大环内酯类药物课件

第29章大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类Chapter29Macrolides、LincomycinsandVancomycins教学内容

一、大环内酯类抗生素（MacrolidesAntibiotics）二、林可霉素类抗生素（LincomycinAntibiotics）三、万古霉素类一、大环内酯类分类14元环大环内酯类天然：红霉素(第一代)半合成：克拉霉素，罗红霉素（第二代）15元环大环内酯类半合成：阿奇霉素（第二代）16元环大环内酯类天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素（第一代）半合成：罗他霉素（第二代）1.抗菌谱：窄谱，与青霉素相似而略广

G+球菌相似G-球菌

G+杆菌螺旋体、放线菌某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等略广军团菌首选

支原体、衣原体、立克次体厌氧菌共同特点2.抗菌作用机制抑制细菌蛋白合成不可逆地结合到细菌核糖体的50S亚基的靶位上，选择性抑制细菌蛋白质合成。细菌核糖体为70S，由50S和30S亚基构成哺乳动物核糖体为80S，由60S和40S亚基构成共同特点3.耐药性机制改变靶位结构：甲基化酶甲基化50S。产生灭活酶主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外。降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。

共同特点多种制剂红霉素肠溶片依托红霉素（无味红霉素）琥乙红霉素（利君沙）硬脂酸红霉素（同红霉素肠溶片）乳糖酸红霉素（供静脉注射，用于重症感染）红霉素(erythromycin)，1952口服二、抗菌作用红霉素的抗菌谱与PG相似而更广，但抗菌强度不如PG。1.对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌。2.对部分G-杆菌有效：百日咳杆菌、流感杆菌、弯曲杆菌等。3.肺炎军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、立克次体有效。4.对病毒、酵母菌及真菌无效。5.细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复。四、不良反应毒性低微，极少引起严重不良反应。1.直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要）静滴——血栓性静脉炎。2.肝损害：红霉素酯化物引起，表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。停药后可恢复。3.伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。4.其他：药疹，药热，耳毒性，心脏毒性等。

克拉霉素（clarithromycin）1.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显。2.分布广泛，组织中浓度>血中浓度。3.抗菌活性>红霉素，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性是大环内酯类中最强的。4.不良反应发生率<红霉素，耐受性好。阿奇霉素（azithromycin，维宏）1.耐酸，口服易吸收，分布广，组织穿透力强，

t1/2可达35-48h，良好的PAE。2.抗菌谱与红霉素相似而较广，对G-菌抗菌活性强。3.对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的。4.用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染。5.肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用。6.目前国内肺炎球菌对阿奇霉素耐药严重。罗红霉素（roxithromycin，罗力得，西适宁、丽珠星

）1.抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强。2.血药浓度是大环内酯类中最高。3.用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等。二、林可霉素类抗生素一、体内过程1.吸收：林可霉素口服吸收差，克林霉素口服吸收完全。2.分布：体内分布广泛，骨组织中浓度尤其高。可以透过胎盘屏障，但不易过血脑屏障。3.消除：主要在肝脏代谢，胆汁和粪便排泄。二、抗菌作用1.作用机制：与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。（注意：与红霉素竟争同一作用部位，合用产生拮抗作用。）2.抗菌谱：与红霉素相似，对G+球菌（特别是耐PG的金葡菌）和厌氧菌作用好。克林霉素是抗厌氧菌抗生素中最好的。1.胃肠道反应：恶心、呕吐、胃部不适和腹泻等。2.菌群失调：长期大量应用出现伪膜性肠炎，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗。3.偶见过敏反应（皮疹较严重）和肝功能异常、黄疸等。四、不良反应万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（norvancomycin）一、体内过程1.吸收：口服难吸收，肌注致剧烈疼痛及组织坏死，适于静注。2.分布：分布广，能透过胎盘屏障，不易通过血脑屏障和血眼屏障。3.消除：主要由肾脏排泄。二、抗菌作用1.抗菌机制抑制细胞壁肽聚糖前体的形成，阻碍细胞壁合成——快效杀菌药2.抗菌谱对G+菌作用强大，尤其是MRSA、MRSE和耐PG的金葡菌对厌氧菌也有较好作用G-菌对其不敏感MRSA——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSE——耐甲氧西林表皮葡萄球菌四、不良反应（毒性大）

1.耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等。2.肾毒性：蛋白尿、管型尿等3.过敏反应：偶见皮疹和过敏性休克。“红人综合征”。4.其他：消化道反应，金属异味感，血栓性静脉炎等注意：禁与有耳、肾毒性的药物合用。肾功能不全、孕妇、老年人、新生儿与早产儿禁用。

小结1.红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广，“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效3.红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成4.红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者5.红霉素主要不良反应：胃肠道反应小结6.其他大环内酯类与