实验动物vs应红光和

营养和饲养管实验动实实验动动物实验技动物实实验动物基本概一.实验动物分遗传学限近交系（Inbedstrain）、突变系（Mutantstrain）、杂交系（Hybridcolony）、封闭群（Closedcolony）。根据对微生 的控制程度一级动物（Conventionalanimal，CV）二级动物（Cleananimal，CL）三级动物（Specificpathogen Gnotobiotesanimal，GN）按遗传学控制原近交系：连续20代以上兄妹交配或亲子交配培育而（DBA、BALB/c、C3H、CBA、C57BL等）突变系：具有特殊突 ，有遗传缺陷（鼠、SCIDNOD/SCID等）杂交一代：两个近交系间交配的第一代动物，F1，新 情Wistar。按实验动物微生物学控制分普通级动物：严格控制微生物，开放环境饲养，垫不严格。。无特定病原体动物：无传染病，允许携带非特定微生物无菌动物：现有技术测不出任何微生物和悉生动物：无菌动物体内植入已知的寄生物，如植入大肠杆菌实验动物基本概二.实验动物的特遗传背景明实验重复性

品种品系复有衰变、突医学研究中实验动物选择的原 标准化的动物对刺激敏感、反应明显的动物对环境要求低易饲养的动物影响种属、品系、体重。生理状态健康情况饲养环境、营养因素实验技术实验动物生物学特动 白细 红细（x103/mm3）（x106/mm3 小鼠2n=42，端着丝点

5-4-

4.0-7.7-大鼠2n=40， 、5-端着丝

7.2-实验动物解剖学特动肺肝乳人胸单小（如图双大（如图双*右/左，**小鼠、大鼠乳腺分布模式小 大常用的实BALB/cBALB/c小鼠：1985年我国 毛色：白化BALA/c主要特性乳腺肿瘤自然发生率低，但用乳腺肿 诱发 高、肾上腺和肺的肿瘤在该小鼠有一定的发生率易患慢 对放射线甚为敏感与其他近交系相比，肝、脾与体重的比值较大。20月龄的鼠脾脏有淀粉样变有自发高血压症，老年鼠心脏有病变，雌雄鼠均有动脉硬 主要用途广泛地应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学研究，以及单克隆抗体的等。C57BL小雌鼠57号与雄鼠52号交配而C57BL（有C57BL/6和两个亚系）。1985年从Olac引到中国医学实验动物研毛色：黑色主要特性乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱发乳腺 肿瘤12%有眼睛缺损;雌仔鼠16.8%，雄仔鼠3%为小眼或无眼。用可的松可诱发腭裂，其发生率达20对放射物质耐受力中等;补体活性高;较易诱发免疫耐受性对结核杆菌敏感。对鼠 有一定抵抗力干扰素产量较高嗜 性高，肾上腺素类脂质浓度低。对百日咳组织胺易感因子敏感。常被认作"标准"的近交系，为许多突 提供遗传背景主要用途肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学小鼠毛色 各地。该小鼠特点是高产，抗病力强，适应性强，常见的自发肿瘤为 ，发病率约25％。国内各地 小鼠遗传背景不很一致。目前由KM小鼠已培育成C-1（中国1号）、615、TA2、AMMS／1等近交系KM小鼠广泛应用于教学，生殖615小中国医 输血及血液病 将白化6- 毛色：深褐615主要用途ImmuneDeficiency主要特性 的符号，纯合子（nu/nu）为鼠，表现为 为毛发育不良）和无胸腺，杂合子（+/nu）则表型正常 胞缺乏；B细胞正常,NK细胞和巨噬细胞活性较相同遗传背BALB/c-nu小毛小鼠，该突变小鼠胸腺发育不良，免疫T主要特性 、、无胸腺。随着增长，皮肤逐渐变薄、头颈部皮肤出现皱折、生长发育迟缓。由于无胸腺而仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮(该上皮不能使T细胞正常分化)，导致缺乏成T淋巴细胞，因而细胞免疫功能低下。但6-8周龄小鼠的NK细胞活性高于一般小鼠。B淋巴细胞正常，但其免疫功能欠佳。表现在B淋巴细胞分泌的免疫球蛋白以lgM为主，仅含少量的IgG。抵抗力差，容易患性肝炎和。因此必须饲养在屏障统中为了提高繁殖率和存活率，一般采用纯合型雄鼠与杂合型雌鼠交配的繁殖方式，可以获得1/2纯合型仔鼠。常用小鼠品系：BALB/c-nuNIH-nuNC-nuSwiss-nuC3H-nu、C57BL-nu主要用途学等基础医学和临床医学的研究SCID严重联合免疫缺陷(severeimmunedeficiency,SCID)小鼠。从号的 ，又称为scid的单个隐性发生突变所致，SCID小鼠是C·B-17/lcrJ的同源近交系。1988年从 主要特性SCID小鼠外观与普通小鼠无异，体重发育正常。唯胸腺、脾脏、淋的重量仅为正常小鼠重量的1/3胸腺、脾脏、淋中的T淋巴细胞和B淋巴细胞大大减少，细胞免疫和体液免疫功能缺陷；但巨噬细胞和NK细胞功能末骨髓结构正常，外周血中的白细胞（1.5×109-4.5×109/L）容易死 性疾病，必须饲养在屏障系统中两性均 ，每胎产仔3-5只 达1年以上 SCID小鼠对能引起双股DNA断裂的化学物质敏“泄漏”的SCID NOD/SCID小 引起的，纯合子（scid/scid）才表现上NOD/SCIDSCIDNK（NOD/Lt）主要用途究，异种免疫功能重建，单克隆抗陷性疾病的研究，学和肿瘤学研大Wistar 广泛、数量最多的大鼠品系之一毛色：白化主要特性头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身性周朝稳定，繁殖力强，产仔多，平均每胎产仔在10左右，生长发育快。10周龄时雄鼠体重可达280-300g，170-260g。性情温顺对传染病的抵抗力较目前各地饲养的Wisstar大鼠的遗传状况差异较主要用途：SD(Sprague-Dawley)大1925Sprague-DawleyWistar大鼠培育而成。生长快，繁育性能好，大多用于安全性试验及营养与生长发毛色：主要特性Wistar10周龄时雄鼠体重可达-400g,180-270g。性情比Wisar大鼠稍为凶自发性肿瘤的发生率较 敏感性高主要用途该品系对敏感，对呼吸道疾病理、药效及GLP实验，营养学及内分家 重2-2.5kg。青紫蓝兔：法国，体重4-4.5kg大耳白兔 ，4-5kg 的动 传给后代,这代小鼠称转 揭揭示某突变与血液病发病的关研究人类白血病提供新造血细胞－CML目－CML卵小鼠模`Greenmice'asasourceofubiquitousgreenThegreenfluorescentprotein(GFP)isresponsibleforthegreenbioluminescenceofthejellyfishAequoreavictoria.Weproducedtransgenicmouselineswithan`enhanced'GFP(EGFP)cDNAunderthecontrolofachickenbeta-actinpromoterandcytomegalo enhancer.Allofthetissuesfromthesetransgeniclines,withtheexceptionoferythrocytesandhair,weregreenunderexcitationlight.Thefluorescentnatureofthecellsfromthesetransgenicmouselineswouldfacilitatetheiruseinmanykindsofcell ntationexperiments.上图 海理的水母（50微克GFP/水母）GFP＋Ca2+能发出淡绿色或蓝紫色中图：GFP，一种名为“绿色荧光蛋白”的物质下图：科学家手中神奇的荧光小AfterabonemarrowtransntwithGFP-expressingbonemarrowintowild-typemice,GFP-expressingnucleicontributetoboth(A)skeletalmyofibersand(B)Purkinjeneurons.BecauseGFP(greeninA,B)isasmall,solubleproteinwitharapiddiffusionrate,itfullydistributesthroughoutthecellandhighlightsdistinguishingmorphologicalfeaturessuchas(A) ericbandingand(B)dendriticextensions.名称L-

津 诱自发白血白消安诱 诱

T-C型，s.c全身性（9d）局部形成瘤结，伴全身（约i.p腹水瘤性白血病（约人白血病/淋巴 小鼠异种移植瘤模型的建于T，会,，在不献 率7.5％(3/40)；功13.5％(7/52)。人类恶性造血细胞 鼠体内生长的特鼠皮下移植人恶性造血细胞后的生长,一般分为三个主要时期,幸存者开始增生终末期或稳定期，这时瘤细胞出现坏死，主要发生瘤块中心部，而周边部细胞仍继续生长，瘤表面高低不平;瘤此外，人类恶性造血细胞移植于鼠皮下,常在腹腔移植,有时出现腹白血病细胞在SCID和NOD/SCID小鼠体内移CML等模型 SCID6-8CDSCID身300cGy，也可予胞 NKasialo-GM1。细C-3GM-CSFG-CSFFlt-3，7。白血病细胞 主要生长特pre-Bleukemiccell(A1)Pre-Bleukemiccell(G2)Bcelltumor(Daudi)Pre-Bcell(Nalm-T-LLcellline(LL-DPcell)T-Lleukemia(CEM)t(4;11)leukemiacelllineSEMcell(30%Bcl-2+)Ph+ALLcellline(ALL-

接种100个细胞就能生播散性白血CMLcellline(K562andEM-2有p210蛋白表AMLcellline(KG-1)APMLcellline(HL-60)

播散性白血实验治疗中的应M3-SCID将IL-6cDNA转染人外 巴细胞，输入小鼠，结果鼠体内出现表达人IL-6的人淋巴细胞达12周之 用反义c-myb寡核苷酸治疗K562白血病（表达c-myb），有明显疗ＢＮ大鼠和BrownNorway（BN）大BrownNorway大鼠粒细胞白血病（BrownNoewayMyelocyticleukemia,BNML）：SurvivaltimeSurvivaltime20-BNModelModelofminimalresidual（1.BNMLlargelargedosageCTXSurvivaltime40-50d,20-24d(3.5X103-killed5-6logBNML,equalto1BNML/105-106normal13dafterModelofminimalresidual（2.L7212615615SurvivaltimelargedosageCTX3dafterSurvivaltime16.8±1.0d,delay9dlargedosageCTX3dafter动物实验需要注意的一些问Ⅰ级动物（普通动物用于教学示范的动物Ⅱ级动物（清洁动物即无特定病原体动物Ⅳ级动物（无菌动物或悉生动物即无菌动物小鼠饲养管理（一雄 雌 性部 热 降入阴 口、5同龄体 比雌性 比雄性小鼠饲养管理（二：记录，3-4周成熟，由体重判（BALB/c四周龄体重约12.4g） 小鼠饲养管理（三饮水：勤换，酸水（pH2.5-2.8）：食料、饮用水、笼具、垫料除小鼠饲养管理（四实验动物环境项 清洁级屏障系 SPF级屏障系沉降菌（个/皿·h）噪音工作照度昼夜明暗交替时间

18-≤40-10-2-150-

18-≤40-10-2-150-实验动物（大鼠、小鼠）疾病病原菌致沙门氏菌病、皮肤真菌病（毛癣菌致 致体 、弓形致小鼠肝炎、仙台性致刺线虫病、鼠线虫病原菌致 致小 、呼肠 3 、小鼠脑脊髓、小鼠 小鼠细 、小鼠多 致 鼠痘（脱脚病 临床症 率60-90病理变广泛存在于患鼠各脏器及皮肤肿胀处近交系小鼠常见的疾病（二支原体 临床症 近交系小鼠常见的疾病（三仙 （副流感Ⅰ ）仙 临床症发支原体。病理变近交系小鼠常见的疾病（四小 性肝炎是小鼠肝（mousehepatitis 影响免疫应答及干扰肿瘤研究。鼠 临床症身，转圈，很快。病理变 动物实验的基本技术（一小鼠、大鼠抓取兔抓取动物实验的基本技术（二实验动物的给药途皮内注 静脉注腹腔注胃内注射（灌胃其动物实验的基本技术（三实验动物的采血技鼠尾静脉采鼠眼眶后静脉丛采心脏采摘眼球采断头采兔耳静脉采实验动物的麻醉方实验动物处死措大鼠和小