成果制剂相关

EUDRAGIT®尤特奇——世界著名品牌的药用辅尤特奇广泛用于药物物剂的胃溶包衣、肠溶包衣、缓控释包衣、保护包衣、缓释骨架材料的重要辅料。尤特奇以其优良稳定的质量和的应用技术服务，正在被越来越多的中国用户所采用。尤特奇产品种尤特奇E*尤特奇L100-MhcrAcide *尤特奇L30D-MhcrAcidopymer *尤特奇LMhcrAcide *尤特奇SMhcrAcide *尤特奇RL酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:02)共聚物聚物AAmmoMhcrCopolymerTypeA□尤特奇RL□尤特奇RL*尤特奇RS酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:01)共聚物AmmoMhcrCopolymerTypeB*尤特奇RS□尤特奇RS*尤特奇NE尤特奇FS各种尤特奇均由几种单体聚合而成。尤特奇E100由乳液聚合而成，尤特奇EPO是其微粉化产物。尤特奇L30D55是乳液聚合的产物，尤特奇L10055是前者的低温喷雾干燥产物。尤特奇L100和尤特奇S100都是乳液聚合再经喷雾干燥后的产物。尤特奇RL100和尤特奇RS100均是本体聚合产物，尤特奇RLPO和尤特奇RSPO分别是前两者的产品，尤特奇RL30D和尤特奇RS30D分别是它们在热水中直接的产物。尤特奇NE30D是乳液聚合产物。尤特奇薄膜包衣的优有多种产品可供选用，适合于各种功能包衣(胃溶、肠溶、缓控释和保护包衣等水分散体——现代药物制剂包衣工艺的发展方尤特奇水分散体是一种粒度0.01-0.1ｍ的聚合物乳胶粒在水中的分散体，聚合物含量为30%(w/w)，粘度低，易于喷雾包衣操作。成膜过程中乳胶粒形成堆积层，随水份蒸面张力增，使胶粒紧密，在最低成膜温度以上环境中形成薄膜。这种膜的抗水渗透性优于用包衣液形成的膜。包衣液中溶剂的蒸发由于溶剂化热，需要消耗比水分散体中水蒸发的能量，加之后者固体含量高，所以水分散体包衣的能耗较低，有利于节约生产成本。显然，用水分散体包衣液代替包衣液，有利于安全生产和环境保护。阿司匹林之类水敏感药物也已在生产尤特奇的水溶解性尤特奇/S含有羧基，在水中很容易与碱生成盐而溶解。尤特奇L100在大于pH6的溶液中溶解，尤特奇S100在大于pH7的溶液中溶解。尤特奇L10S10和片芯之间，而片芯药物是强酸弱碱盐，则药物遇水会溶解，出氢离子渗入包衣，结果会增强包衣的抗酸能力，延缓肠液对包衣的溶解；相反，片芯药物是强碱弱酸盐，药物遇水会溶解，出OH-离子渗入包衣，结果会削弱包衣的抗酸能力，加速肠液对包衣的溶解。要是片芯中的某些辅料使渗入包衣内侧的水变成酸性或碱性，也会出现上述现象。在包肠溶衣之前先包一层非离子包衣材料作为层，可解决上述问题。当然，若包衣均匀完整，能水渗入，就无需层。尤特奇E100在近中性pH57)环境中不溶解，在pH5以下介质中很快溶解。由于其叔胺基有强亲 也可用于缓释包衣，只有在外面再包-层肠溶衣，药物便可在消化道内缓慢。利用尤特奇 尤特奇RL/RS在水中不溶，但能溶胀，在包衣中形成孔道。尤特奇RL的孔道直径为1-5ｍ，尤特奇RS为0106ｍ。包衣内侧的药物通这孔道。调节两种材料的比和包覆量可调整释药速率。在生理pH范围内(pH1-8)，尤特奇RL/RS的亲水性与pH无关，所以其缓释制剂的释药速率与pH无关。盐浓度影响包衣溶胀，介质离子强度增大会使释药速率减慢。片芯中除氯离子以外的阴离子以及度试验用缓冲液中的阴离子均会改变包衣制剂的释药速率，这与药物溶解度改度有关，也与这些阴离子与聚合物的离子交换有关。片芯中加入二元酸，特别是加入丁二酸，可制成脉冲释药制剂。延缓时间取决于包衣厚度(小丸增重10-80%)，可达612小时。在尤特奇RLRS或尤特奇E30中回入磷酸氢钙二水化合物(小于10ｍ，成膜后会形成孔道。尤奇特薄膜包衣对片芯的要求以及包衣液溶剂和其它辅配制尤特奇包衣液的常用溶剂有：乙（95％）、异丙醇、及它们的混合物。使用无水溶剂会使聚合物结块，需加入5％水。聚合物加入中，不断搅拌，一般能在40分钟内溶解完全。有机包衣液中聚合物浓度约5%/w，水分散体包衣液中聚合物含量为10-15％（）。增剂塑可提高薄膜的柔韧性，有助于喷雾液滴在片面铺展和相互结合，有利于完整薄膜的形成。增塑剂对水分散体更是不可缺少，它能降低聚合物的成膜温度，使水分散体中的聚合物乳胶粒在包衣操作温度下或在包衣后热处理过程中融致密的薄膜。常用的增塑剂有柠檬酸三乙酯、聚乙二醇6000、柠檬酸三丁酯和癸二酸二丁酯等。柠檬酸三乙酯性质稳定，是尤特奇包衣中最常用的增塑剂。增塑剂的合适用量为聚合物的10-20％。过量增塑剂会增加薄膜的粘性，应该避免．用尤特奇L和尤特奇S水分散体包衣时，由于其玻璃化温度较高，为了将成膜温度降至室温，应加入40-50％增塑剂，而且不宜用聚乙二醇作增塑剂。尤特奇RL/RS30水分散体通常加入20％柠檬三乙用EUDRAGITRL3OD包的空20%TEC(以干树脂计 不加增塑还是滑石粉。滑石粉用量为聚合物的25-200％，常用量为25-50％。加入滑石粉使包衣液成为混悬液，须在包衣过程中持续搅拌。为了减少沉降引起的麻烦，最好采用超细（1000目）滑石粉。硬酯酸镁只能用于包衣液，尤其不能与尤特奇L30D-55共用。硬酯酸镁有疏水性，在缓释包衣中有助于阻滞药物。单硬脂酸甘油酯可用作水分散体包衣液的抗粘剂，却没有滑石粉沉降那样的麻烦，常用量是聚合物量的210％。单硬脂酸甘油酯需在65℃热水中加适量吐温80后使用。铁）形成薄膜。色淀和钛白粉配合使用，调节它们在包衣液中的配比和总用量可获得所需的色调。色淀和钛白粉用量为聚合物的10-100%，尤特奇能容纳高达本身用量2-3倍的颜料和滑石粉，因此少量尤特奇配合这些辅料包衣就可获得良好的遮色、和避光效果。为了节省颜料用量，可先包无色内层（约23厚），再包外层（约13厚）。.尤特奇水分散体同胶体相似，对电解质、pH变化、热、高剪切力十敏感，会引乳胶粒凝聚。辅料的这种影响在刚加入水分散体时不能觉察，往往几小时后在包衣操作过程变得明显，使包衣操作中止。色淀通常是引起水分散体乳胶粒凝聚的主要原因，应特别注意。在大规模尤特奇薄膜包衣工艺设根据试验或生产规模，选用大小合适的包衣锅。可选用直径300mm左右的包衣锅，适用于500-2000芯包衣。小锅可在锅内壁沿旋转垂直方向粘贴4-6条海绵粘胶带作为挡板，大锅可在锅内壁安置数条不锈钢挡板。挡板的作用是促使片芯均匀翻动。包衣锅最好能调节转轴仰角和转速。对普通包衣锅的热风加热系统可作一些改进：用调变压器或可控硅调变压器调节加热电阻丝的1.进3.包衣5.气压喷6.出7.容器,搅拌8.蠕动泵（雾化压力0.1-力大，单位时间内允许喷雾的包衣液量较大，包衣过程耗时少，效率高。对于中试规模（10kg以上）和生产规模的片剂包衣最好采用这类包衣锅。这类包衣锅虽也能用于颗粒和小丸包衣，但需耗费较长包衣时间。1.进2.进风过3.加热4.控制仪5.气体喷6.包衣7.栅8.出9.压缩空气（6bar)10.蠕动使用普通包衣锅包衣应另外选购喷枪，最好选用自动喷枪。可选用喷液出口直径1mm左右的喷枪，喷气口两侧带有辅助喷气孔，能调节喷洒面形状。例如市售的岩田100系列喷枪。与喷枪配套的还需要无油空气压缩机、减压阀和气水分离器等。整个供气喷液系统应保证操作方便，控制容易。可选用流量为0130ml/分钟的蠕动泵，输液管直径一般不大于2mm色淀、钛白粉和滑石粉之类辅料在与聚合物溶液（或混悬液）混合配成包衣液之前应加适量溶剂用匀浆设备进行充分匀化，使物料颗粒完全均匀分散。高剪切匀浆机（市售产品称为高剪切分散机）、胶体磨和球磨机最常用的匀设备可选用小高剪切匀浆。尤特奇E100或尤特奇EPO的设备用5-10％柠檬酸溶液洗涤，必要时再用乙醇、之类有机使用过尤特奇L/S的设备用510%碳酸钠溶液洗涤，必要时再用乙醇、之类清使用过尤特奇RL/RS或尤特奇NE30D的设备应及时用热水浸泡，再用毛刷擦洗或用高压热水冲洗，必要时再用乙醇、之类，用塑料或木质铲具刮除，最后用水冲洗干净。尤特奇包衣工艺操作参包衣的质量、包衣率和包衣外观。下面各章介绍的实例中的各项操作参数参考，请用户根据自喷枪口离片床距离约1020cm，对准片床偏上1/3包衣液的喷雾速率随投料量、包衣液性质和包衣设备和其它操作参数而异，大致在每公斤物料2-10g/分钟。喷液速率不宜过快，避免片芯（或小丸）相互粘连。出现粘连应及时停止喷液，待片芯干燥分离，调慢速率后再继续喷液。小丸相互粘连往往是由于物料经过喷雾区瞬间局部过湿所致，此时应减慢喷液速率，适当调快包衣锅转速，必要时增加喷数。在包衣开始初期，喷液速喷液前应将物料预热到3030℃左右；包覆尤特奇NE30时，物料温度应不大于28℃。进风温度和进量应在使片床温度维持在上述合适温度。进风温度高，虽有利溶剂蒸发，提高包衣效率，但高温会使片面发粘，尤其会使小丸相互粘连。高温和过大风量有碍于包衣液滴在片面充份铺展，甚至会产生喷雾干燥（液滴干涸成颗粒随气流而出或在片面，影响包衣质量和包衣率。较高的温度还会使进风相对湿度过低，产生静响包衣操作正常进行。尤特奇L30D包衣的进风温度为30-32℃，尤特奇RL/RS为35℃，其余尤特奇产品为40-45℃。进风量应根据物料量等因素确定。进风温度也不能过低，以免物料温低于。用EUDRAGITRS100包茶碱物料温度30- 物料温度衣质量和包衣率。小规模包衣的喷气雾化压力一般在010.2MPa12kg/cm2)。快快速开Eudragit®(尤特奇 Eudragit®(尤特奇 Eudragit®(尤特奇 Eudragit®(尤特奇 Eudragit®(尤特奇 FSNERL/RS(相对于干聚合物的重量(相对于干聚合物的重量吐温80(相对于GMS的重量将吐温80，TEC和GMS匀化10液的固体含量约15%加入少量(0.5吐温70-80水液 将混悬液用40液℃℃℃雾40-(25-(25-0.8-0.8-片剂40-30-30-0.8-0.8-25-20-20-1.5----颗粒30-25-25-1.5---适用于:尤特奇L，S，RL，S和E，不适用于尤特奇FS和NE。这技数及册技参考。FSNERL/RS(相对于聚合物的重量(相对于聚合物的重量℃℃℃雾40-(25-(25-0.8-0.8-片剂40-30-30-0.8-0.8-25-20-20-1.5----颗粒30-25-25-1.5---适用于:尤特奇L，S，RL，S和E，不适用于尤特奇FS和NE。这技数及册技参考。 L/SRL/RSE水 水尤特奇®溶将滑石粉(相当于聚合物重量的50合物重量的10-20/℃℃℃雾40-(25-(25-0.8-0.8-片剂40-30-30-0.8-0.8-25-20-20-1.5----颗粒30-25-25-1.5---适用于:尤特奇L，S，RL，S和E，不适用于尤特奇FS和NE。这技数及册技参考。L100-水将尤特奇L100-55将尤特奇L100-55 水NaOH再分散的L100-需要再加入10%增塑剂和25-100%滑石粉(按聚合物℃℃℃雾40-(25-(25-0.8-0.8-片剂40-30-30-0.8-0.8-25-20-20-1.5----颗粒30-25-25-1.5---适用于:尤特奇L，S，RL，S和E，不适用于尤特奇FS和NE。这技数及册技参考。尤特尤特奇EPO胶尤特奇奇EPO，用高剪切匀化机匀化30水 ℃℃℃雾40-(25-(25-0.8-0.8-片剂40-30-30-0.8-0.8-25-20-20-1.5----颗粒30-25-25-1.5---适用于:尤特奇L，S，RL，S和E，不适用于尤特奇FS和NE。这技数及册技参考。聚合物用量的要在底物(泛指片芯和丸芯等)表面包覆一定厚度的包衣，先要根据底物表面积A)的用量指数l，(即每cm²表面积所需干聚合物mg数)，再根据每粒底物的重量(mg)计算成膜聚合物的百分用量: A(mm²).l(mg/ 4—6mg/cm²(圆形片)5—10mg/cm²5-20mg/cm²(明胶或HPMC掩味包 1—2mg/cm²(圆形片1—4mg/cm²防潮包 1—6mg/cm²(圆形片2-10mg/cm²5-10mg/cm²(明胶或HPMC表面积计(2.1) 片剂:A=π•(D•H+0.5• 胶囊:A=π•L• 球形(小丸，颗粒):A=π• 片剂 2345234567856789厚硬胶囊543210(2.2)精确(A=2π式中Ch可用Ch(HB)/2来计算

侧视 侧视Eudragit®(尤特奇)L30D-55水分散体包衣液的配制Eudragit®(尤特奇)L100-55配制成水分散体的操作 Eudragit®(尤特奇)L100和S100的有机溶液Eudragit®(尤特奇)L30D-55用于奥美拉唑小丸的肠溶包衣Eudragit®(尤特奇)L30D-55用于乙酰水杨酸的肠溶包衣Eudragit®(尤特奇)L30D-55用于硬胶囊的肠溶包衣Eudragit®(尤特奇)L100-55用于阿司匹林片剂的肠溶包衣Eudragit®(尤特奇)L100-55用于氨基酸片剂的肠溶包衣Eudragit®(尤特奇)L100和S100用于片剂的肠溶包衣Eudragit®(尤特奇)L100和S100用于片剂的肠溶包衣Eudragit®(尤特奇)S100用于便塞停片剂的肠溶包衣许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇(丙烯酸共尤特奇L30D尤特奇L100尤特奇L大于pH6尤特奇S大于pH7尤特奇FS大于pH7尤特奇30D55是甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的阴离子共聚物的水分散体。聚合物分子中游离羧基基团和酯团之比为1:1。尤特奇L100-55是尤特奇L30D-55喷雾干燥物，可以重新分散配制成水分散体。尤特奇L100和尤特奇S100是甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的阴离子共聚物，前者羧基对酯基之比约为1:1，后者约为1:2。它们的化学结构如下：尤特奇L100-55(1:1） 尤特奇（肠溶包衣的其尤特奇L3D55，尤特奇L055以及尤特奇L100和尤特奇S100的有机溶液需要120%增塑尤特奇L100和尤特奇S100配制水分散体需要-70%增塑剂，最好使用柠檬酸三乙酯。其它常尤特奇FS30D是一种柔性聚合物，有良好成膜性，不用再加增塑剂，有时少量增塑剂会增加膜的柔性，改善制剂工艺。例如：为了避免肠溶颗粒压片时的膜破损，可加入5%增塑剂增加膜的柔性。体包衣液中应加入抗粘剂。单硬脂酸甘油酯加入量为220%，最好为5%(按聚合物重量计算)。滑石粉加入量为25100，最好为50%(按聚合物干重量计算。包衣液配方中可含有色素。合适的色素包括：二氧化钛白素，铝色淀和氧化铁色素。为了提高水分散体包衣液的物理稳定性，建议在加入色淀或氧化铁之前将聚合物(例如尤特奇L3055)聚合物水分散体或有机溶液(醇类，)可直接使用。尤特奇L10055，L100和S100可以用水分散体或有机溶液进行包衣。尤特奇粉末也可加入水中，加碱部分中和聚合物的羧基，配制成水工艺20-30-约约测试尤特奇L30D-55是阴离子甲基丙烯酸酯聚合物，不溶于酸，溶于pH5.5以上的介质中，具有较低的水蒸汽渗透率。配制包衣液的设备：匀浆机(例：高剪切匀化机胶体磨用于辅料混悬液的；可调速搅拌机于水分散体和辅料混悬液的混合及包衣过程中的搅拌。为了避免聚合物水分散体凝聚，建议在基本

尤特奇L30D-尤特奇L30D-55加水约2000尤特奇L30D-II.肠溶包衣(滑石粉为抗粘剂

或Φ0.5-1.2mm小丸10-尤特奇L30D-水或Φ0.5-1.2mm小丸10-尤特奇L30D-水(2%水溶液的粘度约束。随着包衣液体积减少，应调慢搅桨转速，III

尤特奇L30D-(单酯或双酯的混合物，符合NF标准水尤特奇L30D-(单酯或双酯的混合物，符合NF标准水IV.肠溶衣片的表层包尤特奇L30D-水聚乙二醇水将羧甲基纤维素钠溶于尤特奇L30D-水聚乙二醇水 尤特奇L100-55是尤特奇L30D55的喷雾干燥产物。将这种粉末配制成水分散体的过程中要加入少量碱或有机碱，这时聚合物中6%摩尔的羧基被碱中和，得到约pH52的胶乳状分散体。这种分散体可以用和尤特奇L30D-55一样的工艺使用。这样形成的聚合物膜的抗酸性不会因重新配制成水分散体而受到影响，而这种聚合物要在pH5.5以上才形成可溶性的盐。尤特奇L尤特奇L100-1NNaOH(4%在12-15升容器中倒入水6000g，边搅拌边分几次加入尤特奇L100-55。要保证粉末很快润湿，充分分散，没有块状物和产生。搅拌5-10分钟后，呈细流状缓慢(费时约5分钟)加入1N1000g，再继续搅拌30分钟。如有产生，在停止搅拌前510分钟加入甲基硅油乳液1020g。最后形成胶乳状水分散体。在配制过程中可以看到最初液面周边的颗粒状物，形成乳白色加入增塑剂，滑石粉和二氧化钛或色淀，按照尤特奇LD55的使用方法进行包衣。如果使用a普通可调搅拌器很适用于配制水分散体。水中加入粉末形成混悬液后，搅拌强度要适中，既不沉淀，也不产生很多气泡。加入1NNH时，由于液体变粘，要调节搅拌速度，再搅拌一段时间尤尤特奇L100-55(1)基本

尤特奇L100- 滑石 ------尤特奇尤特奇L100- 滑石 ------将滑石粉混悬液缓缓倒入L100-55溶液中，充份搅匀。尤特奇L100-尤特奇L10055溶于约500g溶剂中，加入尤特奇L100-将滑石粉混悬液缓缓倒入L055溶液中，尤特奇L尤特奇L100和尤特奇S100尤特奇L100和尤特奇S100是甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的阴离子聚合物。它们不溶于胃液，也不溶于水，可用碱中和形成可溶性盐。它们溶于异丙醇之类，配制成包衣液可形成抗酸基本I.用于包覆 (Φ8mm，重200mg)或3kg小用于包覆 (Φ8mm，重200mg)或3kg小丸(Φ0.5-尤特奇L 滑石 II.用于包覆50kg已包无色肠溶层(Φ8m用于包覆50kg已包无色肠溶层(Φ8mm，重200mg)或15kg小丸(Φ0.5-1.2mm)尤特奇L100 滑石 硬脂酸 二氧化 色 聚乙二醇 尤特奇L100 典型包覆250g奥美拉唑尤特奇L30D-55水包覆250g奥美拉唑尤特奇L30D-55水包衣设备：流化床（底喷）包衣机（德国Uniglatt型输液设备：蠕动泵（2mm硅胶管） 喷气压力：0.15喷液速率：3g／分度测定结果：在pH1.2盐酸溶液中2小时，在pH6.8磷酸缓冲液中45分钟测 典型

用于1kgASA尤特奇L30D-55用于1kgASA尤特奇L30D-55 水30℃处于流化状态的颗粒上。设定合适的喷液速率，进风量和进风温度，使包衣操作连续进行，而且没有颗粒粘连。在包衣过程中，结晶维持在2530℃，而且流动顺畅。2操作ASA结晶，粒度0.3-1.2mm，平均粒度0.58mm(呈高斯分布)，堆密度水含量0.3%，水杨酸含量0.027%1总量500g，相当于固体129g，或结晶量的12.9%(w/w)〕;聚合物含量80g。相当Uni-Glatt流化床包衣51m3/1.8--381.3m3/1.8bar31m3/1.8--46期说分析Uniglatt(聚合物包覆量WSG30(聚合Uniglatt(聚合物包覆量WSG30(聚合物包覆量WSG60(聚合物包覆量包衣 结晶扫描电(放大倍数500倍包衣 包衣 包衣。这种剂型可替代包衣片和包衣颗粒，也可在I期，II为了提高尤特奇聚合物薄膜和胶囊壳之间的附着力，建议先包覆一层HPC典型Klucel®EF水703.9g=63.4g取2/3水加热至>50℃，温和搅拌，加入KlucelEF，再搅拌60分钟。 尤特奇L30D- 尤特奇L30D--------不加滑石粉之类的抗粘剂，或只加单硬脂酸甘油酯，可得到透明包衣层。肠溶25℃以上。喷液速率用蠕动泵控制。包衣液在包衣过程中应持续搅拌，以免沉淀产生。同理，应尽量选用细的输液管。在包衣过程中物料温度保持在25-28℃，有利于获得均匀的薄膜。喷液条件应严格，过分干燥会使胶壳变脆。当聚合物羧基与胶囊壳有反应时，也会出现胶壳变脆现。先包覆一层可以免一现象。I底层包衣25-160II肠溶层(用尤特奇L30D- 0.84m3/进风温 27-物料温 包衣时 215喷液速 按照USP崩解度测试规定，在0.1NHCl中2小时，符合要求;然后在pH6.8磷酸盐缓 (3)分析 包覆尤特奇L30D-55的胶 (1)典型包覆1kg阿司匹尤特奇L100-55水包覆1kg阿司匹尤特奇L100-55水(2包衣锅转速：预热10rpm30rpm10rpm喷气压力：0.15 典型包覆20kg包覆20kg氨基酸片在3升容器中加入1180gL055，搅拌5化钠溶液（费时约5分钟），继续搅拌30经80尤特奇L100-加入2378g尤特奇水分散体水包包衣设备：高效包衣锅（PellegriniMC25型）输液设备；蠕动泵（4mm硅胶管）包覆1kg药包覆1kg药片的®以95%乙醇为溶剂，将尤特奇L/S溶于适量溶剂中。滑石粉和癸二酸二丁酯加入适量溶剂中，用匀浆机匀化10分钟，倒入尤特奇L/S溶液中。操作及参见下小节“尤特奇L和尤特奇S用于片剂的肠溶包衣 肠溶包典型 尤特奇L100 尤特奇L 尤特奇L片芯置于包衣锅中，转动包衣锅，用气动喷枪将包衣混悬液喷雾到30℃的片芯上。调整好喷液速率，进风量和进风温度，使得喷雾操作能持续进行。包衣过程中，片床温度维持在25-30℃，片剂能顺畅流动。在包衣液中加入适量抗粘剂(如：滑石粉，硬脂酸镁或高)能避免片剂相互粘包衣 输液系 喷雾系 WaltherZenith气动喷枪，喷嘴Φ1.5mm，圆形雾 芯 10%聚乙二醇6000溶液3160230101.5m3/1.5m3/1.5m3/--1.5m3/--20-20------1030301010--------50g/25g/----尤特奇S尤特奇S100典型

包覆13kg便塞停(Bisacodyl)片的配尤特奇S100水包覆13kg便塞停(Bisacodyl)片的配尤特奇S100水水------(2将滑石粉等辅料倒入2266g水中，用高剪切5在包衣过程中继续搅拌。大量产生，可加入2-3ml甲基硅油消泡剂。聚合物羧基，但要搅拌8-10小时，最好搅拌过盐酸溶液中 Eudragit®(尤特奇)RL30D和RS30D包衣液配方Eudragit®(尤特奇)RS100和RL100异丙醇溶液的配制Eudragit®(尤特奇)RL30D和RS30D用于茶碱颗粒的缓释包衣 Eudragit®(尤特奇)RS和RL有机溶液用于柠檬酸锂颗粒的缓释包衣Eudragit®(尤特奇)用于速崩片缓释小丸包衣Eudragit®Eudragit®(尤特奇)用于渗透泵片的包衣尤特奇尤特奇RS尤特奇RL尤特奇RS尤特奇RL尤特奇RS尤特奇RL尤特奇NE尤特奇RS和尤特奇RL是水不溶性成膜材料，在水中可溶胀，是丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和RS中这三者的摩尔比是1:2:0.1，尤特奇RL则为12:02。季胺盐基团含量决定包衣在水中的溶胀性和渗透性。尤特奇RS中季胺盐基团含量较低，渗透性和溶胀性较小，其形成的包衣可有效阻滞药物；尤特奇RL中季胺盐基团含量较高，渗透性和溶胀性较大，可与尤特奇RS配合使用，调节包衣制剂的释药速率。药物主要通过包衣中季胺盐基团形成的水孔道扩散。尤特奇NE30D是固体含量30％的水分散体，由丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯（2:1）组成的中性聚合物。尤特奇NE30D的塑性较好，易成膜，无需添加增塑剂。尤特奇RL100和尤特奇RS（其中 2=C

尤特奇NE其它辅10的加入量为聚合物干重量的50%，单硬脂酸甘油酯的加入量为3-5%。使用尤特奇NE30时，滑石粉的加入量应为聚合物干重量的100%。工艺尤特奇 30D特别适用于骨架片的制粒和不加增塑剂的缓释包衣药物小丸或颗粒的缓释或肠溶包衣需要达到5-50μm膜厚度。所以物料的包覆量主要取决于颗粒大小(比表面积25-30-NENE20-约约约测试尤特奇尤特奇NE不受离子和pH过程中，由于衣膜软化，片剂和小丸会产生粘连。外层包覆一薄层HPMC，或包衣后立即层和外包如药物与聚合物之间可能产生反应（如离子交换、成盐或形成覆合物等）则应对片芯或丸芯包层（包衣厚度210μm，可用尤特奇、尤特奇S或尤特奇E作为包衣材料，也可采用HPMC等作包衣。水敏感丸芯可用配包衣液。在缓释包衣层外再包一层尤特奇L或尤特奇S，可抑制制剂在胃中的释药速率，提高在肠道中的尤特奇RS和尤特奇RL物过慢和药物残留在芯料中（尤其是难溶性药物），可在丸芯中加入适量崩解剂使丸芯在释药后期崩解。尤特奇NE尤特奇NE30D尤特奇NE是中性丙烯酸聚合物，可以与其它尤特奇聚合物混合。它在水中不溶解，但可溶胀，具有较低的渗透性。它是一种很柔软的聚合物，不需加入增塑剂。尤特奇E适用于骨架型制剂。基本

尤特奇NE 滑石 消泡 尤特奇尤特奇 尤特奇 30D是阳离子丙烯酸聚合物尤特奇RL是高渗透性聚合物，尤特奇RS是低渗性聚合物。可按用户要求的释药速率，两者以不同比例混合使用。基本尤特奇RL 尤特奇RS 滑石 尤特奇RL 尤特奇RS 尤特奇RL 尤特奇RS 尤特奇RS尤特奇RS100和尤特奇RL100尤特奇RL/RS将与水倒入尤特奇RL/RS特奇RL/RS100溶于95%乙醇，配制成包衣液。尤特奇RL尤特奇RL30D和尤特奇RS30D尤特奇RL30D和尤特奇RS30D可以按所需要比例混合，配制成包衣液进行缓释包衣。包衣后的典型

尤特奇RL尤特奇RL30D尤特奇RS30D水将含药颗粒置于流化床(顶喷中。预热5分钟，调节喷液速率为8g分Kg物料，控制床温约30℃，出风温度约25℃。如发生颗粒粘连，应暂停喷液，干燥到恢复正常。总包衣操作耗时约85分钟。出料后，加入0.5微粉硅胶，与包衣颗粒充分混合匀。这样可以避过程中粒相互粘连。操作

GlattaWSG5蠕动泵输液管内径Φ4mm出料后加入0.5%微粉硅胶与颗粒混合均匀可避免颗粒间粘连度度分析0PH68缓冲液时间按USP要求测试：桨法，转速100rpm，在800ml 0.1M HCL中测试2小时，然后在pH68缓冲溶液中测。0PH68缓冲液时间典型尤特奇NE将物料置于流化床中，预热至约30℃。调节喷液速率，进风量和进风温度，使之保持持续喷32操作 Glatt流化床WSG5(顶喷)，喷嘴输液泵 51----151-45g/45g/1201-50g/45g/51----粒度分 外 (3)分析结 氯化钾晶体度(用NE（根据USP（根据USP23<711>，装置2.10克包衣增重14%的氯化钾晶体溶于1L水人工肠液BP73(pH磷酸盐缓冲液0.03mpH人工胃液BP73(pH磷酸盐缓冲液0.02mpH磷酸盐缓冲液0.05mpH图1图2包覆28%(W/W)典型尤特奇RL尤特奇RL尤特奇RS100将颗粒置于流化床中，预热至30℃。调节喷液速率，进风量和进风温度，使得包衣操作能持续进行。物料温度保持在30℃，物料顺畅流动。02相当于300g固体物(或相当于底物重量的30%w/w)；150g聚合物(相当于底物 Uni-Glattl流化床(顶喷输液泵 417735554)分析结 10%聚合 12.5%聚合 15% 10%聚合 12.5%聚合 15%聚合%包衣缓释片的包衣缺陷，会造成药物突释，用药不安全。将包衣缓释小丸压制成速崩片，虽有少量小丸包衣破损，但不会产生药物突释。这种片剂在水中能迅速崩解成原来的包衣缓释压制片剂用包衣小丸的衣膜应有足够韧性，以尽量减少压片过程中小丸变形时的衣膜破损（由破损引起的度增加不得大于5-10%）。选用尤特奇NE30D或尤特奇RLRS（加20％增塑剂）作成这种速崩片中至多可含70%vicelP200为片剂的填充/粘合剂。还应加入5-10％崩解剂，如交联聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉钠。润滑剂用量不宜超过02，否则会促使小丸和填充剂分层。茶碱缓释片（包衣小丸压片）的尤特奇RS/RL(6:4)包衣（聚合物包覆量12%）的茶碱小丸600g，微晶纤维素（celPH102）349g和羧甲基淀粉钠10g，在混和机中混合30分钟，加入硬脂酸镁，再混合10分钟。用20千牛压力压片，片重620g（含茶碱300mg），片径12mm。1234567速崩片度（%氯化钾缓释片（包衣小丸压片）的按下列配方，将各组分混匀，压片：用尤特奇NE30D包衣（聚合物包覆量14%）的氯化钾结53.3%，微晶纤维素15.0%、磷酸钙27.1%、羧甲基淀粉钠4.0%、微粉硅胶0.10.5尤特奇RL/RSPO缓释骨架片实尤特奇RLPO和尤特奇RSPO可作为阻滞剂通过直接压片、干压制粒或湿法制粒骨架片。可加入一些其它辅料调节骨架片的释药模式，加入水溶性或溶胀性辅料可促进片剂崩解和药物。尤特奇L055、尤特奇L100和尤特奇S100是粉末，有良好可压性，可与尤特奇RL/RSPO混合压骨架片再包覆一层尤特奇RS/RL可使原来非线性的曲线成为接近线性。例如某骨架型缓释片包覆不同量尤特奇RS/R（1:1）的度：12345678包0.6mg/cm2包1.25mg/cm2RS/RL(%5包2.0mg/cm2357茶碱缓释片（直接压制骨架片茶碱颗粒（.30.8mm)600g，尤特奇/RSPO150g和磷酸钙（二水物）243g混合30分钟，经0.5mm筛加入硬脂酸镁7g，再混合15分钟。用10mm冲头压片，压力15KN。这种片剂在体外可控制药物双氯酚酸钠缓释片（湿法制粒骨架片双氯酚酸钠1500g，加入尤特奇RS30D300g捏合，软材过1mm筛。湿粒于50℃干燥24小时。过1mm筛整粒，加硬脂酸镁，混匀。用7mm浅弧冲压片，压力10KN，片重120mg。二羟丙茶碱缓释片（湿法制粒骨架片二羟丙茶碱1500g， press（磷酸氢钙）100g，加入尤特奇L30D-5513-90g，水280-100g，捏合，软材过筛制粒。湿粒干燥，粒，加滑石粉6.4g和硬脂酸镁3.6g混匀，压片。片径12mm，片重600m剂硬度20公斤力。用尤特奇E30D部分代替尤特奇L30D55，可减少释药速率的p依赖性，而且有利于片剂在内匀速释。盐酸奎宁缓释片（高含量水溶性药物骨架片盐酸奎宁63%，PVP(K30)12%，尤特奇 PO24%，混合，湿法制粒。加1％润滑剂。压片尤特奇用作渗透泵片的包衣材渗透泵控释给药系统通常先在片外包层半渗透膜，再在片用激光打一个小。常用的包衣材料是纤维素醚。纤维素醚需用配制包衣液，不利于环保、安全和包衣操作。用尤特奇RSRL30水分散体取代可克服这些点这里用硝苯地平透泵片的为例说明尤奇双层片芯的药物层组成：硝苯吡啶30mg，乳糖120150mg，HPMC（MethocelK4M）0-30mg和其它辅料；不含药层含有HPMC（MethocelK4M）30-80mg。此片芯用尤特奇RL30和尤特奇RS30D混合液包衣（混合比为31，21和1:1），尤特奇用量5-15mg/m2。片面激光打孔，孔径030.8mm。根据释药速率要求，选择混合比例和包衣用量。尤特奇形成的膜有弹性，在水中溶胀后完整无损，包膜片变成球形．这弹性球形制不容易粘附消道壁上，可减少物局部浓度高引起的。 Eudragit®(尤特奇)L30D-55和RL30D的防护包衣Eudragit®(尤特奇)EPO用于掩味包衣——硫酸奎尼丁片Eudragit®(尤特奇)RL30D用于掩味包衣——硫酸奎尼丁片Eudragit®(尤特奇)EPO用于掩味包衣——中药提取物颗粒 PO的防护包衣——片剂Eudragit®(尤特奇)EPO的防护包衣—对乙酰氨基酚颗粒许多活性成份需要一层防护或层来提高稳定性和改善机械性能。三种尤特奇树脂可用于产在胃液中快速崩解的防护或包衣。除了单纯的机械稳定性外，对片剂和颗粒还可达道防潮和掩口味或气味的功能。依赖于制剂和技术的目标，可以选择一特定理化性质的尤特奇产品。只需要 为无色或微黄色颗粒，优特奇EPO是尤特奇E100的微粉化产品，为白色粉末。化学结构如下：（其中CHC4H9由于尤特奇E100或尤特奇EP形成的膜可溶于pH5以下的酸性溶液，所以可用于胃溶包衣；由于它们形成的膜在pH5以上不溶解，所以可作掩味包衣；由于它们形成的膜比较致密，水蒸汽渗透性较小，衣膜表面光亮，可用于防潮包衣；又由于它们能容纳2-3倍量颜料和其它辅料，遮色能力较强，可用于包衣。尤特奇EPO与剂和疏水性增塑剂可配成水分散体，用于各种目的的胃溶包衣。尤特奇E尤特奇EPO也适用于干粉包衣和热熔包衣。尤特奇E作为保护的包衣厚度为12mg/cm2片表面积，为了在业热带湿热环境下防潮，包衣比其它常用的防潮包衣配方，尤特奇EPO的水性配方体现很低的水气通透力。将树脂粉末配制EEL100-ERL尤特奇L和尤特奇

游离膜的水气通透性(g水气/m²天) 53122，膜厚度0.025mm如果尤特奇EPO不能使用(由于和其它成分不相容)，可以包一层较薄的尤特奇L0D55或尤特奇RL30D。使用不超过081mg/cm²尤特奇L3055或尤特奇RL30D，相当于大约7-8μm厚的膜，可以视为一个简单的防护包衣，来提高药物效期，空气影响，相互作用的活性成份，保护易吸潮药物因素和机尤特奇E是一个阳离子共聚物，其功能团是一个叔胺基团、(甲基丙烯酸二甲胺乙酯)，通过与酸成盐，在水中溶解，从而能在胃部溶解。这种包衣膜在pH5以下溶解，而在pH5以上溶胀并具渗透性。通常情况下对药物的类型没有限制，但是仍须对阴离子药物加以关注，因为其与聚合物可能发生离子交换反应成盐。对高蒸气压的物质的气味掩盖可以通过更厚的包衣膜来达到。这可能会延长药物崩解时间，若使用尤特奇L系列树脂进行防护包衣，如果在0.1NHCl中进行崩解测试，可能会显示衣膜的肠溶性质。建议需要时，尤特奇E可以通过和其它辅料，例如聚乙二醇(PEG)，乳糖，HPMC，HPC，微晶纤维素或在大多数情况中，尤特奇E系列可与色素结合。通过与固体，例如滑石粉，硬脂酸镁和色素等，通过增加包衣增重可以解决此问题。二氧化钛可作为白锭，食用色锭和氧化铁是较好的工艺尤特奇E系列树脂适用于大多数常用的包衣设备(糖衣锅或有孔包衣锅，流化床)，按制剂工业常低粘度的尤特奇包衣液配方，由于高的固体含量(20-25%)和较快的喷液速度，能明显的缩短包衣时间。此外，低物料温度约25-35℃和低雾化压力约11.5ba能降低包衣的能量消耗。尤特奇EPO水性尤特奇EPO是微粉化的尤特奇E100，可以与十二烷基硫酸钠和硬脂酸一起配成胶体溶液。溶液的粘度与其它尤特奇水分散体相似，包衣的参数也与标准的水分散体相同。尤特奇EPO包衣液的固由于因为在高浓度时有机溶液的粘度太高，故必须将包衣液固含量稀释到10%以下。尤特奇E尤特奇E20-30-30(-防护包衣需要的包衣量〔mg/cm²

EL30D-55L100-RL0.5-0.5-0.5-1111-最多最多2-最多最多EL30D-55L100-RL0.5-0.5-0.5-1111-最多最多2-最多最多测试E的衣膜在pH5以下溶解。在较高的pH值下，如果使用较多的使用10%十二烷基硫酸钠和15%硬脂酸的包衣配方，尤特奇EPO的水性配方具有优良的防潮力。 尤特奇EPO是阳离子树脂尤特奇E100的微粉化产物。在pH5以上溶胀并具渗透性，而在pH5以下的酸性介质中通过成盐而溶解。尤特奇EPO在使用前需要溶解成细的乳胶粒溶液。基本片剂的尤特奇 PO无色包衣 尤特奇E 尤特奇E首先在烧杯中加入8392g蒸馏水，然后在高剪切匀化机低速搅拌下加入100g十二烷基硫酸钠并溶解。之后加入151g硬脂酸，然后将1005g尤特奇EP加入烧杯，以30004000pm有固体物漂在表面。最后加入352g硬脂酸镁，分散搅拌速度调节到6000pm。在这个阶段，可能会出现疏散的，通过降低转速可以消除。如果担心过多而造成分散不充分，可以加入几滴消泡剂甲基硅油乳液NF)。总共需要约30分钟来形成均匀的分散体。包衣液应通过40目筛网，在包衣时持续搅拌防止沉淀。除了高剪切化匀化机，亦可使用Silveson匀化机和多功能机。Siveson匀化机应装有定子头和中等状间隔。以上基本配方中的聚合物和辅料用量均是基于聚合物增重2mg/cm²。根据活性成分的敏感度，可以使用的聚合物(4-10mg/cm²)。以上配方也适用于其它剂型，例如胶囊，糖衣片，颗粒，小丸和晶体。片剂的尤特奇 PO包衣用于约 a）EPO混悬液尤特奇E十二烷基硫酸钠包衣液的配制与前面)的方法相似，也是使用Ulaur用于约 a）EPO混悬液尤特奇E十二烷基硫酸钠颗粒的尤特奇 PO包衣

a）EPO尤特奇E水a）EPO尤特奇E水对色淀混悬液，滑石粉，二氧化钛和氧化铁红依次加余下的水匀化(高剪切匀化机，胶体磨)15分钟。混悬液在搅拌下加入到聚合物溶液中。配制好的包衣液过40目筛待用，在包衣过程尤特奇尤特奇®E100尤特奇 100是颗粒状的阳离子聚合物。在pH5.0以下溶解在pH5以上溶胀并具渗透性基本尤特奇E将混合溶剂放在15L温下保持搅拌。在容器中加入尤特奇E100整搅拌速度以避免未溶解的颗粒沉淀，否则颗水除了含水外，溶液的成分与市售的尤特奇E12.5相一致。如果使用不含水的溶剂，溶液会变得尤特奇E100在中的溶解5 由于L型聚合物的肠溶性质和RL型聚合物的缓释性质，当用于普通片剂包衣时建议包衣量不基本尤特奇 30D-55的防护包衣尤特奇L30D-55-----聚乙二醇6000水用配方量的水将尤特奇LD55基纤维素钠溶解在1000g水中。将两种溶液同时使用尤特奇 30D的防护包尤特奇RL30D水滑石 聚乙二醇 二氧化 色 将尤特奇RL30D用给定的水量稀释后加入柠将聚乙二醇6000溶于部分水中制成一个33%的水溶液。然后将此溶液和其它固体物料依照处方中的顺序加入到余下的水中。得到的色素混悬液用合适的匀化设备匀化(如高剪切匀化机或胶体磨)约20分钟。形成可加入消泡剂来消除如甲基硅油。尤特奇E尤特奇EPO用于掩味包衣——典型包覆10kg硫酸奎尼包覆10kg硫酸奎尼尤特奇E包包衣设备：AccelaCota进风温度：40-52℃约约约约0.1mol/LHCl中崩解时间（分0约尤特奇RL尤特奇RL30D典型包覆10kg硫酸奎尼尤特奇RL30DPEG包覆10kg硫酸奎尼尤特奇RL30DPEG水包衣设备：AccelaCoat10包衣锅最后干燥：包衣结束后可喷雾适量10％聚乙二醇6000溶液（用乙醇和水等量配制）54℃干燥小时。尤特奇E尤特奇EPO用于掩味包衣——典型包覆500g中药提取尤特奇E包覆500g中药提取尤特奇E水包衣产品口感：取0.5g包衣颗粒 腔中，2分钟内无异味尤特奇E尤特奇EPO 防护包衣——片典型包覆8kg空白片(Ф10包覆8kg空白片(Ф10mm，片重301mg尤特奇EPO水水包衣设备：AccelaCota喷嘴口径：1.0mm35-29-喷雾压力—3-— 通过对不同聚合物标准衣膜水蒸气通透率的研究，证明了以EudragitEPO为基础新开发的防潮包衣的性使用EPO的水分散体制得的氨基甲基丙烯酸共聚物的水蒸气通透率最低，仅有100g/m2/天。数据显示从OpadryAMB,EudragitE100型到MethocelES(HPMC水蒸气通透率依次增加，最高的Methocel图 图 25℃/60%RH下包衣与未包衣硅胶片吸水增重比未包衣胶片水增比较包衣硅胶片2℃／6%H的境中在0小时右迅达到饱和状（图）。ethoel5和uritD10防潮能相似，OdryMB,datE10和udagitEO依次增强（图）。4℃／75%H条件下防潮力的也同（3)，特别的是EO分散比uaitE10 体 好的防性。其因可是由水性方中使硬疏。图 40℃/75%RH下包衣与未包衣硅胶片吸水增重比图 不同贮藏条件与贮藏时间下用EudragitEPO包衣的空白片在HCl中的崩解时相同的包衣片分别在25℃／60%RH和40℃／75%RH10周，期间测得的崩解时限基本没有变化，表明了EPO的稳定性（图4）。尤特奇E尤特奇EPO 防护包衣——对乙酰氨基酚颗典型

尤特奇E 滑石 二氧化 氧化铁 -----将十二烷基硫酸钠，硬脂酸和尤特奇EP次加入水中用匀化机搅拌，聚合物混悬液的干物质含量最高不得超过15%，将该聚合物混悬液继续用匀化机搅拌30分钟，需要时可以加入消泡操粒受到最小化的机械力。预热5分钟后，增加空气风量开始喷液包衣。包衣液流量从8g/min增加到10g/min。通过调节进风量和进风温度使包衣时颗粒的温度保持在25-30℃，整个包衣过程持续约170分钟。完成后，颗粒在流化床中干燥约5min，控制温度在30℃，并且降低流化程度以防止衣膜的损坏，然后在40℃的通风烘箱中干燥2小时。操作1687g相当于337g固体物(或相当于底物重量的33.8%w/w)，150g当于底物重量的15%w/w)，聚合物与其它辅料之比约1:3包衣 Glatt流化床GPCG1.1(顶喷喷 供液 蠕动泵WatsonMarlow503U，硅胶管内径545-----16055-38-25-28-545-7.5-10-14170尤特奇在薄膜包衣中的应用实例（引自中文文献学学报2003,38(8):634-638（载体口服用硝苯地平缓释微球的研究傅崇东等药学学报法莫替丁定时小丸的释药机制/张莉等/药学学片/2003,38(11):854-片6、72片①L100:S100:EC=1:1:1①5%-杂志2005,36(3):155-157片EudragitNE水性包衣工艺氯化钾缓释片的研究/向军报2002,19(6):410-413①PVP②2%-药学杂志2006,23(4):311314阿昔洛韦缓释微丸的研制刘洋等沈阳药 国药房2004,15(3):155-156及优化/王琳等/中国药学杂志2004，39(6):439-441酒石酸美托洛尔缓释微丸的及处方因素/黄健/2006,15(14):1172-片杂志2005,40(3):200-203国医院药学杂志2002,22(9):528-531片5%、6%国药学杂志2006,41(20):1560-1564国医院药学杂志2007,27(1):61-64/陆锦芳等/中国工业杂志1995,26(10):443- L100-究20O6,14(4):215-217军药学学报2007,23(3):187-190HPMC:L100-(1:0、3：1、(12:1、8：1、医院药学杂志2002,22(1):11-13RL:RS(1.5:1)/NE30D:盐酸环丙沙星缓释微丸的研制卢哲等中国新药杂志2004,39(12):925-NE30D:L30D-药工业杂志江2006,19(6):467-468L100-学杂志2006,41(24):1872-1876NE30D:L30D-离心-流化造粒包衣克拉霉素缓释微粒/刘洋等/中维生素片维生素C缓释包衣片的研究/王振国等/药学学茶苯海明口腔崩解片的研制张鹏威等中国药学杂志片4-氨基水杨酸钠结肠定位片的研究/李妍等/片等/中国药学杂志2001,36(10):673-6775-氨基水杨酸结肠定位给药与时间同时控释小丸的与体外/徐彦等/中国新药杂志等/学报(自然科学版)2005,45(12):1657-1660沈熊等/中国工业杂志2004,35(3):176-中国医院药学杂志龙片2004,1O(2):19-/崔哲等/2005,28(2):112-国药学杂志2007,42(16):1233-1236布 学学报2003,34(5):419-422片L 药学学报2004,20(6):418-421雌二醇控释贴片的研制/张望刚等/中国工业杂等/药品评价2005,2(4):292-294L30D- 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