用化学方法进行了大规模的合成。思考：能否以氯苯为原料，合成水杨酸，要求写出合成路线。信息1：水杨酸的结构信息2：氯苯在催化剂及高温、高压条件下发生水解反应；信息3：苯酚可以在适当条件下与二氧化碳反应生成水杨酸。问题：尽管人工合成了水杨酸药物，但是在临床使用过程中发现，此药会严重刺激口腔、食道和胃壁的粘膜。你估计是什么原因？解决措施：到了1898年，德国化学家霍夫曼将水杨酸的羟基乙酰化制得了乙酰水杨酸。

请你根据乙酰水杨酸和水杨酸的结构差异，完成其转化的化学反应？提示：酚羟基很难和羧酸直接发生酯化反应，但可以和有机酸酸酐发生酯化，原理相同。(乙酰水杨酸又名阿司匹林)

阿司匹林是家庭常备药品，它具有解热、消炎、镇痛等功效，是一种有机弱酸，微溶于水，其药效释放快。阿司匹林的功效：

1、治感冒，具有解热镇痛的作用，抗炎抗风湿作用；2、预防心血管系统疾病，防止血栓形成；3、减缓老年人的视力衰退；4、提高免疫功能。

为防止乙酰水杨酸的酸性刺激胃粘膜，药物化学家配置成了乙酰水杨酸钠和乙酰水杨酸钙等以缓减这种刺激作用，这些片剂也成为阿司匹林。合成洗涤剂的主要成分：表面活性剂---洗涤剂能够发挥去污作用的主要物质。由亲油基团和亲水基团两部分构成。

肥皂(C17H35COONa)的去污原理⑴亲水基团-----肥皂结构中－COONa或－COO－是极性基团，极易溶于水，具有亲水性；⑵亲油基团-----肥皂结构中的烃基－R，不溶于水，但极易溶于有机溶剂，具有亲油性质；表面活性剂分类：阴离子表面活性剂、非离子型表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂。洗衣粉的主要成分之一：十二烷基磺酸钠C12H25SO3Na

表面张力和表面活性剂

处于液体表面的分子受内部分子的引力要大于表面外部气体分子对它的作用力，因而促使了液体表面层具有收缩的趋势，与此对应的力称为表面张力。由于表面张力的作用，液体表面总是趋向于尽可能缩小，因此空气中的小液滴往往呈圆球形状。

能使表面张力显著下降的物质就是表面活性剂，它能起到润湿、渗透、分散、乳化和发泡作用。表面活性剂吸附在固体污垢上，可是污垢的附着能力下降，易离开表面进入洗液中。[课堂思考]阅读教材P49，十二烷基苯磺酸钠的合成。（1）写出每步化学方程式，并指出反应类型。（2）通常情况下十二烷基苯磺酸钠具有弱碱性，试解释是什么原因，写出有关离子方程式。问题1：过去的合成洗涤剂中一般含有大量三聚磷酸钠，其作用主要有：软化水，防止金属离子破坏表面活性剂；分散、乳化、胶溶污渍；避免污渍再沉淀，保持被洗物的鲜艳色彩；提供一定的碱性，但是20世纪90年代以来，世界各国先后提出必须生产和使用无磷洗涤剂。请思考为什么？问题2：请分析肥皂和合成洗涤剂各有哪些优缺点？（1）合成洗涤剂适合在硬水中使用，不受水质限制。因为硬水中的Ca2+、Mg2+会与肥皂生成高级脂肪酸钙、镁盐类沉淀，使肥皂丧失去污能力。而合成洗涤剂在硬水中生成钙、镁盐类能够溶于水，不会丧失去污能力。（2）合成洗涤剂去污能力更强，并且适合洗衣机使用。（3）合成洗涤剂的原料便宜。制造肥皂需要消耗大量的油脂，但是油脂是不可再生的；制造合成洗涤剂以石油化工产品为原料，可以节省食用油脂，但石油资源是有限的。（4）合成洗涤剂对温度适应性强（5）肥皂经长时间储存容易变质，合成洗涤剂不易变质。（6）肥皂在自然界能被微生物分解，不会累积污染水源。有些合成洗涤剂很稳定，不会被微生物分解，能积累而污染水源。近年来用直链烃基来代替洗涤剂分子中的支链烃基，具有起家链烃基的洗涤剂能被微生物分解。例：药物菲那西汀的一种合成路线如下：1、反应②中生成的无机物的化学式是____________2、反应③中生成的无机物的化学式是______3、反应⑤的化学方程式是____________________________4、菲那西汀水解的化学方程式是___________________H2SO3(或SO2＋H2O)

Na2SO3

H2OCH2＝CH2＋H2OCH3CH2OH催化剂④2CH3CHO

＋O22CH3COOH催化剂②2CH3CH2OH

＋O22CH3CHO＋2H2O催化剂△③①CH3COOH＋CH3CH2OHCH3COOC2H5＋H2O催化剂△加成反应氧化反应氧化反应酯化反应乙烯乙醇乙酸乙醛乙酸乙酯①②③