中药注射剂合理使用监管

中药注射剂合理使用监管第1页，共47页，2023年，2月20日，星期三1中药注射剂的品种及使用要求中药注射剂安全问题分析我院中药注射剂临床管理分享中药注射剂的基本概念2234主要内容第2页，共47页，2023年，2月20日，星期三

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中药注射剂的概念

指饮片经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。第3页，共47页，2023年，2月20日，星期三以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或复方中药中提取有效物质制成的注射剂称为中药注射剂以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成溶液的灭菌粉末供注入体内的制剂《中药药剂学》《中药注射剂学》

中药注射剂的概念第4页，共47页，2023年，2月20日，星期三中药注射剂的临床分类清热类具有清热解毒功效的中药注射剂占多数，多用于抗细菌和病毒感染。如双黄连注射液、痰热清注射液、热毒宁射液等。第5页，共47页，2023年，2月20日，星期三中药注射剂的临床分类补益类主要用于各类虚证，具有补益作用的中药注射剂。如参麦注射液、生脉注射液、参芪扶正注射液、肾康注射液等。第6页，共47页，2023年，2月20日，星期三理血类主要用于心脑血管疾病，涉及脑卒中、心肌梗死及合并休克、心律失常、冠心病、心绞痛等。如丹参注射液、血塞通注射液、香丹注射液、灯盏花素注射液、脉络宁注射液、丹红注射液、丹香冠心注射液等。中药注射剂的临床分类第7页，共47页，2023年，2月20日，星期三抗肿瘤类对肿瘤的治疗侧重于抑制肿瘤生长和提高机体免疫力两方面，主要用于放化疗的减毒增效，作为抗癌的辅助治疗药，提高患者生存质量。如艾迪注射液、蟾酥注射液、华蟾素注射液、康莱特注射液、消癌平注射液、康艾注射液等。中药注射剂的临床分类第8页，共47页，2023年，2月20日，星期三祛风类主要用于风湿性关节炎。如穿山龙注射液、当归寄生注射液、丁公藤注射液、复方风湿宁注射液、正清风痛宁注射液、祖师麻注射液等。其他如治疗子宫收缩的益母草注射液等。中药注射剂的临床分类第9页，共47页，2023年，2月20日，星期三中国已上市中药注射剂品种分布情况中药注射剂品种数量/种中国医院药学杂志，2015,35（5）

单味药组成的中药注射剂共77个品种，占57.5%。第10页，共47页，2023年，2月20日，星期三卫生部

国家食品药品监督管理局

国家中医药管理局卫医政发〔2008〕71号关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知。附件《中药注射剂临床使用基本原则》第11页，共47页，2023年，2月20日，星期三中药注射剂使用基本原则仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用严格按照药品说明书规定的功能主治使用，辨证施药，禁止超功能主治用药按照药品说明书推荐的剂量、调配要求、给药速度和疗程使用药品，不超剂量、过快滴注和长期连续用药应单独使用，严禁混合配伍，谨慎联合用药。对长期使用的，在每疗程间要有一定的时间间隔加强用药监护，用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟，发现异常，立即停药，采用积极救治措施严格掌握适应症，合理选择给药途径。能口服给药的，不选用注射给药；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药第12页，共47页，2023年，2月20日，星期三遵循主治功效互补及增效减毒原则，符合中医传统配伍理论的要求谨慎联合用药，如确需联合使用时，应谨慎考虑中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题严禁混合配伍，应分开使用。除有特殊说明，中药注射剂不宜两个或两个以上品种同时共用一条通道中药注射剂联合使用原则第13页，共47页，2023年，2月20日，星期三.中成药临床应用基本原则：中西药注射剂联合使用原则考虑药物之间的相互作用，尽可能减少联用药物的种数和剂量，根据临床情况及时调整用药尽可能选择不同的给药途径必须同一途径用药时，应将中西药分开使用，谨慎考虑两种注射剂的使用间隔时间以及药物相互作用，严禁混合配伍第14页，共47页，2023年，2月20日，星期三中药注射剂安全问题

在国家食品药品监督管理局通报的2014年药品不良反应监测年度报告中，中药注射剂成为严重不良反应“重灾区”。2014年，全国药品不良反应监测网共收到14个大类中药注射剂报告10.3万例次；其中严重报告5500余例次，占比为5.3%。监测网收到的所有严重不良反应报告中，排名前20位的中成药均为中药注射剂，排名前5位的品种依次为清开灵注射剂、参麦注射剂、双黄连注射剂、血塞通注射剂、丹参注射剂。临床疗效不良反应第15页，共47页，2023年，2月20日，星期三过敏性体质中药注射剂安全问题药物因素标准控制、提纯等安全性问题是中药注射剂短板未知化学成分增加中药注射剂危险。机体因素临床使用因素关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知。附件《中药注射剂临床使用基本原则》16第16页，共47页，2023年，2月20日，星期三第17页，共47页，2023年，2月20日，星期三

临床使用因素谨慎用药审慎配伍辨证用药注意剂量注意疗程辨别溶媒规范操作第18页，共47页，2023年，2月20日，星期三中药注射剂临床合理使用——谨慎用药

一般情况，不首选中药注射剂第19页，共47页，2023年，2月20日，星期三中药注射剂宜单独使用，说明书上也要求避免与其它药物混合静滴，但两组或两组以上液体序贯静滴的情况还较普遍。确实需要两组或两组以上液体治疗的情况下，需适当间隔一定时间，防止两种药物在血液中混合而引起不良反应。中药注射剂的合理使用——审慎配伍

第20页，共47页，2023年，2月20日，星期三证：是对机体在疾病发展过程中某一阶段病理本质的概括。如风寒表证、风热表证、肝阳上亢证等等。注意区别证、症、病。中医是辨证和辨病相结合。中药注射剂需要辨证吗？中药注射剂的合理使用——辩证用药第21页，共47页，2023年，2月20日，星期三中药注射剂也是中药，也应辨证。临床中，辨证失误、用药不当，甚或不经辨证、随意滥用，是导致中药注射剂ADR原因之一。热证误用温热药物，易导致耗损阴津；寒证乱投寒凉药物，易导致损伤阳气。中药注射剂的合理使用——辩证用药第22页，共47页，2023年，2月20日，星期三康莱特注射液【功能主治】益气养阴，消肿散结。适用于不宜手术的气阴两虚、脾虚湿困型原发性肺癌及原发生性肝癌。配合放疗、化疗有一定的增效作用。对中期晚期肿瘤患者具有一定的抗恶病质和止痛作用。中药注射剂的合理使用——辩证用药第23页，共47页，2023年，2月20日，星期三

中药注射剂的合理使用——辩证用药参附注射液【功能与主治】回阳救逆，益气固脱。主要用于阳气暴脱的厥脱证（感染性、失血性休克等）；也可用于阳虚（气虚）所致的惊悸、怔忡、喘咳、胃疼、泄泻、痹症等。第24页，共47页，2023年，2月20日，星期三阳虚：畏寒肢冷，面色苔白，大便溏薄，小便清长，脉沉微无力等。气阴两虚：神疲乏力，气短懒言，咽干口燥，烦渴欲饮，午后潮红，小便短少，大便干结，舌体瘦薄，苔少而干，脉虚数等为常见症的证候。中药注射剂的合理使用——辩证用药第25页，共47页，2023年，2月20日，星期三中药注射剂有其安全用量范围，随意加大剂量也会增加不良事件发生的风险。医务人员应对剂量给予足够重视，临床应严格按照说明书推荐或规定的剂量给药。中药注射剂的量效关系和最佳剂量的确定需要药效、药代研究的进一步深入。中药注射剂的合理使用——注意剂量第26页，共47页，2023年，2月20日，星期三27案例：患者,女，50岁。因脑梗死给予血塞通注射液0.6g+5％葡萄糖注射液500mL缓慢静脉滴注,用药约l0分钟时，患者出现血压降低(70／50mmHg)、呼吸困难、口唇紫绀、面色苍白等，立即停药，经抗过敏、抗休克治疗逐渐好转。药物的使用剂量不当(超剂量用药)

第27页，共47页，2023年，2月20日，星期三28分析：血塞通注射液说明书注明“每支100mg／2mL。静脉滴注：200～400mg／次，以5％～10％葡萄糖注射液250～500mL稀释后缓缓滴注，l5天为一疗程，停药l～3天后可进行第二疗程”。该例用药剂量为600mg，属于超剂量用药。药物的使用剂量不当(超剂量用药)

第28页，共47页，2023年，2月20日，星期三说明书上一般有给药的疗程，临床遵照执行时也要把握“中病即止”的原则。中药注射剂的优势在于快速取效，适用于急症处理，对于慢性病证，风险比口服用药大。因此，病情缓解后，可改用口服制剂，避免长期使用注射剂带来的不良事件或不良反应。中药注射剂的合理使用——注意疗程第29页，共47页，2023年，2月20日，星期三溶媒是小容量中药注射剂输入静脉的载体。药液被溶媒溶解或稀释时，药液内微粒会剧增，而不溶性微粒可引起静脉炎、热原反应、过敏反应、局部组织坏死等。溶媒的选择对于保证药物成分的稳定性至关重要。例：参麦注射液、复方丹参注射液、舒血宁注射液、血塞通注射液、华蟾素注射液等宜选5%葡萄糖注射液（5%GS）例：复方苦参注射液、灯盏细辛注射液、灯盏花素注射液、双黄连注射液、清开灵注射液宜选用0.9%氯化钠（NS）。中药注射剂的合理使用——辨别溶媒第30页，共47页，2023年，2月20日，星期三部分中药注射剂的说明书中明确指出要控制滴速。如丹红注射液、康莱特注射液、清开灵注射剂说明书中规定，注意滴速勿快，成年人以30-60滴/min为宜；艾迪注射液规定给药速度控制在每分钟50滴内中药注射剂的合理使用——规范操作第31页，共47页，2023年，2月20日，星期三我院中药注射剂临床管理分享一、全院大型专项整治（2011年开始）第32页，共47页，2023年，2月20日，星期三药品使用频次溶媒不合适次数溶媒不合适率%血栓通冻干粉6767100血栓通注射液1414100肾康注射液77100血塞通注射液302066.7参麦注射液19842.1溶媒使用与说明书不符居前5位的中药注射剂第33页，共47页，2023年，2月20日，星期三药品使用频次超剂量次数超剂量使用率（%）血栓通注射液1414100丹参注射液201995.0红花注射液534381.1丹参冻干粉724359.7血塞通注射液301653.33用量超出说明书居前5位的中药注射剂第34页，共47页，2023年，2月20日，星期三发现有将氯化钾、维生素C等加入中药注射剂中配伍使用。维生素C本身是一种强还原性药物，易被其他药物氧化，更容易导致一些药物还原后药效丧失，甚至出现毒性反应。例如，丹参注射液与维生素C配伍后，不仅丹参注射液颜色加深，而且其有效成分含量降至30%以下。因为丹参酮为醌式结构，遇酚羟基可使颜色加深。维生素C的化学结构为烯醇-酮互变异构，具有酚羟基的性质。两者配伍，可使丹参注射液颜色加深。第35页，共47页，2023年，2月20日，星期三丹参酮IIA磺酸钠注射液说明书规定的适应症为冠心病、心绞痛、心肌梗死的辅助治疗，临床上用于治疗颈椎病、肿瘤患者等属于超适应症给药；炎琥宁粉针剂说明书规定的适应症为病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染，临床上用于治疗腹泻属于超适应症给药；葛根素注射液说明书显示对于脑出血倾向患者慎用，临床上用于脑出血患者属于超适应症给药第36页，共47页，2023年，2月20日，星期三制订并发布《江苏省中医院中药注射剂合理用药手册》，将我院现有中药注射剂的组成、溶媒、常用量及注意事项汇总成册。干预措施第37页，共47页，2023年，2月20日，星期三临床药师每月对中药注射剂的用量进行调查分析，及时将结果提交医院领导、医务科。干预措施第38页，共47页，2023年，2月20日，星期三由临床药师定期对临床中药注射剂的使用进行调查分析，及时将结果通过药事通讯刊登发放给医护人员并提交医务处第39页，共47页，2023年，2月20日，星期三

干预措施制订并发布《江苏省中医院中药注射剂合理用药手册》，将我院现有中药注射剂的组成、溶媒、常用量及注意事项汇总成册。临床药师每月对中药注射剂的用量进行调查分析，及时将结果提交医院领导、医务科。由临床药师定期对临床中药注射剂的使用进行调查分析，及时将结果通过药事通讯刊登发放给医护人员并提交医院领导每月统计临床中药注射剂销售金额，实行临床使用动态监测，重点监控使用量相对集中及增长幅度较大(>30%)的单个品种。对用量较大的中药注射剂调查病例，进行用药合理性评估。对不合理使用中药注射剂进行短期停药。40第40页，共47页，2023年，2月20日，星期三合理用药整治前后不合理问题分析第41页，共47页，2023年，2月20日，星期三总例数ADR例数ADR发生率（%）整治前85