四环素类抗生素概述课件

第二节四环类抗生素）

一类具有并四苯结构的广谱抗生素。

基本结构：

天然类：土霉素、四环素、金霉素

分类

半合成类：多西环素、米诺霉素、甲烯霉素H45176101112可变部分结构通式：

特点：可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。一.天然四环素类

1.结构：

四环素

46抑制细菌生长、作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。

土霉素：(5α-OH-四环素）

金霉素：（7-Cl-四环素）H65644H

①PH＜2条件下，易发生消除（水）反应，生成无效脱水产物。

-H2O。

②PH＞9条件下，C环破裂、生成无效内酯型异构体③

PH2~6条件下，α-二甲氨基很易发生差向异构化反应，生成无效、毒性大（2~3倍）的4β-二甲氨基异构体。

（267页）主要毒性：产生烦渴、蛋白尿、糖尿、低血钾、高尿酸症和酸中毒等。药典药检：由于两种异构体在一定的条件下以动态平衡关系互存，因此各国药典都对其含量进行不同程度的控制。

二.半合成四环素类半合成四环素抗菌活性、稳定性、体内吸收等方面均优于天然四环素。1.改造方法：6-去氧（稳定性）；6-去甲基（无用）5α-羟基可保留（稳定性、降低毒性）。

2.代表药物：

多西霉素Doxycycline

（强力霉素、6-脱氧土霉素）

作用特点——长效、高效，但消化道反应较大（饭后服）。口服吸收快而完全、抗菌效力增强2~10倍，特别是对耐药菌仍有效

。是目前最常用的半合成四环素。

第四节大环内酯类抗生素一.通性：1、结构特征：含脂氨基——呈弱碱性，

内酯、甙——易被水解失效（对酸碱酶不稳定），

14元环：红霉素（A）270页

16元环：螺旋霉素，麦迪霉素，2、结构改造：分子中的羟基成酯后，可增加稳定性和改善吸收。3、主要作用：对各种G（+）菌有强抗菌活性。

（透入G（-）菌的浓度明显高于G（+）菌、约100倍）。是耐药金葡萄感染的首选药。4、作用机制：抑制细菌蛋白质合成。甙元第六节

氯霉素类抗生素

氯霉素

1.结构（1）母体、取代基αβ羟基甲基12母体：乙酰胺D-苏式-（-）-N-α-（羟甲基）-β-羟基-对硝苯乙基-2，2-二氯

乙酰胺**

化学名：D-（最下边一个手性碳的构型为分子的构型）

（-）-（旋光方向：左旋）

苏式-相同相似的基团位于异恻（赤式-位于同恻）2.结构特点二个手性碳、四个旋光异构体，仅1R，2R（-）具抗菌活性。酰胺、偕二氯（可水解）。3.理化性质（1）在中性弱酸性条件下（PH4.5~7.5）较稳定，特别对热较稳定（水煮5小时不致失效）。（2）在强碱（PH9以上）强酸（PH2以下）溶液中，分子中的酰胺键和二氯键都可发生水解。（3）味苦，微溶于水（配制注射液可用丙二醇助溶）。

276页

4.作用与应用（1）对伤寒、副伤寒杆菌作用最强——治疗伤寒的首选药。

（2）对G（+）菌作用不及青霉素和四环素。

（3）不良反应

抑制骨髓造血功能（主要）

灰婴综合症（死亡率约40%）——新生儿、早产儿、孕妇及哺乳妇女禁用。（微循环障碍、紫绀、呼吸浅表）

脂肪肝——肝病患者使用氯霉素可引起脂肪肝。

可逆性白细胞减少（一旦发现，立即停药！）不可逆再障（罕见、但死亡率高）

5.结构改造目的——去除苦味，增强抗菌活性，长效、降毒。（1）伯-OH成酯——无苦味（适于儿童服用），具长效。C15H31COOR（棕榈酸酯）：无味氯霉素

丁二酸单酯：琥泊氯霉素

(277页）（2）强吸电子基——抗菌活性增强。

甲砜基代硝基：甲砜霉素（278页）

（3）减小毒性——无明显改善

1.掌握内容

（1）

结构通式：青霉素类、头孢菌素类、四环素类。

（2）代表药物：青霉素（青霉素G）阿莫西林，头孢氨苄，四环素，氯霉素，的结构、理化性质、稳定性

（β-内酰胺类、四环素类）、用途及不良反应（氨基糖甙类）。（3）

β-内酰胺类的结构改造及构效关系（耐酸、耐酶、广谱）。（4）

β-内酰胺类作用机制。2.熟悉内容（1）

熟悉青霉素类的母核结构（242页）。

（2）

氨苄西林、苯唑西林、头孢噻肟、链霉素，红霉素、克拉维酸、氨曲南、舒巴坦、土霉素、阿米卡星、庆大霉素的结构、用途。（3）氨基糖甙类、红霉素类及四环素类的通性。小结.重点3.氯霉素具有下列哪些特性

A.具有旋光性B.能引起骨髓造血系统损伤，引起再生障碍性贫血C.能被锌和氯化钙还原为羟胺衍生物D.与茚三酮试液产生紫红色E.性质稳定，耐热，但在强酸强碱溶液中可发生水解

答案：ABCE4.下列哪种药物可被水解A.青霉素钠B.环磷酰胺C.红霉素

D.毗哌酸E.布洛芬

答案：ABC5.甲砜霉素与下列那种药物作用相似A.克拉维酸B.红霉素C.美他环素D.头孢菌素E.氯霉素

答案：E4.A.更生霉素B.阿米卡星C.红霉素

D.多西环素E.阿莫西林

（1）氨基糖甙类抗生素（2）四环素类抗生素（3）大环内酯类抗生素（4）抗肿瘤抗生素

答案：BDCA下列哪些说法不正确

A.头孢氨苄不耐酸也不耐酶，易分解失效

B.多西环素为半合成四环素类