托拉塞米 呋塞米

特苏敏(托拉塞米片)六大特点一.双靶位利尿，疗效优异、持续稳定作用于亨利氏髓袢升支粗段以及远曲小管，抑制Na＋／K＋／2CL－载体系统，使尿中Na＋，CL－和水的排泄增加，起到排钠同时相对保钾作用。二.肝肾双通道代谢，安全性高（80%肝代谢、20%肾原型排泄肾脏负担小，耳毒性显着低于呋塞米、布美他尼三.醛固酮拮抗作用，不良反应轻脂代谢紊乱和高尿酸血症的发生率四.口服生物利用度高(80-90)极少利尿抵抗2.5-200mg剂量范围内量效关系呈线性，容易控制使用剂量对耐受其它利尿的顽固性水肿仍可能有效五.扩张血管，改善患者预后增加肾皮质深部血流，预防急性肾衰,减轻心脏后负荷，降低肺毛细血管通透性，缓解临床症状六.降低再住院率，更符合药物经济学费用。新一代强效利尿剂——托拉塞米3类,其中高效髓袢利尿剂如呋塞米(速尿等长期大剂量应用时常引起电解质紊乱、心律失常和高尿酸血症等不良反应。,于1993年在德国上市,次年在美国上2004SFDA批准生产国内第一个托拉塞米水针制剂(特苏尼),填补了该药在国内临床中的空白。多年临床应用证实,托拉塞米适应证广,利尿作用迅速强大且持久,不良反应发生率低,,是临床上值得推广的一类高效利尿剂。了解托拉塞米作为新一代高效髓袢利尿剂,与其他利尿剂相比,托拉塞米注射液具有以下优点:

起效迅速:10,1~2小时。作用持久:3.8小时,5~8小时。量效关系稳定在相当大的剂量范围内可保持良好的量效关系。（2.5-200mg）适应证广泛:适用于治疗发生于多种组织多种原因所致的中重度水肿、急慢性心力衰竭,防治急慢性肾衰,(或药物中毒,以及抢救原发性高血压危象和多器官功能衰竭等急重症。疗效好:,降低疾病复发率,量,缩短住院时间,减少医疗费用。安全性和耐受性好:通过肝肾双通道代谢,80%经肝脏代谢,20%以原形经肾脏排泄,,K+等电解质排泄量明显减少,Mg2+易产生利尿抵抗,患者耐受性好。托拉塞米:顽固性心衰的一线用药:①快速利尿,减轻心脏前负荷;②抑制前列腺素分解酶活性,E2(PGE2)PGI2浓度,拮抗A2(TXA2)TXB2的缩血管作用,;③阻止醛固酮与其受体结合,防治心衰进展;④钾排泄量较速尿少,可防止低钾对心脏的不良影响。增加排尿量意大利研究者观察到,托拉塞米具有强大利尿作用,慢性心衰(CHF)患者服药338%,2875%,CHF患者具有明确疗效。我国上海中ft医院、瑞金医院和华ft医院进行的多中心、随机、双盲及平行对照临床研究表明,心衰患者使用托拉塞米(特苏尼)注射液后,尿量明显增加,体重减轻,与呋塞米相比差异显着。降低死亡率改善心功能托拉塞米在充血性心力衰竭患者中应用的TORIC研究中,1377例纽约心脏协会心功能分级(NYHA)为Ⅱ~CHF12个月随机接受托拉塞米(40mg/d)或其他利尿剂治疗。结果显示,托拉塞米组的死亡率明显低于呋塞米或其他利尿剂组(2.2%4.5%)的疗效和安全性,患者耐受性良好。我国的研究也表明,托拉塞米(特苏尼)注射液可显着降低心衰患者的左室舒张末压,同时改善血流动力。缩短住院时间提高生活质量Spannheimer222CHF患者进行了比较。结果显示,长期接受托拉塞米治疗的患者住院率明显低于接受呋塞米治疗者(3.6%5.4%)CHF患者有潜在临床益处。Muller,237CHF6个月,托拉塞米组患者心功能改善明显优于呋塞米组(1),3612CHF患者接受托拉塞米治疗后,生活质量明显改善。减少住院费用提高经济效益Young等在综述中提到,托拉塞米的药物经济学评估集中在其缩短住院时11.2,CHF86%Spannheimer等的研究也显示,与呋塞米治疗者相比,托拉塞米治疗者的经济负担减半。结论:国内外研究表明,托拉塞米可有效改善CHF患者的临床体征和血流动力学指标,有效改善心衰症状,减轻体重,增加钠排泄,并且患者能够很好耐受。托拉塞米:适合急慢性肾衰治疗促尿钠排泄作用强Kutsch90100mg200mg托拉塞米或呋塞米,4组患者体液和电解质排泄情况。结果显示,托拉塞米在第二个6小时和第三个6小时中尿钠排泄量明显高于呋塞米。表明托拉塞米具有长效和强效促尿钠排泄作用。改善肾衰患者的临床症状Trier44例严重慢性肾衰患者,结果显示,200mg托拉塞米单,以前存在的外,我国研究者进行的多项大型多中心临床研究表明,应用托拉塞米(特苏尼)83.3%63.6%。水肿消退2125天(P<0.05)。药代动力学不受肾功能影响德国研究者观察了托拉塞米在慢性肾衰患者中的药代动力学特点,发现药物半衰期不受肾功能影响,4小时,3倍,的药代动力学无明显影响。结论:,,对肾功能无影响,作用小。托拉塞米:阻断肝硬化腹水恶性循环意大利Fiaccadori等分析了托拉塞米和呋塞米对肝硬化腹水和水肿患者的疗效和安全性。短期试验表明,托拉塞米的疗效较呋塞米更加持久,排尿量和体重减轻更加明显,保钾能力更强,可明显减轻体重和缓解肝硬化的腹水症状。国内上海华ft、中ft74例肝源性水肿患者,量增加30%为标准,托拉塞米(特苏尼)注射液总有效率为89.5%,呋塞米总有效率为63.9%,差异显着。用药后,托拉塞米组患者腹围平稳下降,而呋塞米组腹围缩小不明显。结论:托拉塞米在发挥利尿作用的同时,还抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性,阻断腹水恶性循环,是治疗肝硬化腹水的有效药物,可以明显减轻体重并缓解肝硬化腹水的症状,不良反应少。托拉塞米:脑水肿的利尿新选择德国Staub等研究认为,神经胶质细胞水肿是大脑损伤的主要特征,体外培养C6pH7.4,托拉塞米不影响细胞体积和存活pH6.2,,1mM托C6神经胶质细胞瘤细胞的肿胀(P<0.01)